Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

[18F]-AZAFOL MINT POZITRON EMISSZIÓS TOMOGRÁFIA (PET) NYOMOZÓ a FR pozitív rákképalkotásban

2020. február 27. frissítette: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

A [18F]-AZAFOL biológiai eloszlása, tumordetektálása és sugárzási dozimentálása, mint POZITRON EMISSZIÓS TOMOGRÁFIA (PET) nyomjelző folsavreceptor pozitív rákképalkotásban

Ez egy C kategóriájú klinikai vizsgálat, mivel ez az első emberkísérlet egy nem jóváhagyott vizsgálati termékkel. Ennek ellenére a kockázat alacsonynak tekinthető az alacsony, ≤ 10 μg dózis miatt. A tervezett dózis 1000-szeresét meghaladó dózisnál preklinikailag nem figyeltek meg toxicitást. Nyílt, nem vak, nem placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat.

Az elsődleges célkítűzés:

A [18F]-AzaFol, mint PET képalkotó szer biológiai eloszlásának és FR-specifikus tumordetektálásának értékelése FR-pozitív és FR-negatív, áttétes petefészek- vagy tüdőrákban szenvedő betegeknél.

Másodlagos cél:

A páciens effektív dózisának kiszámítása a [18F]-AzaFol szöveti eloszlási adatai alapján (dozimetria)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Humán kutatási vizsgálat radiofarmakon segítségével a folátreceptor (FR) expressziójának kimutatására betegek daganatokban.

Ismeretes, hogy az FR számos daganattípuson túlzottan expresszálódik. Az FR-pozitív daganatok specifikusan az FR-t célzó vizsgálati gyógyszerekkel kezelhetők.

Bár a FR-expressziós állapot meghatározható a tumorbiopsziák immunhisztokémiai festésével, szükség van egy non-invazív módszerre a FR jelenlétének meghatározására primer tumorokon és metasztázisokon emberben. Ebből a célból radiofarmakont használnak radioaktív nyomkövetőként. A pozitronemissziós tomográfia (PET) egy képalkotó módszer, amely lehetővé teszi a radiotracerek (úgynevezett PET nyomkövető) eloszlásának felmérését. Ezzel a képalkotó módszerrel lehetőség nyílik a FR-expresszió (fél)kvantitatív mérésére a betegek legalább 4-10 mm átmérőjű daganataira.

Egy ilyen folát alapú radioaktív nyomkövető nagyon hasznos eszköz lenne a FR-pozitív (gyakran petefészek- és NSC-tüdőrákban előforduló) és FR-negatív daganatok nem invazív megkülönböztetésére rákos betegeknél, mivel ez lehetővé tenné a FR-pozitív betegek kiválasztását. alkalmasak FR-célzott terápiákra, pl. folsav-célzott antimitotikus anyagok, például EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) vagy anti-FR-antitestek, például FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Ezen túlmenően a [18F]-AzaFol PET felhasználható tumor stádium meghatározására és monitorozására, valamint FR-pozitív daganatos betegek nyomon követésére.

Jelenleg rendelkezésre áll egy kutatási célra szolgáló radiofarmakon (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.), amely egy foton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) képalkotáshoz használható. A SPECT-nek azonban számos korlátja van a PET-hez képest, mint például a gyengébb térbeli felbontás, a lágyszövetek csillapítása, a dinamikus adatgyűjtés hiánya stb. Ezért kimutatták, hogy egy FR-képalkotáshoz használt PET-vegyület képes leképezni az FR-pozitív daganatokat kísérleti állatokban.

A hat gyakori svájci ráktípus előfordulási gyakoriságára és mortalitására vonatkozó számítások azt mutatják, hogy az új esetek több mint 53%-ában kifejeződik a FR (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

A kutatók lenyűgözően bizonyítják, hogy az FR-célzás miért vált vonzó stratégiává a daganatok diagnosztizálásában és új célzott terápiás stratégiák kidolgozásában.

A folsav-vitamin (pteroilglutaminsav) a FR-hez való erős affin kötődése miatt (KD < 1 nM) szinte ideális FR-célzó szerként jelent meg.

A folsav kis méretének és vitaminos jellegének köszönhetően nem immunogén és nem mérgező.

Az elmúlt két évtizedben kifejlesztett nagyszámú folsav alapú sejtmag képalkotó ágens ellenére jelenleg csak egy SPECT radiotracert (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) használnak az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatokban a SPECT képalkotáshoz. A kutatók több mint egy évtizede egy 18F-alapú folát radioaktív nyomkövető kifejlesztésére összpontosítják kutatási tevékenységüket PET-képalkotáshoz (13-16). A közelmúltban kifejlesztettek egy új folát radioaktív nyomkövetőt, a 3'-aza-3-[18F]fluorfolsavat (a továbbiakban [18F]-AzaFol) PET-képalkotási célokra.

