[18F]-FR 양성 암 영상에서 POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY(PET) 추적자로서의 AZAFOL

환자의 종양에서 엽산 수용체(FR) 발현을 밝히기 위해 방사성 의약품을 사용한 인체 연구.

FR은 다양한 종양 유형에서 과발현되는 것으로 알려져 있습니다. FR 양성 종양은 FR을 특이적으로 표적으로 하는 연구 약물로 치료할 수 있습니다.

FR-발현 상태가 종양 생검의 면역조직화학적 염색에 의해 결정될 수 있지만, 인간의 원발성 종양 및 전이에 대한 FR의 존재를 결정하기 위한 비침습적 방법이 필요하다. 이를 위해 방사성 의약품이 방사성 추적자로 사용됩니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 방사성 추적자(PET 추적자라고 함)의 분포를 평가할 수 있는 이미징 방법입니다. 이 이미징 방법을 사용하면 환자의 직경이 최소 4-10mm인 종양에서 FR 발현의 (반)정량적 측정을 얻을 수 있습니다.

이러한 엽산 기반 방사성 추적자는 FR 양성 환자를 선택할 수 있으므로 암 질환 환자의 FR 음성 종양에서 FR 양성(종종 난소암 및 NSC-폐암에서 발견됨)을 비침습적으로 구별하는 데 매우 유용한 도구가 될 것입니다. FR-표적 요법, 예를 들어 EC145 VintafolideTM(Endocyte Inc.)와 같은 엽산 표적 항유사분열 물질 또는 FarletuzumabTM(Morphotek Inc.)과 같은 항-FR-항체.

또한, [18F]-AzaFol PET는 FR 양성 종양 환자의 추적 조사뿐만 아니라 종양 병기 결정 및 모니터링 요법에 사용될 수 있습니다.

현재 SPECT(Single Photon Emission Computed Tomography) 이미징에 사용할 수 있는 연구 목적의 방사성 의약품(99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.)이 있습니다. 그러나 SPECT는 열등한 공간 해상도, 연조직 감쇠, 동적 획득 부족 등과 같은 PET에 비해 여러 가지 제한 사항이 있습니다. 따라서 FR 영상화를 위한 PET 화합물은 실험 동물에서 FR 양성 종양을 영상화하는 것으로 나타났습니다.

스위스에서 자주 발생하는 6가지 암 유형의 발병률과 사망률에 관한 계산에 따르면 새로운 사례의 53% 이상이 FR을 나타냅니다(OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

연구자들은 FR 표적화가 종양 진단 및 새로운 표적 치료 전략 개발을 위한 매력적인 전략으로 등장한 이유를 인상적으로 보여줍니다.

비타민 엽산(pteroylglutamic acid)은 FR에 대한 높은 아핀 결합(KD < 1 nM)으로 인해 거의 이상적인 FR 표적 제제로 나타났습니다.

엽산의 작은 크기와 비타민 특성으로 인해 면역원성이 없고 독성이 없습니다.

지난 20년 동안 많은 수의 엽산 기반 핵 영상 제제가 개발되었음에도 불구하고 현재 SPECT 영상을 위해 미국에서 임상 시험에 사용되고 있는 SPECT 방사성 추적자(99mTc-EC20, EtarfolatideTM)는 단 하나뿐입니다. 10년 이상 연구자들은 PET 이미징을 위한 18F 기반 엽산 방사성 추적자의 개발에 연구 활동을 집중해 왔습니다(13-16). 최근, PET 이미징 목적을 위해 새로운 엽산 방사성 추적자, 3'-aza-3-[18F]플루오로엽산(여기서는 [18F]-AzaFol이라고 함)이 개발되었습니다.

PET는 SPECT에 비해 향상된 해상도의 이미지를 제공하고 종양 병변에 축적된 방사능을 정확하게 정량화할 수 있는 보다 민감한 핵 영상 방법입니다.