[18F]-AZAFOL COMME TRACEUR DE TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITRON (TEP) dans l'imagerie positive du cancer FR

Étude de recherche humaine utilisant un produit radiopharmaceutique pour révéler l'expression du récepteur du folate (FR) dans les tumeurs chez les patients.

Il est connu que la FR est surexprimée sur une variété de types de tumeurs. Les tumeurs FR-positives peuvent être traitées avec des médicaments expérimentaux ciblant spécifiquement le FR.

Bien que le statut d'expression de FR puisse être déterminé par coloration immunohistochimique de biopsies tumorales, il existe un besoin pour un procédé non invasif pour déterminer la présence de FR sur des tumeurs primaires et des métastases chez l'homme. A cet effet un produit radiopharmaceutique sera utilisé comme radiotraceur. La tomographie par émission de positrons (TEP) est une méthode d'imagerie qui permet d'évaluer la distribution des radiotraceurs (appelés traceurs TEP). Avec cette méthode d'imagerie, il est possible d'obtenir des mesures (semi)quantitatives de l'expression FR sur des tumeurs d'au moins 4 à 10 mm de diamètre chez les patients.

Un tel radiotraceur à base de folate serait un outil très utile pour discriminer de manière non invasive les FR positifs (souvent trouvés dans le cancer de l'ovaire et du poumon NSC) des tumeurs FR négatives chez les patients atteints d'une maladie cancéreuse, car cela permettrait de sélectionner les patients FR positifs. se prêtent à des thérapies ciblées FR, par ex. des substances antimitotiques ciblant les folates telles que EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) ou des anticorps anti-FR tels que FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

De plus, [18F]-AzaFol PET pourrait être utilisé pour la stadification tumorale et le suivi du traitement ainsi que pour les investigations de suivi des patients atteints de tumeurs FR-positives.

Il existe actuellement un produit radiopharmaceutique à des fins de recherche (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.) qui peut être utilisé pour l'imagerie par tomographie par émission monophotonique (TEMP). Cependant, la SPECT présente de multiples limitations par rapport à la TEP, telles qu'une résolution spatiale inférieure, une atténuation des tissus mous, un manque d'acquisition dynamique, etc. Par conséquent, il a été démontré qu'un composé TEP pour l'imagerie FR permet d'imager des tumeurs FR-positives chez des animaux de laboratoire .

Les calculs concernant l'incidence et la mortalité de six types de cancers fréquents en Suisse indiquent que dans plus de 53% des nouveaux cas, la RF est exprimée (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Les chercheurs démontrent de manière impressionnante pourquoi le ciblage FR est apparu comme une stratégie attrayante pour le diagnostic des tumeurs et pour le développement de nouvelles stratégies de thérapie ciblée.

La vitamine acide folique (acide ptéroylglutamique) est apparue comme un agent de ciblage FR presque idéal en raison de la forte liaison affine au FR (KD < 1 nM).

En raison de sa petite taille et de son caractère vitaminique, l'acide folique est non immunogène et non toxique.

Malgré un grand nombre d'agents d'imagerie nucléaire à base de folate qui ont été développés au cours des deux dernières décennies, un seul radiotraceur SPECT (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) est actuellement utilisé dans des essais cliniques aux États-Unis pour l'imagerie SPECT. Depuis plus d'une décennie, les chercheurs concentrent leurs activités de recherche sur le développement d'un radiotraceur folate à base de 18F pour l'imagerie TEP (13-16). Récemment, un nouveau radiotraceur de folate a été développé, l'acide 3'-aza-3-[18F]fluorofolique (appelé ici [18F]-AzaFol), à des fins d'imagerie TEP.

Par rapport à la SPECT, la TEP est la méthode d'imagerie nucléaire la plus sensible qui fournit des images d'une résolution améliorée et la possibilité d'une quantification précise de la radioactivité accumulée dans les lésions tumorales.