Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

[18F]-AZAFOL SOM POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) TRACER i FR positiv canceravbildning

27 februari 2020 uppdaterad av: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

Biodistribution, tumördetektering och strålningsdosering av [18F]-AZAFOL som POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) spårämne i folatreceptorpositiv canceravbildning

Detta är en klinisk prövning kategori C eftersom detta är en första prövning hos människa med en icke godkänd prövningsprodukt. Trots det anses risken vara låg på grund av den låga dosen ≤ 10 μg. Inga toxicitetseffekter observerades prekliniskt vid en dos >1000 gånger den avsedda dosen. Öppen märkt, icke-blind, icke-placebokontrollerad, multicenterstudie.

Huvudmål:

Bedömning av biodistribution och FR-specifik tumördetektering av [18F]-AzaFol som ett PET-avbildningsmedel hos patienter med FR-positiv och FR-negativ metastaserande cancer i äggstockarna eller lungorna.

Sekundärt mål:

Beräkning av den effektiva dosen till patienten enligt vävnadsfördelningsdata för [18F]-AzaFol (dosimetri)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Humanforskningsstudie med användning av en radiofarmaceutisk produkt för att avslöja uttryck av folatreceptor (FR) i tumörer hos patienter.

Det är känt att FR är överuttryckt på en mängd olika tumörtyper. FR-positiva tumörer kan behandlas med undersökningsläkemedel som är specifikt inriktade på FR.

Även om FR-uttrycksstatusen kan bestämmas genom immunhistokemisk färgning av tumörbiopsier finns det ett behov av en icke-invasiv metod för att bestämma närvaron av FR på primära tumörer och metastaser hos människor. För detta ändamål kommer en radiofarmaceutisk produkt att användas som radiospårämne. Positron Emission Tomography (PET) är en avbildningsmetod som gör det möjligt att bedöma distributionen av radiospårämnen (kallad PET-spårare). Med denna avbildningsmetod är det möjligt att erhålla (semi)kvantitativa mått på FR-uttryck på tumörer med minst 4-10 mm diameter hos patienter.

Ett sådant folatbaserat radiospårämne skulle vara ett mycket användbart verktyg för att icke-invasivt särskilja FR-positiva (som ofta finns vid äggstockscancer och NSC-lungcancer) från FR-negativa tumörer hos patienter med cancersjukdom, eftersom detta skulle göra det möjligt att välja FR-positiva patienter mottaglig för FR-riktade terapier, t.ex. folatinriktade antimitotiska substanser som EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) eller anti-FR-antikroppar som FarletuzumabTM (Morphotek Inc).

Dessutom kan [18F]-AzaFol PET användas för tumörstadion och övervakningsterapi samt för uppföljningsundersökningar av patienter med FR-positiva tumörer.

För närvarande finns det en radiofarmaceutisk produkt för forskningsändamål tillgänglig (99mTc-EC20, EtarfolatidTM, Endocyte Inc.) som kan användas för Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) avbildning. SPECT har dock flera begränsningar jämfört med PET, såsom sämre rumslig upplösning, mjukvävnadsförsvagning, brist på dynamisk inhämtning etc. Därför har en PET-förening för FR-avbildning visat sig avbilda FR-positiva tumörer i försöksdjur.

Beräkningar avseende förekomsten och dödligheten av sex frekventa cancertyper i Schweiz indikerar att FR uttrycks i över 53 % av de nya fallen (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Utredare visar på ett imponerande sätt varför FR-targeting dök upp som en attraktiv strategi för tumördiagnos och för utveckling av nya riktade terapistrategier.

Vitaminen folsyra (pteroylglutaminsyra) framträdde som ett nästan idealiskt FR-målmedel på grund av den höga affina bindningen till FR (KD < 1 nM).

På grund av folsyrans lilla storlek och vitaminkaraktär är den icke-immunogen och icke-toxisk.

Trots ett stort antal folatbaserade kärnavbildningsmedel som har utvecklats under de senaste två decennierna används för närvarande endast ett SPECT-radiospårämne (99mTc-EC20, EtarfolatidTM) i kliniska prövningar i USA för SPECT-avbildning. I över ett decennium har forskare fokuserat forskningsaktiviteter på utvecklingen av ett 18F-baserat folatradiospårämne för PET-avbildning (13-16). Nyligen har en ny folatradiospårämne utvecklats, 3'-aza-3-[18F]fluorofolsyra (häri kallad [18F]-AzaFol), för PET-avbildningsändamål.

Jämfört med SPECT är PET den mer känsliga nukleära avbildningsmetoden som ger bilder med en förbättrad upplösning och möjlighet till exakt kvantifiering av ackumulerad radioaktivitet i tumörskador.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med cancer i äggstockarna (adenokarcinom) eller icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom, skivepitelcancer eller annan histologi) med aktiv tumör med indikation för systemisk behandling i första eller andra linjen.
  • Den sista systemiska behandlingen bör inte tillämpas inom 3 veckor innan studieprovet genomförs
  • Manliga och kvinnliga patienter 18 år och äldre,
  • Frivilligt undertecknat informerat samtycke efter att ha blivit informerat

Inklusionskriterier för [18F]-AzaFol PET (inskrivning till studien):

  • FR-positiv histologi i rutinmässigt förvärvade biopsiprover (30 patienter)
  • FR-negativ histologi i rutinmässigt förvärvade biopsiprover (6 patienter)

Exklusions kriterier:

  • kontraindikationer för den klass av läkemedel som studeras, t.ex. känd överkänslighet eller allergi mot klass av läkemedel eller undersökningsprodukten,
  • kvinnor som är gravida eller ammar,
  • kvinnor med avsikt att bli gravida under studiens gång,
  • andra kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomstillstånd (t.ex. njursvikt, leverdysfunktion, kardiovaskulär sjukdom),
  • Renalt clearance < 60 ml/min; levertransaminaser ≥ 3-faldigt ökade; bilirubin > 1,5 gånger ökat; Hb < 8 g/dl; Tc < 100 000, ANC < 1 500/ul
  • ECOG 3-4
  • känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk,
  • oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av ämnets språkproblem, psykiska störningar, demens etc.,
  • Deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel under denna studie och 7 dagar därefter.
  • Registrering av utredaren, hans familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: behandlingsgrupp

alla patienter som framgångsrikt registreras kommer att tilldelas behandlingsgruppen:

1 mg folsyra (motsvarande 0,2 mL Folarell®) kommer att injiceras 5 minuter före [18F]-AzaFol
Läkemedel: [18F]-AzaFol
[18F]-AzaFol är ett radiospårämne som produceras vid ETH Hönggerberg i en radiofarmaceutisk GMP-anläggning. Läkemedlet tillhandahålls som steril lösning för intravenös injektion i en glasflaska innehållande 6 mL formulerad produkt, den maximala tillämpliga dosen är 600 MBq.
Läkemedel: folarell

För syftet med denna studie kommer endast 1 mg folsyra (motsvarande 0,2 mL Folarell®) att injiceras 5 minuter före [18F]-AzaFol. På grund av denna låga dos av en enda injektion av folsyra är det osannolikt att biverkningar skulle inträffa.

Folarell® är ett folsyrapreparat för intravenös eller intramuskulär injektion

Andra namn:
  • folsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SUV-värden och volym av spårämnesupptag av alla misstänkta positiva lesioner
Tidsram: dag 0

SUVmax g/ml SUVmean42 % g/ml

lesion sett på SOC: mm
dag 0
Potentiell förändring av den övergripande iscensättningen
Tidsram: dag 0
TNM iscensättning
dag 0
Lesionsdetekteringshastighet i jämförelse med SOC (CT och/eller MR och/eller FDG utförd inom 4 veckor efter PET-avbildning).
Tidsram: dag 0
% (procent)
dag 0
Uppskattning av erhållen information med detta spårämne
Tidsram: dag 0
upptag ja/nej
dag 0
kvantitativa uppskattningar
Tidsram: dag 0
SUV-värden för ROC-analys g/ml
dag 0
Allmän uppskattning av vunnit förtroende för att förändra/anpassa terapi baserat på denna bild
Tidsram: dag 0
kontinuerlig % konfidensvariabel
dag 0
Tillgängliga biopsiresultat kan användas som ytterligare variabler för att bättre bedöma prestandan hos [18F]-AzaFol
Tidsram: dag 0
+ / - (positiv eller negativ)
dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräkning av den effektiva dosen till patienten enligt vävnadsfördelningsdata för [18F]-AzaFol (dosimetri)
Tidsram: dag 0
Det sekundära resultatet är de beräknade vävnadsfördelningsdata för [18F]-AzaFol erhållna hos människor. Den effektiva dosen för alla organ kommer att beräknas med hjälp av OLINDA-mjukvaran (version 1.0). Data kommer att jämföras med uppskattade data från vår prekliniska datauppsättning. Detta kommer att ge stråldosimetrivärdena såväl som kvantitativ biodistribution över alla relevanta organ.
dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Lausanne Hospitals

Samarbetspartners

University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Utredare

  • Huvudutredare: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PET - FOL - I

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad äggstockscancer

Kliniska prövningar på [18F]-AzaFol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera