身体健康与大脑 - 介入研究 (PHYSBI)

总体目标 研究体育锻炼是否能减轻初级保健中焦虑症患者的焦虑症状、改善认知并减少病假需求。

背景 精神疾病是工作年龄人群失业的最常见原因，并且在当今瑞典初级保健中这是一个不断增长的患者群体。 欧盟委员会的一项调查显示，17% 的瑞典人在过去一年中曾因精神问题寻求过帮助。 这些数字高于欧洲国家的平均水平，并且还在增加。 瑞典每年用于精神疾病的费用约为 70,000 MSEK - 十年内增加了 20,000 MSEK - 目前因精神病诊断而请病假的比例为 40%。 精神疾病会大大降低生活质量。 例如，患有焦虑症的 18 岁儿童未来被边缘化的风险增加，死亡率增加两倍，这不仅是由于自杀，而且是由于几种不同的死亡原因，这强调了寻找有效治疗策略的重要性。

成人大脑在结构和功能上发生变化的能力称为大脑可塑性。 在人类和动物模型中，体育锻炼对大脑可塑性都有重大影响。 体育锻炼可以增加大鼠的神经发生并改善记忆功能，循环中的胰岛素样生长因子 I (IGF-I) 可以促进这种作用。 脑源性神经营养因子 (BDNF) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 也参与其中。 此外，有证据表明身体活动会改变神经元活动，增加突触的形成，并减少炎症标志物，这可能与神经保护有关。

研究人员之前已经证明身体健康与焦虑症之间存在关联，表明体育锻炼具有积极的预防作用。 迄今为止，运动干预的有益效果主要在抑郁症患者中得到证实。

该项目的具体目标是：

1. 为在初级保健中接受焦虑症治疗的人测试为期 12 周的体育锻炼干预。 感兴趣的暴露是体育锻炼的强度；结果包括焦虑症状负担、认知能力和病假。
2. 通过比较不同强度运动前后特定激素（在动物模型中表征并与大脑可塑性相关）的血清水平来获得有关潜在机制的知识。

与研究前沿的关系 与抑郁症的文献相比，很少有关于体育锻炼作为焦虑干预措施的临床研究。 迄今为止进行的所有六项试验都被确定为存在高偏倚风险。 因此需要更高质量的试验。 有必要调查强度、体积、频率和运动类型对焦虑症患者的焦虑症状、认知功能和工作能力的影响。 此外，对焦虑症状的潜在影响背后的推定机制尚未阐明，值得关注。

本研究的一个新特点是对焦虑症患者进行不同强度的体能改善运动进行检查。 这以前没有进行过，并且将对身体健康与对大脑的影响之间的剂量反应关联产生有价值的见解。 身体健康和认知的客观测量是拟议研究的一大优势。 在干预前后分析与症状和功能数据相关的特定激素和细胞因子，可能会提供有关机制方面、治疗效果和预后的更多信息。 拟议的研究还提供了制定有效治疗方案以降低病假成本的机会，病假是全世界日益关注的领域。

总之，拟议的研究有可能为现有科学知识提供新颖而重要的贡献，这些知识涉及体育锻炼如何影响初级保健中焦虑症患者的焦虑、认知功能和工作能力。

工作计划 研究队列将是在哥德堡、Bohuslän 南部和 Halland 的六个初级保健中心诊断出患有焦虑症的患者，包括患有恐慌综合症 (F41.0) 的患者， 广泛性焦虑（F41.1）， 混合焦虑和抑郁情况（F41.2 和 F41.3），以及焦虑 UNS（F41.9）。 诊断和合并症将由研究精神病医生使用 M.I.N.I（迷你国际神经精神病学访谈，瑞典语版本 6.0.0d DSM-IV）。 干预和后续行动将在初级保健康复中心进行。

研究人员将从基线中排除以下患者：在执行体育锻炼计划时存在身体困难、病理性心电图、既往精神疾病、持续虐​​待、全科医生确定的自杀风险增加、18 岁以下的患者、孕妇和 65 岁以上的患者年龄。 另一个排除标准是基线时的身体活动水平超过每周一次锻炼。 接受和未接受精神活性药物持续治疗的人都将包括在内。 例如与健康中心护士的支持性接触不是排除标准，但除非参与者和 GP 愿意在 12 周的研究期间暂停治疗，否则不会包括正在进行心理治疗的人。

招募在初级保健中心进行，因此代表了在初级保健中寻求焦虑帮助的个人。 潜在参与者由与患者没有医疗保健提供者关系的研究精神病医生联系。 干预和后续行动将在初级保健康复中心进行。 每个人都必须签署知情同意书。

在基线、12 周和 1 年时，研究医师将收集以下数据：

• MINI International Neuropsychiatric Interview（瑞典语版6.0.0d 第四版）
• 使用精神活性处方药，包括剂量和持续时间
• 病假
• 血压
• 体重指数
• 关于酒精（AUDIT 自我评估量表）、吸烟和饮食的自我报告问题
• 已建立的精神病学自我评估量表：贝克焦虑量表 (BAI)、蒙哥马利·奥斯伯格抑郁量表 (MADRAS) 和生活质量工具 EQ-5D。
• Test Design Fluency，它是 D-Kefs 系列测试的一部分，为教育和精神病学领域的许多心理学家所熟知和使用。 这是一项标准化测试，可在几分钟内完成，用于衡量创造力、反应抑制和认知灵活性等执行能力。
• 使用 Åstrand 的次最大自行车测试以估计最大摄氧量 (VO2max) 的形式客观测量身体健康。
• 健康中心的一名护士将采集血样，以分析以下激素/细胞因子与症状和功能数据的潜在相关性：S-IGF-I、S-BDNF、S-VEGF 和高敏 CRP。 血样储存在 c-lab Sahlgrenska 的一个单独的、上锁的 -70 冰箱中。 IVO 已收到建立生物样本库的通知（编号 946）。

患者将被随机分为三组：1) 干预 I：为期 12 周的锻炼计划，每周进行 3 次低强度健身训练。 2) 干预II：12周运动计划，每周3次中高强度健身训练。 3）对照组。 Primary Care Rehab 的物理治疗师会在健身房进行次极量自行车测试，并亲自设计锻炼计划。 患者将与物理治疗师进行2次一对一的课程，之后几个人将同时在健身房锻炼。

统计学家 Linus Schiöler 进行了统计功效分析。 根据其他研究，组间 0.5 的效应量差异具有临床相关性，这相当于使用 BAI 量表的组间有 5 分的差异。 与以前使用 BAI 作为结果测量的研究的标准偏差在 5-10 的区间内。 计算中使用了 SD 9。 基于这些假设，每个治疗组至少应包括 60 名患者，以在 5% 的显着性水平上达到 80% 的功效。 健康经济分析将使用项目内生成的有关干预引起的健康相关生活质量影响的原始数据和有关所用医疗资源的信息进行。 描述临床试验的健康经济模型将被构建并用于计算成本效用措施。 此外，将构建该模型以执行广泛的概率敏感性分析。

伦理方面的考虑 哥德堡大学伦理委员会批准了这项研究：PHYSBI 干预研究：EPN Göteborg Dnr：300-16。 对照组将进行一次物理治疗，并获得有关身体活动的一般建议。 将有可能进行个性化治疗，即强度相同但锻炼不同，以更好地适应不同个体的需求和偏好。 数据的编码和匿名化发生在数据收集完成之后。

合作 该项目的首席研究员 Ass Prof Maria Åberg 是身体健康和大脑流行病学研究 (PHYSBE) 指导委员会的主席，该委员会是多个项目的多学科伞式组织。 来自职业与环境医学的 Kjell Torén 教授提供流行病学能力。 Margda Waern 教授提供精神病学专业知识。 经济与统计系的物理治疗师Louise Danielsson和教授Kristian Bolin具有临床干预研究经验。

研究结果将发表在国际知名的同行评审研究期刊上。