A SPECT-hez képest a PET az érzékenyebb nukleáris képalkotó módszer, amely jobb felbontású képeket biztosít, és lehetőséget ad a daganatos elváltozásokban felhalmozódott radioaktivitás pontos mennyiségi meghatározására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svájc, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Olyan petefészekrákban (adenokarcinóma) vagy nem-kissejtes tüdőrákban (adenokarcinóma, laphámrák vagy egyéb szövettani vizsgálat) szenvedő betegek, akiknek aktív daganata van, első vagy további vonalbeli szisztémás kezelés javallatával.
  • Az utolsó szisztémás kezelést nem szabad 3 héttel a vizsgálati vizsgálat elvégzése előtt alkalmazni
  • 18 éves és idősebb férfi és női betegek,
  • A tájékoztatást követően önkéntesen aláírta a Tájékozott hozzájárulást

A [18F]-AzaFol PET felvételi kritériumai (vizsgálatba való felvétel):

  • FR-pozitív szövettan rutinszerűen vett biopsziás mintákban (30 beteg)
  • FR-negatív szövettan rutinszerűen vett biopsziás mintákban (6 beteg)

Kizárási kritériumok:

  • ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerosztályhoz, pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoportra vagy a vizsgálati készítményre,
  • terhes vagy szoptató nők,
  • olyan nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat során,
  • egyéb klinikailag jelentős kísérő betegségek (pl. veseelégtelenség, májműködési zavar, szív- és érrendszeri betegség),
  • Vese clearance < 60 ml/perc; máj transzaminázok ≥ 3-szorosára emelkedtek; bilirubin > 1,5-szeresére emelkedett; Hb < 8 g/dl; Tc < 100'000, ANC < 1'500/ul
  • ECOG 3-4
  • ismert vagy feltételezett megsértése, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés,
  • képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, pl. az alany nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb.
  • Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálat során és 7 nappal azt követően.
  • A nyomozó, családtagjai, alkalmazottai és egyéb eltartott személyek felvétele

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kezelési csoport

minden sikeresen beiratkozott beteg a kezelési csoportba kerül:

1 mg folsavat (ami 0,2 ml Folarell®-nek felel meg) adnak be 5 perccel a [18F]-AzaFol beadása előtt.
Drog: [18F]-AzaFol
A [18F]-AzaFol egy radioaktív nyomkövető, amelyet az ETH Hönggerbergben gyártanak egy radiofarmakon GMP létesítményben. A gyógyszerkészítményt steril oldat formájában szállítják intravénás injekcióhoz, üvegfiolában, amely 6 ml készítményt tartalmaz, a maximális alkalmazható dózis 600 MBq.
Drog: folarell

E vizsgálat céljából csak 1 mg folsavat (ami 0,2 ml Folarell®-nek felel meg) adnak be 5 perccel a [18F]-AzaFol beadása előtt. A folsav egyszeri injekciójának alacsony dózisa miatt nem valószínű, hogy nemkívánatos események fordulnak elő.

A Folarell® folsavkészítmény intravénás vagy intramuszkuláris injekcióhoz

Más nevek:
  • folsav

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A SUV-értékek és az összes feltételezett pozitív elváltozás nyomjelző felvételének térfogata
Időkeret: 0. nap

SUVmax g/ml SUVátlag42% g/ml

SOC-n látható elváltozás: mm
0. nap
Az általános rendezés lehetséges változása
Időkeret: 0. nap
TNM rendezés
0. nap
A lézió észlelési aránya az SOC-hoz képest (CT és/vagy MR és/vagy FDG a PET képalkotást követő 4 héten belül).
Időkeret: 0. nap
% (százalék)
0. nap
Az ezzel a nyomkövetővel nyert információk becslése
Időkeret: 0. nap
felvétel igen / nem
0. nap
mennyiségi becslések
Időkeret: 0. nap
SUV értékek ROC analízishez g/ml
0. nap
A terápia megváltoztatása/igazítása iránti bizalom általános becslése ezen kép alapján
Időkeret: 0. nap
folyamatos % megbízhatósági változó
0. nap
A rendelkezésre álló biopsziás eredmények további változóként használhatók a [18F]-AzaFol teljesítményének jobb értékelésére
Időkeret: 0. nap
+ / - (pozitív vagy negatív)
0. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A páciens effektív dózisának kiszámítása a [18F]-AzaFol szöveti eloszlási adatai alapján (dozimetria)
Időkeret: 0. nap
A másodlagos eredmény a [18F]-AzaFol emberben nyert számított szöveti eloszlási adatai. Az effektív dózis minden szervre az OLINDA szoftverrel (1.0-s verzió) kerül kiszámításra. Az adatokat összehasonlítjuk a preklinikai adatkészletünk becsült adataival. Ez biztosítja a sugárzási dozimetriai értékeket, valamint a mennyiségi biológiai megoszlást az összes érintett szerv között.
0. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Lausanne Hospitals

Együttműködők

University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PET - FOL - I

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes petefészekrák

Klinikai vizsgálatok a [18F]-AzaFol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel