[18F]-AZAFOL COMO TRAZADOR DE TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES (PET) en imagenología oncológica positiva FR

Estudio de investigación en humanos que utiliza un producto radiofarmacéutico para revelar la expresión del receptor de folato (FR) en tumores en pacientes.

Se sabe que el FR se sobreexpresa en una variedad de tipos de tumores. Los tumores positivos para FR se pueden tratar con medicamentos en investigación dirigidos específicamente al FR.

Aunque el estado de expresión de FR puede determinarse mediante tinción inmunohistoquímica de biopsias tumorales, existe la necesidad de un método no invasivo para determinar la presencia de FR en tumores primarios y metástasis en seres humanos. Para ello se utilizará como radiotrazador un producto radiofarmacéutico. La tomografía por emisión de positrones (PET) es un método de imagen que permite evaluar la distribución de radiotrazadores (llamados trazadores PET). Con este método de formación de imágenes es posible obtener medidas (semi)cuantitativas de expresión de FR en tumores de al menos 4-10 mm de diámetro en pacientes.

Tal radiotrazador a base de folato sería una herramienta muy útil para discriminar de forma no invasiva FR positivo (que a menudo se encuentra en cáncer de ovario y NSC-pulmón) de tumores FR negativos en pacientes con enfermedad de cáncer, ya que esto permitiría seleccionar pacientes FR positivos. susceptible de terapias dirigidas a FR, p. sustancias antimitóticas dirigidas al folato como EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) o anticuerpos anti-FR como FarletuzumabTM (Morphotek Inc).

Además, [18F]-AzaFol PET podría utilizarse para la estadificación tumoral y la terapia de seguimiento, así como para las investigaciones de seguimiento de pacientes con tumores positivos para FR.

Actualmente hay disponible un producto radiofarmacéutico con fines de investigación (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.) que se puede utilizar para la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). SPECT, sin embargo, tiene múltiples limitaciones en comparación con PET, como resolución espacial inferior, atenuación de tejidos blandos, falta de adquisición dinámica, etc. Por lo tanto, se ha demostrado que un compuesto de PET para imágenes FR muestra tumores positivos para FR en animales de experimentación.

Los cálculos sobre la incidencia y la mortalidad de seis tipos de cáncer frecuentes en Suiza indican que en más del 53 % de los nuevos casos se expresa el FR (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Los investigadores demuestran de manera impresionante por qué la orientación de FR surgió como una estrategia atractiva para el diagnóstico de tumores y para el desarrollo de nuevas estrategias de terapia dirigida.

La vitamina ácido fólico (ácido pteroilglutámico) surgió como un agente dirigido a FR casi ideal debido a la unión altamente afín a FR (KD < 1 nM).

Debido al tamaño pequeño y al carácter vitamínico del ácido fólico, no es inmunogénico ni tóxico.

A pesar de la gran cantidad de agentes de imágenes nucleares a base de folato que se han desarrollado en las últimas dos décadas, solo un radiotrazador SPECT (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) se está utilizando actualmente en ensayos clínicos en los EE. UU. para imágenes SPECT. Durante más de una década, los investigadores han centrado sus actividades de investigación en el desarrollo de un radiotrazador de folato basado en 18F para imágenes PET (13-16). Recientemente, se ha desarrollado un nuevo radiotrazador de folato, el ácido 3'-aza-3-[18F]fluorofólico (denominado en el presente documento como [18F]-AzaFol), para fines de obtención de imágenes PET.

En comparación con SPECT, PET es el método de imagen nuclear más sensible que proporciona imágenes de una resolución mejorada y la posibilidad de una cuantificación precisa de la radiactividad acumulada en las lesiones tumorales.