[18F]-АЗАФОЛ КАК ТРАСЕР ДЛЯ ПОЗИТРОНО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ (ПЭТ) в FR Положительной визуализации рака

Исследование человека с использованием радиофармацевтического продукта для выявления экспрессии рецептора фолиевой кислоты (FR) в опухолях у пациентов.

Известно, что FR сверхэкспрессируется на различных типах опухолей. FR-положительные опухоли можно лечить с помощью исследуемых препаратов, специально нацеленных на FR.

Хотя статус экспрессии FR можно определить с помощью иммуногистохимического окрашивания биоптатов опухолей, существует потребность в неинвазивном методе определения присутствия FR в первичных опухолях и метастазах у людей. Для этого в качестве радиофармпрепарата будет использоваться радиофармпрепарат. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это метод визуализации, который позволяет оценить распределение радиоактивных индикаторов (называемых индикаторами ПЭТ). С помощью этого метода визуализации можно получить (полу)количественные измерения экспрессии FR на опухолях диаметром не менее 4-10 мм у пациентов.

Такой радиофармпрепарат на основе фолиевой кислоты был бы очень полезным инструментом для неинвазивного различения FR-положительных (часто обнаруживаемых при раке яичников и НСК легкого) от FR-отрицательных опухолей у пациентов с онкологическими заболеваниями, поскольку это позволило бы отобрать FR-положительных пациентов. поддаются терапии, направленной на FR, например. антимитотические вещества, нацеленные на фолиевую кислоту, такие как EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) или анти-FR-антитела, такие как FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Более того, ПЭТ с [18F]-AzaFol можно использовать для определения стадии опухоли и мониторинга терапии, а также для последующего наблюдения за пациентами с FR-положительными опухолями.

В настоящее время имеется радиофармацевтический продукт для исследовательских целей (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.), который можно использовать для визуализации с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). Однако ОФЭКТ имеет множество ограничений по сравнению с ПЭТ, таких как более низкое пространственное разрешение, затухание мягких тканей, отсутствие динамического сбора данных и т. д. Таким образом, было показано, что ПЭТ-соединение для визуализации FR позволяет визуализировать FR-положительные опухоли у экспериментальных животных.

Расчеты заболеваемости и смертности от шести часто встречающихся типов рака в Швейцарии показывают, что более чем в 53% новых случаев FR выражен (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Исследователи убедительно демонстрируют, почему нацеливание на FR стало привлекательной стратегией для диагностики опухолей и разработки новых стратегий таргетной терапии.

Витамин фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота) стала почти идеальным агентом для нацеливания на FR из-за высокого аффинного связывания с FR (KD < 1 нМ).

Благодаря малому размеру и витаминному характеру фолиевой кислоты она неиммуногенна и нетоксична.

Несмотря на большое количество агентов для ядерной визуализации на основе фолиевой кислоты, которые были разработаны за последние два десятилетия, только один радиофармпрепарат для ОФЭКТ (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) в настоящее время используется в клинических испытаниях в США для визуализации ОФЭКТ. Уже более десяти лет исследователи концентрируют исследовательскую деятельность на разработке фолатного радиофармпрепарата на основе 18F для ПЭТ-визуализации (13-16). Недавно был разработан новый фолатный радиофармпрепарат, 3'-аза-3-[18F]фторфолиевая кислота (обозначаемая здесь как [18F]-AzaFol), для целей ПЭТ-визуализации.

По сравнению с ОФЭКТ ПЭТ является более чувствительным методом ядерной визуализации, который обеспечивает изображения с улучшенным разрешением и дает возможность точного количественного определения накопленной радиоактивности в опухолевых поражениях.