[18F]-FR 陽性がんイメージングにおける陽電子放出断層撮影 (PET) トレーサーとしてのアザフォール
葉酸受容体陽性がんイメージングにおける陽電子放出断層撮影 (PET) トレーサーとしての [18F]-AZAFOL の生体内分布、腫瘍検出、および放射線量測定
これは未承認の治験製品を使用した初の臨床試験であるため、臨床試験カテゴリー C です。 それにもかかわらず、10μg以下の低用量のため、リスクは低いと考えられます。 前臨床では、意図した用量の 1000 倍を超える用量では毒性効果は観察されませんでした。 非盲検、非盲検、非プラセボ対照、多施設研究。
第一目的：
卵巣または肺の FR 陽性および FR 陰性の転移性癌患者における PET 造影剤としての [18F]-AzaFol の生体内分布の評価および FR 特異的腫瘍検出。
二次的な目的:
[18F]-AzaFolの組織分布データに基づく患者の実効線量の計算（線量測定）
調査の概要
詳細な説明
放射性医薬品を使用して患者の腫瘍における葉酸受容体 (FR) 発現を明らかにする人体研究。
FR はさまざまな種類の腫瘍で過剰発現することが知られています。 FR 陽性腫瘍は、FR を特異的に標的とする治験薬で治療できます。
FR発現状態は腫瘍生検の免疫組織化学的染色によって判定できるが、ヒトの原発腫瘍および転移におけるFRの存在を判定する非侵襲的方法が必要である。 この目的のために、放射性医薬品が放射性トレーサーとして使用されます。 陽電子放射断層撮影法 (PET) は、放射性トレーサー (PET トレーサーと呼ばれる) の分布を評価できる画像法です。 このイメージング法を使用すると、患者の少なくとも直径 4 ～ 10 mm の腫瘍における FR 発現の（半）定量的測定値を取得することが可能です。
このような葉酸ベースの放射性トレーサーは、FR陽性患者の選択を可能にするため、がん患者においてFR陽性（卵巣がんおよびNSC肺がんによく見られる）をFR陰性腫瘍から非侵襲的に区別するのに非常に役立つツールとなるだろう。 FR標的療法に適しています。 EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) などの葉酸標的抗有糸分裂物質、または FarletuzumabTM (Morphotek Inc.) などの抗 FR 抗体。
さらに、[18F]-AzaFol PET は、FR 陽性腫瘍患者の追跡調査だけでなく、腫瘍の病期分類やモニタリング療法にも使用できる可能性があります。
現在、単一光子放出コンピュータ断層撮影 (SPECT) イメージングに使用できる、研究目的の放射性医薬品製品 (99mTc-EC20、EtarfolatideTM、Endocyte Inc.) が入手可能です。 ただし、SPECT には、PET と比較して、空間分解能の劣り、軟組織の減衰、動的収集の欠如など、複数の制限があります。 したがって、FRイメージング用のPET化合物は、実験動物のFR陽性腫瘍をイメージングすることが示されています。
スイスでよく見られる6種類のがんの発生率と死亡率に関する計算では、新規症例の53％以上でFRが発現していることが示されている（OncoSuisse、がん統計2012）。
研究者らは、なぜ FR ターゲティングが腫瘍診断および新しい標的療法戦略の開発にとって魅力的な戦略として浮上したのかを印象的に実証しています。
ビタミン葉酸 (プテロイルグルタミン酸) は、FR への高いアフィン結合 (KD < 1 nM) により、ほぼ理想的な FR 標的化剤として浮上しました。
葉酸はサイズが小さくビタミンの性質があるため、非免疫原性であり、毒性もありません。
過去 20 年間に多数の葉酸ベースの核造影剤が開発されてきたにもかかわらず、現在米国での SPECT 造影用の臨床試験で使用されているのは 1 種類の SPECT 放射性トレーサー (99mTc-EC20、EtarfolatideTM) だけです。 研究者らは 10 年以上にわたり、PET イメージング用の 18F ベースの葉酸放射性トレーサーの開発に研究活動を集中してきました (13-16)。 最近、新規葉酸放射性トレーサーである 3'-アザ-3-[18F]フルオロ葉酸 (本明細書では [18F]-AzaFol と呼ぶ) が PET イメージング目的で開発されました。
SPECT と比較して、PET はより感度の高い核イメージング法であり、解像度が向上した画像を提供し、腫瘍病変に蓄積された放射能を正確に定量化できる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Vaud
-
Lausanne、Vaud、スイス、1011
- Lausanne University Hospitals
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 卵巣がん（腺がん）または非小細胞肺がん（腺がん、扁平上皮がん、またはその他の組織型）を患っており、第一選択または追加治療で全身治療の適応がある活動性腫瘍を有する患者。
- 最後の全身治療は、試験実施前の 3 週間以内に適用しないでください。
- 18歳以上の男性および女性の患者、
- 説明を受けた後、自発的にインフォームド・コンセントに署名する
[18F]-AzaFol PET の組み入れ基準 (研究への登録):
- 日常的に採取された生検サンプルにおける FR 陽性の組織像 (患者 30 人)
- 日常的に採取された生検サンプルにおける FR 陰性の組織像 (患者 6 人)
除外基準:
- 研究中の薬物クラスに対する禁忌、例: 薬物または治験製品に対する既知の過敏症またはアレルギー、
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 研究期間中に妊娠する意図のある女性、
- 他の臨床的に重要な付随疾患状態（腎不全、肝機能障害、心血管疾患など）、
- 腎クリアランス < 60 mL/min;肝臓のトランスアミナーゼが 3 倍以上増加。ビリルビン > 1.5 倍増加。 Hb < 8 g/dl; Tc < 100,000、ANC < 1,500/ul
- エコグ3-4
- 既知または疑いのある違反、薬物またはアルコールの乱用、
- 研究の手順に従えないこと。例: 対象者の言語障害、精神障害、認知症等により、
- -本研究中およびその後7日間の治験薬を用いた別の研究への参加。
- 調査者、その家族、従業員、その他の扶養家族の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療グループ
登録に成功したすべての患者は、治療グループに割り当てられます。 [18F]-AzaFol の 5 分前に 1 mg の葉酸 (0.2 mL Folarell® に相当) を注射します。 |
[18F]-AzaFol は、ETH Hönggerberg の放射性医薬品 GMP 施設で製造される放射性トレーサーです。
この医薬品は、6 mL の製剤が入ったガラスバイアルに入った静脈注射用の滅菌溶液として提供され、最大適用用量は 600 MBq です。
この研究の目的のために、[18F]-AzaFol の 5 分前に葉酸 1 mg (Folarell® 0.2 mL に相当) のみを注射します。 葉酸の単回注射のこの低用量のため、有害事象が発生する可能性は低いです。 Folarell®は、静脈内または筋肉内注射用の葉酸製剤です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SUV 値とすべての陽性病変の疑いのあるトレーサー取り込み量
時間枠：0日目
|
SUVmax g/ml SUVmean42% g/ml SOC に見られる病変 : mm |
0日目
|
|
全体的なステージングの変更の可能性
時間枠：0日目
|
TNM ステージング
|
0日目
|
|
SOC と比較した病変検出率 (PET イメージング後 4 週間以内に実行された CT および/または MR および/または FDG)。
時間枠：0日目
|
% (パーセンテージ)
|
0日目
|
|
このトレーサを用いた取得情報の推定
時間枠：0日目
|
摂取はい/いいえ
|
0日目
|
|
定量的な推定
時間枠：0日目
|
ROC 分析の SUV 値 g/ml
|
0日目
|
|
この画像に基づいた、治療の変更/適応に対する得られた自信の一般的な推定
時間枠：0日目
|
信頼度の連続%変数
|
0日目
|
|
利用可能な生検結果は、[18F]-AzaFol のパフォーマンスをより適切に評価するためのさらなる変数として使用できます。
時間枠：0日目
|
+ / - (正または負)
|
0日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[18F]-AzaFolの組織分布データに基づく患者の実効線量の計算（線量測定）
時間枠：0日目
|
二次結果は、ヒトで得られた [18F]-AzaFol の計算された組織分布データです。
すべての臓器の実効線量は、OLINDA ソフトウェア (バージョン 1.0) を使用して計算されます。
データは、前臨床データセットからの推定データと比較されます。
これにより、放射線線量測定値と、関連するすべての臓器にわたる定量的な体内分布が得られます。
|
0日目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Prior, Prof、Lausanne University Hospitals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性卵巣がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
【18F】-アザフォルの臨床試験
-
Adam BrickmanNational Institute on Aging (NIA)完了
-
Chang Gung Memorial Hospital募集
-
Genentech, Inc.完了
-
Molecular NeuroImaging完了
-
Genentech, Inc.完了
-
Washington University School of Medicine募集
-
Heather Wachtel募集