Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

[18F]-AZAFOL SOM POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) TRACER i FR Positive Cancer Imaging

27. februar 2020 oppdatert av: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

Biodistribusjon, tumordeteksjon og strålingsdosimentering av [18F]-AZAFOL som POSITRON-EMISSJONTOMOGRAFI (PET) sporstoff i folatreseptorpositiv kreftavbildning

Dette er en klinisk utprøving i kategori C, da dette er den første forsøk hos mennesker med et ikke-godkjent undersøkelsesprodukt. Likevel anses risikoen som lav på grunn av den lave dosen ≤ 10μg. Ingen toksisitetseffekter ble observert preklinisk ved en dose >1000 ganger den tiltenkte dosen. Åpen merket, ikke-blind, ikke-placebokontrollert, multisenterstudie.

Hovedmål:

Vurdering av biofordeling og FR-spesifikk tumordeteksjon av [18F]-AzaFol som et PET-bildemiddel hos pasienter med FR-positiv og FR-negativ metastatisk kreft i eggstokkene eller lungene.

Sekundært mål:

Beregning av den effektive dosen til pasienten i henhold til vevsfordelingsdataene for [18F]-AzaFol (dosimetri)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Menneskelig forskningsstudie som bruker et radiofarmasøytisk produkt for å avsløre folatreseptor (FR) uttrykk i svulster hos pasienter.

Det er kjent at FR er overuttrykt på en rekke tumortyper. FR-positive svulster kan behandles med undersøkelsesmedisiner spesifikt rettet mot FR.

Selv om FR-ekspresjonsstatusen kan bestemmes ved immunhistokjemisk farging av tumorbiopsier, er det behov for en ikke-invasiv metode for å bestemme tilstedeværelsen av FR på primære svulster og metastaser hos mennesker. For dette formålet vil et radiofarmasøytisk produkt bli brukt som radiosporing. Positron Emission Tomography (PET) er en avbildningsmetode som gjør det mulig å vurdere fordelingen av radiosporere (kalt PET-sporer). Med denne avbildningsmetoden er det mulig å oppnå (semi)kvantitative mål på FR-uttrykk på svulster med minst 4-10 mm diameter hos pasienter.

En slik folatbasert radiotracer vil være et svært nyttig verktøy for ikke-invasivt å diskriminere FR-positive (ofte funnet i eggstokkreft og NSC-lungekreft) fra FR-negative svulster hos pasienter med kreftsykdom, da dette ville tillate å velge FR-positive pasienter mottagelig for FR-målrettede terapier, f.eks. folatmålrettede antimitotiske stoffer som EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) eller anti-FR-antistoffer som FarletuzumabTM (Morphotek Inc).

Dessuten kan [18F]-AzaFol PET brukes til tumorstadie- og overvåkingsterapi, så vel som for oppfølgingsundersøkelser av pasienter med FR-positive svulster.

For tiden er det et radiofarmasøytisk produkt tilgjengelig for forskningsformål (99mTc-EC20, EtarfolatidTM, Endocyte Inc.) som kan brukes til enkeltfotonutslippsdatatomografi (SPECT). SPECT har imidlertid flere begrensninger sammenlignet med PET, slik som dårligere romlig oppløsning, svekkelse av bløtvev, mangel på dynamisk akkvisisjon etc. Derfor har en PET-forbindelse for FR-avbildning vist seg å avbilde FR-positive svulster i forsøksdyr.

Beregninger angående forekomst og dødelighet av seks hyppige krefttyper i Sveits indikerer at i over 53 % av de nye tilfellene er FR uttrykt (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Etterforskere demonstrerer på en imponerende måte hvorfor FR-målretting dukket opp som en attraktiv strategi for tumordiagnose og for utvikling av nye målrettede terapistrategier.

Vitaminet folsyre (pteroylglutaminsyre) dukket opp som et nesten ideelt FR-målrettingsmiddel på grunn av den høye affine bindingen til FR (KD < 1 nM).

På grunn av den lille størrelsen og vitaminkarakteren til folsyre, er den ikke-immunogen og ikke-giftig.

Til tross for et stort antall folatbaserte kjernefysiske avbildningsmidler som har blitt utviklet i løpet av de siste to tiårene, er det kun én SPECT-radiotracer (99mTc-EC20, EtarfolatidTM) som brukes i kliniske studier i USA for SPECT-avbildning. I over et tiår har etterforskere fokusert forskningsaktiviteter på utviklingen av en 18F-basert folatradiotracer for PET-avbildning (13-16). Nylig har en ny folatradiotracer blitt utviklet, 3'-aza-3-[18F]fluorofolsyre (heri referert til som [18F]-AzaFol), for PET-avbildningsformål.

