Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

[18F]-AZAFOL ALS POSITRON EMISSIE TOMOGRAFIE (PET) TRACER in FR positieve beeldvorming van kanker

27 februari 2020 bijgewerkt door: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

Biodistributie, tumordetectie en stralingsdosering van [18F]-AZAFOL als POSITRON EMISSIE TOMOGRAFIE (PET) Tracer in foliumzuurreceptor positieve beeldvorming van kanker

Dit is een klinisch onderzoek van categorie C, aangezien dit een eerste onderzoek bij mensen is met een niet-goedgekeurd onderzoeksproduct. Niettemin wordt het risico laag geacht vanwege de lage dosis ≤ 10μg. Preklinisch werden geen toxiciteitseffecten waargenomen bij een dosis >1000 maal de beoogde dosis. Open-label, niet-geblindeerd, niet-placebogecontroleerd, multicenter onderzoek.

Hoofddoel:

Beoordeling van de biodistributie en FR-specifieke tumordetectie van [18F]-AzaFol als PET-beeldvormingsmiddel bij patiënten met FR-positieve en FR-negatieve uitgezaaide kanker van de eierstokken of longen.

Secundaire doelstelling:

Berekening van de effectieve dosis voor de patiënt volgens de weefseldistributiegegevens van [18F]-AzaFol (dosimetrie)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Menselijke onderzoeksstudie met behulp van een radiofarmaceutisch product om folaatreceptor (FR) -expressie in tumoren bij patiënten te onthullen.

Het is bekend dat de FR tot overexpressie wordt gebracht op verschillende tumortypen. FR-positieve tumoren kunnen worden behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen die specifiek gericht zijn op de FR.

Hoewel de FR-expressiestatus kan worden bepaald door immunohistochemische kleuring van tumorbiopten, is er behoefte aan een niet-invasieve methode om de aanwezigheid van FR op primaire tumoren en metastasen bij mensen te bepalen. Hiervoor zal een radiofarmaceutisch product als radiotracer worden gebruikt. Positronemissietomografie (PET) is een beeldvormingsmethode waarmee de verspreiding van radiotracers (PET-tracer genoemd) kan worden beoordeeld. Met deze beeldvormingsmethode is het mogelijk om (semi)kwantitatieve metingen van FR-expressie te verkrijgen op tumoren van tenminste 4-10 mm diameter bij patiënten.

Een dergelijke op foliumzuur gebaseerde radiotracer zou een zeer nuttig hulpmiddel zijn om FR-positieve (vaak aangetroffen bij eierstok- en NSC-longkanker) niet-invasief te onderscheiden van FR-negatieve tumoren bij patiënten met kanker, aangezien dit het selecteren van FR-positieve patiënten mogelijk zou maken vatbaar voor FR-gerichte therapieën, b.v. folaat-gerichte antimitotische stoffen zoals EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) of anti-FR-antilichamen zoals FarletuzumabTM (Morphotek Inc).

Bovendien zou [18F]-AzaFol PET kunnen worden gebruikt voor tumorstadiëring en monitoringtherapie, evenals voor vervolgonderzoek van patiënten met FR-positieve tumoren.

Momenteel is er een radiofarmaceutisch product voor onderzoeksdoeleinden beschikbaar (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.) dat kan worden gebruikt voor Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT)-beeldvorming. SPECT heeft echter meerdere beperkingen in vergelijking met PET, zoals een inferieure ruimtelijke resolutie, verzwakking van zacht weefsel, gebrek aan dynamische acquisitie enz. Daarom is aangetoond dat een PET-verbinding voor FR-beeldvorming FR-positieve tumoren in proefdieren kan afbeelden.

Berekeningen met betrekking tot de incidentie en mortaliteit van zes frequente kankertypes in Zwitserland geven aan dat in meer dan 53% van de nieuwe gevallen de FR wordt uitgedrukt (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Onderzoekers demonstreren op indrukwekkende wijze waarom FR-targeting naar voren kwam als een aantrekkelijke strategie voor tumordiagnose en voor de ontwikkeling van nieuwe gerichte therapiestrategieën.

Het vitamine foliumzuur (pteroylglutaminezuur) kwam naar voren als een bijna ideale FR-targeting agent vanwege de hoge affiene binding aan de FR (KD < 1 nM).

Vanwege de kleine omvang en het vitaminekarakter van foliumzuur is het niet-immunogeen en niet-toxisch.

Ondanks een groot aantal op foliumzuur gebaseerde middelen voor nucleaire beeldvorming die in de afgelopen twee decennia zijn ontwikkeld, wordt momenteel slechts één SPECT-radiotracer (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) gebruikt in klinische onderzoeken in de VS voor SPECT-beeldvorming. Al meer dan tien jaar richten onderzoekers hun onderzoeksactiviteiten op de ontwikkeling van een op 18F gebaseerde folaat-radiotracer voor PET-beeldvorming (13-16). Onlangs is een nieuwe folaat-radiotracer ontwikkeld, 3'-aza-3-[18F]fluorofoliumzuur (hierna aangeduid als [18F]-AzaFol), voor PET-beeldvormingsdoeleinden.

In vergelijking met SPECT is PET de gevoeligere nucleaire beeldvormingsmethode die beelden met een verbeterde resolutie levert en de mogelijkheid biedt voor nauwkeurige kwantificering van geaccumuleerde radioactiviteit in tumorlaesies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met eierstokkanker (adenocarcinoom) of niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of andere histologie) met een actieve tumor met een indicatie voor een systemische behandeling in eerste of tweede lijn.
  • De laatste systemische behandeling mag niet binnen 3 weken voor het uitvoeren van het onderzoeksexamen worden toegepast
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder,
  • Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming na te zijn geïnformeerd

Inclusiecriteria voor [18F]-AzaFol PET (inschrijving in studie):

  • FR-positieve histologie in routinematig verkregen biopsiemonsters (30 patiënten)
  • FR-negatieve histologie in routinematig verkregen biopsiemonsters (6 patiënten)

Uitsluitingscriteria:

  • contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct,
  • vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
  • vrouwen met de intentie om in de loop van het onderzoek zwanger te worden,
  • andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, hart- en vaatziekten),
  • Nierklaring < 60 ml/min; levertransaminasen ≥ 3-voudig verhoogd; bilirubine > 1,5-voudig verhoogd; Hb < 8 g/dl; Tc < 100.000, ANC < 1.500/ul
  • ECOG 3-4
  • bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik,
  • onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie, etc. van de proefpersoon,
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel tijdens de huidige studie en 7 dagen daarna.
  • Inschrijving van de onderzoeker, zijn gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandelingsgroep

alle patiënten die met succes zijn ingeschreven, worden toegewezen aan de behandelingsgroep:

1 mg foliumzuur (overeenkomend met 0,2 ml Folarell®) wordt 5 minuten vóór [18F]-AzaFol geïnjecteerd
Geneesmiddel: [18F]-AzaFol
[18F]-AzaFol is een radioactieve tracer die wordt geproduceerd bij ETH Hönggerberg in een radiofarmaceutische GMP-faciliteit. Het geneesmiddel wordt geleverd als een steriele oplossing voor intraveneuze injectie in een glazen injectieflacon met 6 ml geformuleerd product, waarbij de maximaal toepasbare dosis 600 MBq is.
Geneesmiddel: folarell

Voor dit onderzoek zal 5 min voor [18F]-AzaFol slechts 1 mg foliumzuur (overeenkomend met 0,2 ml Folarell®) worden geïnjecteerd. Vanwege deze lage dosis van een enkele injectie met foliumzuur is het onwaarschijnlijk dat er bijwerkingen optreden.

Folarell® is een foliumzuurpreparaat voor intraveneuze of intramusculaire injectie

Andere namen:
  • foliumzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SUV-waarden en volume van traceropname van alle vermoedelijke positieve laesies
Tijdsspanne: dag 0

SUVmax g/ml SUVgemiddeld 42% g/ml

laesie gezien op SOC: mm
dag 0
Mogelijke wijziging van de algehele enscenering
Tijdsspanne: dag 0
TNM-enscenering
dag 0
Laesiedetectiepercentage in vergelijking met SOC (CT en/of MR en/of FDG uitgevoerd binnen 4 weken na PET-beeldvorming).
Tijdsspanne: dag 0
% (percentage)
dag 0
Schatting van verkregen informatie met behulp van deze tracer
Tijdsspanne: dag 0
opname ja/nee
dag 0
kwantitatieve schattingen
Tijdsspanne: dag 0
SUV-waarden voor ROC-analyse g/ml
dag 0
Algemene inschatting van gewonnen vertrouwen in het veranderen/aanpassen van therapie op basis van dit beeld
Tijdsspanne: dag 0
continue % variabele van vertrouwen
dag 0
Beschikbare biopsieresultaten kunnen worden gebruikt als verdere variabelen om de werking van [18F]-AzaFol beter te beoordelen
Tijdsspanne: dag 0
+ / - (positief of negatief)
dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Berekening van de effectieve dosis voor de patiënt volgens de weefseldistributiegegevens van [18F]-AzaFol (dosimetrie)
Tijdsspanne: dag 0
Het secundaire resultaat zijn de berekende weefseldistributiegegevens van [18F]-AzaFol verkregen bij mensen. De effectieve dosis voor alle organen wordt berekend met behulp van de OLINDA-software (versie 1.0). De gegevens worden vergeleken met de geschatte gegevens uit onze preklinische dataset. Dit zal zowel de stralingsdosimetriewaarden als de kwantitatieve biodistributie over alle relevante organen opleveren.
dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Lausanne Hospitals

Medewerkers

University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PET - FOL - I

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide eierstokkanker

Klinische onderzoeken op [18F]-AzaFol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren