[18F]-AZAFOL JAKO POSITRONOVÁ EMISNÍ TOMOGRAFIE (PET) TRACER ve FR pozitivním zobrazování rakoviny

Lidská výzkumná studie využívající radiofarmaceutický produkt k odhalení exprese folátového receptoru (FR) v nádorech u pacientů.

Je známo, že FR je nadměrně exprimován na různých typech nádorů. FR-pozitivní nádory mohou být léčeny zkoumanými léky specificky zaměřenými na FR.

Ačkoli stav exprese FR může být stanoven imunohistochemickým barvením biopsií nádoru, existuje potřeba neinvazivního způsobu stanovení přítomnosti FR na primárních nádorech a metastázách u lidí. K tomuto účelu bude jako radioindikátor použit radiofarmakum. Pozitronová emisní tomografie (PET) je zobrazovací metoda, která umožňuje posoudit distribuci radioaktivních indikátorů (nazývaných PET indikátor). Touto zobrazovací metodou je možné získat (semi)kvantitativní měření FR-exprese na nádorech o průměru alespoň 4-10 mm u pacientů.

Takový radioindikátor na bázi folátů by byl velmi užitečným nástrojem k neinvazivnímu rozlišení FR-pozitivních (často se vyskytujících u rakoviny vaječníků a NSC-plic) od FR-negativních nádorů u pacientů s rakovinným onemocněním, protože by to umožnilo selekci FR-pozitivních pacientů vhodné pro terapie cílené na FR, např. antimitotické látky cílené na folát jako EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) nebo anti-FR-protilátky jako FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

[18F]-AzaFol PET by navíc mohl být použit pro stanovení stadia nádoru a pro monitorování terapie, stejně jako pro následné vyšetřování pacientů s FR-pozitivními nádory.

V současné době je k dispozici radiofarmaceutický produkt pro výzkumné účely (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.), který lze použít pro zobrazování jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT). SPECT má však ve srovnání s PET řadu omezení, jako je horší prostorové rozlišení, útlum měkkých tkání, nedostatek dynamické akvizice atd. Bylo tedy ukázáno, že PET-sloučenina pro zobrazování FR zobrazuje FR-pozitivní nádory u experimentálních zvířat.

Výpočty týkající se incidence a mortality šesti častých typů rakoviny ve Švýcarsku naznačují, že ve více než 53 % nových případů je exprimována FR (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Výzkumníci působivě demonstrují, proč se FR-targeting objevil jako atraktivní strategie pro diagnostiku nádorů a pro vývoj nových strategií cílené terapie.

Vitamínová kyselina listová (kyselina pteroylglutamová) se ukázala jako téměř ideální činidlo zaměřující se na FR kvůli vysoce afinní vazbě na FR (KD < 1 nM).

Vzhledem k malé velikosti a vitamínovému charakteru kyseliny listové je neimunogenní a netoxická.

Navzdory velkému počtu nukleárních zobrazovacích činidel na bázi folátu, která byla vyvinuta v posledních dvou desetiletích, je v současné době v klinických studiích v USA pro SPECT zobrazování používán pouze jeden SPECT radioindikátor (99mTc-EC20, EtarfolatideTM). Již více než deset let výzkumní pracovníci zaměřují výzkumné aktivity na vývoj folátového radiotraceru na bázi 18F pro PET zobrazování (13-16). Nedávno byl vyvinut nový folátový radioindikátor, kyselina 3'-aza-3-[18F]fluorolistová (zde označovaná jako [18F]-AzaFol), pro účely zobrazování PET.

Ve srovnání se SPECT je PET citlivější jaderná zobrazovací metoda, která poskytuje snímky se zlepšeným rozlišením a možností přesné kvantifikace akumulované radioaktivity v nádorových lézích.