[18F]-AZAFOL ALS POSITRON-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE (PET)-TRACER in der FR-positiven Krebsbildgebung

Humanforschungsstudie mit einem radiopharmazeutischen Produkt, um die Expression des Folatrezeptors (FR) in Tumoren bei Patienten aufzudecken.

Es ist bekannt, dass FR bei einer Vielzahl von Tumortypen überexprimiert wird. FR-positive Tumoren können mit Prüfpräparaten behandelt werden, die speziell auf den FR abzielen.

Obwohl der FR-Expressionsstatus durch immunhistochemische Färbung von Tumorbiopsien bestimmt werden kann, besteht Bedarf an einer nicht-invasiven Methode, um das Vorhandensein von FR auf Primärtumoren und Metastasen beim Menschen zu bestimmen. Zu diesem Zweck wird ein radiopharmazeutisches Produkt als Radiotracer verwendet. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist ein bildgebendes Verfahren, mit dem die Verteilung von Radiotracern (PET-Tracer genannt) beurteilt werden kann. Mit dieser bildgebenden Methode ist es möglich, (semi)quantitative Messungen der FR-Expression bei Tumoren mit einem Durchmesser von mindestens 4–10 mm bei Patienten zu erhalten.

Ein solcher Folat-basierter Radiotracer wäre ein sehr hilfreiches Instrument zur nicht-invasiven Unterscheidung von FR-positiven (oft bei Eierstock- und NSC-Lungenkrebs vorkommenden) von FR-negativen Tumoren bei Patienten mit Krebserkrankungen, da dies die Auswahl von FR-positiven Patienten ermöglichen würde zugänglich für FR-zielgerichtete Therapien, z.B. auf Folat gerichtete antimitotische Substanzen wie EC145 VintafolideTM (Endozyten Inc.) oder Anti-FR-Antikörper wie FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Darüber hinaus könnte [18F]-AzaFol-PET für das Tumor-Staging und die Überwachung der Therapie sowie für Folgeuntersuchungen von Patienten mit FR-positiven Tumoren eingesetzt werden.

Derzeit ist ein radiopharmazeutisches Produkt für Forschungszwecke verfügbar (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endozyten Inc.), das für die Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Bildgebung verwendet werden kann. Allerdings weist SPECT im Vergleich zur PET mehrere Einschränkungen auf, wie z. B. eine geringere räumliche Auflösung, eine Schwächung des Weichteilgewebes, mangelnde dynamische Erfassung usw. Daher wurde gezeigt, dass eine PET-Verbindung für die FR-Bildgebung FR-positive Tumore bei Versuchstieren abbilden kann.

Berechnungen zur Inzidenz und Mortalität von sechs häufigen Krebsarten in der Schweiz zeigen, dass in über 53 % der Neuerkrankungen die FR zum Ausdruck kommt (OncoSuisse, Krebsstatistik 2012).

Forscher zeigen eindrucksvoll, warum sich FR-Targeting zu einer attraktiven Strategie für die Tumordiagnose und für die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapiestrategien entwickelt hat.

Das Vitamin Folsäure (Pteroylglutaminsäure) erwies sich aufgrund der hohen affinen Bindung an FR (KD < 1 nM) als nahezu ideales FR-Targeting-Mittel.

Aufgrund der geringen Größe und des Vitamincharakters von Folsäure ist es nicht immunogen und ungiftig.

Obwohl in den letzten zwei Jahrzehnten eine große Zahl von Folat-basierten Nuklearbildgebungsmitteln entwickelt wurde, wird in den USA derzeit nur ein SPECT-Radiotracer (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) in klinischen Studien für die SPECT-Bildgebung verwendet. Seit über einem Jahrzehnt konzentrieren sich die Forschungsaktivitäten auf die Entwicklung eines 18F-basierten Folat-Radiotracers für die PET-Bildgebung (13-16). Kürzlich wurde ein neuartiger Folat-Radiotracer, 3'-Aza-3-[18F]fluorfolsäure (hier als [18F]-AzaFol bezeichnet), für PET-Bildgebungszwecke entwickelt.

Im Vergleich zu SPECT ist PET die empfindlichere nukleare Bildgebungsmethode, die Bilder mit einer verbesserten Auflösung liefert und die Möglichkeit einer genauen Quantifizierung der angesammelten Radioaktivität in Tumorläsionen bietet.