[18F]-AZAFOL COME TRACCIANTE PER TOMOGRAFIA AD EMISSIONE DI POSITRONI (PET) nell'imaging tumorale positivo FR

Studio di ricerca sull'uomo che utilizza un prodotto radiofarmaceutico per rivelare l'espressione del recettore del folato (FR) nei tumori nei pazienti.

È noto che l'FR è sovraespresso su una varietà di tipi di tumore. I tumori FR-positivi possono essere trattati con farmaci sperimentali mirati specificamente al FR.

Sebbene lo stato di espressione di FR possa essere determinato mediante colorazione immunoistochimica delle biopsie tumorali, è necessario un metodo non invasivo per determinare la presenza di FR su tumori primari e metastasi nell'uomo. A tale scopo verrà utilizzato un prodotto radiofarmaceutico come radiotracciante. La tomografia ad emissione di positroni (PET) è una metodica di imaging che consente di valutare la distribuzione dei radiotraccianti (chiamati traccianti PET). Con questo metodo di imaging è possibile ottenere misure (semi)quantitative dell'espressione FR su tumori di almeno 4-10 mm di diametro nei pazienti.

Un tale radiotracciante a base di folati sarebbe uno strumento molto utile per discriminare in modo non invasivo FR-positivo (spesso riscontrato nel carcinoma ovarico e NSC-polmone) da tumori FR-negativi in ​​pazienti con malattia oncologica in quanto ciò consentirebbe di selezionare pazienti FR-positivi suscettibile di terapie mirate FR, ad es. sostanze antimitotiche mirate ai folati come EC145 VintafolideTM (Endocita Inc.) o anticorpi anti-FR come FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Inoltre, [18F]-AzaFol PET potrebbe essere utilizzato per la stadiazione del tumore e la terapia di monitoraggio, nonché per le indagini di follow-up di pazienti con tumori FR-positivi.

Attualmente è disponibile un prodotto radiofarmaceutico per scopi di ricerca (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.) che può essere utilizzato per l'imaging con tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT). La SPECT, tuttavia, presenta molteplici limitazioni rispetto alla PET, come una risoluzione spaziale inferiore, l'attenuazione dei tessuti molli, la mancanza di acquisizione dinamica ecc. Pertanto, è stato dimostrato che un composto PET per l'imaging FR è in grado di visualizzare tumori FR-positivi negli animali da esperimento .

I calcoli relativi all'incidenza e alla mortalità di sei tipi di cancro frequenti in Svizzera indicano che in oltre il 53% dei nuovi casi è espresso il FR (OncoSuisse, Statistica sul cancro 2012).

Gli investigatori dimostrano in modo impressionante perché il targeting FR è emerso come una strategia interessante per la diagnosi del tumore e per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche mirate.

L'acido folico vitaminico (acido pteroilglutammico) è emerso come un agente di targeting FR quasi ideale a causa dell'elevato legame affine al FR (KD <1 nM).

A causa delle piccole dimensioni e del carattere vitaminico dell'acido folico, non è immunogenico e non tossico.

Nonostante un gran numero di agenti di imaging nucleare a base di folati che sono stati sviluppati negli ultimi due decenni, solo un radiotracciante SPECT (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) è attualmente utilizzato negli studi clinici negli Stati Uniti per l'imaging SPECT. Per oltre un decennio i ricercatori hanno concentrato le attività di ricerca sullo sviluppo di un radiotracciante di folati basato su 18F per l'imaging PET (13-16). Recentemente, è stato sviluppato un nuovo radiotracciante di folato, l'acido 3'-aza-3-[18F]fluorofolico (qui indicato come [18F]-AzaFol), per scopi di imaging PET.

Rispetto alla SPECT, la PET è il metodo di imaging nucleare più sensibile che fornisce immagini di una migliore risoluzione e la possibilità di quantificazione accurata della radioattività accumulata nelle lesioni tumorali.