Sammenlignet med SPECT er PET den mer sensitive kjernefysiske avbildningsmetoden som gir bilder med forbedret oppløsning og mulighet for nøyaktig kvantifisering av akkumulert radioaktivitet i tumorlesjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kreft i eggstokkene (adenokarsinom) eller ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom, plateepitelkreft eller annen histologi) med aktiv svulst med indikasjon for systemisk behandling i første eller videre linje.
  • Siste systemisk behandling bør ikke brukes innen 3 uker før utførelse av studieeksamen
  • Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år og eldre,
  • Frivillig signert informert samtykke etter å ha blitt informert

Inklusjonskriterier for [18F]-AzaFol PET (påmelding til studie):

  • FR-positiv histologi i rutinemessig ervervede biopsiprøver (30 pasienter)
  • FR-negativ histologi i rutinemessig ervervede biopsiprøver (6 pasienter)

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikasjoner til klassen av legemidler som studeres, f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi overfor legemidler eller undersøkelsesproduktet,
  • kvinner som er gravide eller ammer,
  • kvinner med intensjon om å bli gravide i løpet av studien,
  • andre klinisk signifikante samtidige sykdomstilstander (f.eks. nyresvikt, leverdysfunksjon, kardiovaskulær sykdom),
  • Renal clearance < 60 ml/min; levertransaminaser ≥ 3 ganger økt; bilirubin > 1,5 ganger økt; Hb < 8 g/dl; Tc < 100 000, ANC < 1 500/ul
  • ECOG 3-4
  • kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk,
  • manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens etc. av faget,
  • Deltakelse i en annen studie med et undersøkelsesmiddel under denne studien og 7 dager etterpå.
  • Registrering av etterforskeren, hans familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandlingsgruppe

alle pasienter som er registrert med suksess vil bli tildelt behandlingsgruppen:

1 mg folsyre (tilsvarende 0,2 mL Folarell®) vil bli injisert 5 minutter før [18F]-AzaFol
Legemiddel: [18F]-AzaFol
[18F]-AzaFol er en radiotracer produsert ved ETH Hönggerberg i et radiofarmasøytisk GMP-anlegg. Medikamentet leveres som steril oppløsning for intravenøs injeksjon i et hetteglass av glass som inneholder 6 mL formulert produkt, den maksimale gjeldende dosen er 600 MBq.
Legemiddel: folarell

For formålet med denne studien vil kun 1 mg folsyre (tilsvarende 0,2 mL Folarell®) injiseres 5 minutter før [18F]-AzaFol. På grunn av denne lave dosen av en enkelt injeksjon av folsyre er det usannsynlig at bivirkninger vil oppstå.

Folarell® er et folsyrepreparat for intravenøs eller intramuskulær injeksjon

Andre navn:
  • folsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SUV-verdier og volum av sporstoffopptak av alle mistenkte positive lesjoner
Tidsramme: dag 0

SUVmax g/ml SUVgjennomsnitt 42 % g/ml

lesjon sett på SOC: mm
dag 0
Potensiell endring av total iscenesettelse
Tidsramme: dag 0
TNM iscenesettelse
dag 0
Lesjonsdeteksjonsrate sammenlignet med SOC (CT og/eller MR og/eller FDG utført innen 4 uker etter PET-avbildning).
Tidsramme: dag 0
% (prosent)
dag 0
Estimering av innhentet informasjon ved bruk av denne sporeren
Tidsramme: dag 0
opptak ja/nei
dag 0
kvantitative estimater
Tidsramme: dag 0
SUV-verdier for ROC-analyse g/ml
dag 0
Generell estimering av oppnådd tillit til å endre/tilpasse terapi basert på dette bildet
Tidsramme: dag 0
kontinuerlig % konfidensvariabel
dag 0
Tilgjengelige biopsiresultater kan brukes som ytterligere variabler for å bedre vurdere ytelsen til [18F]-AzaFol
Tidsramme: dag 0
+ / - (positiv eller negativ)
dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beregning av den effektive dosen til pasienten i henhold til vevsfordelingsdataene for [18F]-AzaFol (dosimetri)
Tidsramme: dag 0
Det sekundære utfallet er de beregnede vevsfordelingsdataene for [18F]-AzaFol oppnådd hos mennesker. Den effektive dosen for alle organer vil bli beregnet ved hjelp av OLINDA-programvaren (versjon 1.0). Dataene vil bli sammenlignet med estimerte data fra vårt prekliniske datasett. Dette vil gi strålingsdosimetriverdiene samt kvantitativ biofordeling over alle relevante organer.
dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Lausanne Hospitals

Samarbeidspartnere

University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PET - FOL - I

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk eggstokkreft

Kliniske studier på [18F]-AzaFol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere