Idoneità fisica e cervello - Studio interventistico (PHYSBI)

Obiettivo generale Esaminare se l'esercizio fisico riduce i sintomi di ansia, migliora la cognizione e diminuisce la necessità di congedo per malattia nei pazienti con disturbi d'ansia nelle cure primarie.

Contesto La malattia mentale è la ragione più comune di disoccupazione tra le persone in età lavorativa e questo è un gruppo di pazienti in crescita nell'assistenza primaria svedese oggi. Un sondaggio della Commissione europea ha mostrato che il 17% della popolazione svedese aveva cercato aiuto nell'ultimo anno per problemi psichiatrici. Queste cifre sono superiori alla media dei paesi europei e sono in aumento. I costi della Svezia per le malattie mentali sono di circa 70.000 milioni di corone svedesi all'anno - un aumento di 20.000 milioni di corone svedesi in dieci anni - e la percentuale di giorni di congedo per malattia a causa di una diagnosi psichiatrica è attualmente del 40%. La malattia mentale riduce sostanzialmente la qualità della vita. Ad esempio, i diciottenni con disturbi d'ansia hanno un rischio maggiore di emarginazione futura e hanno un aumento di due volte della mortalità non solo a causa del suicidio ma di diverse cause di morte, sottolineando l'importanza di trovare strategie di trattamento efficaci.

La capacità del cervello adulto di cambiare sia strutturalmente che funzionalmente è chiamata plasticità cerebrale. Sia negli esseri umani che nei modelli animali l'esercizio fisico ha un impatto importante sulla plasticità cerebrale. L'esercizio fisico può aumentare la neurogenesi e migliorare le funzioni della memoria nei ratti e il fattore di crescita simile all'insulina I (IGF-I) in circolazione può promuovere questo effetto. Sono coinvolti anche il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Inoltre, ci sono prove che l'attività fisica modifica l'attività neuronale, aumenta la formazione di sinapsi e riduce i marcatori di infiammazione, che possono essere correlati alla neuroprotezione.

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato un'associazione tra forma fisica e disturbi d'ansia, suggerendo benefici preventivi positivi dell'esercizio fisico. Gli effetti benefici degli interventi di esercizio sono stati finora dimostrati principalmente nelle persone con depressione.

Gli obiettivi specifici di questo progetto sono:

1. Per testare un intervento di esercizio fisico di 12 settimane per le persone trattate per disturbi d'ansia nell'ambito delle cure primarie. L'esposizione di interesse è l'intensità dell'esercizio fisico; i risultati includono il carico dei sintomi dell'ansia, la capacità cognitiva e il congedo per malattia.
2. Acquisire conoscenze sui potenziali meccanismi confrontando i livelli sierici di ormoni specifici (caratterizzati e associati alla plasticità cerebrale nei modelli animali) prima e dopo diverse intensità di esercizio.

Relazione con la ricerca in prima linea Contrariamente alla letteratura sulla depressione, ci sono pochissimi studi clinici sull'esercizio fisico come intervento per l'ansia. Tutti e sei gli studi eseguiti finora sono stati identificati come ad alto rischio di bias. Sono quindi necessarie prove di qualità superiore. È necessario indagare il ruolo dell'intensità, del volume, della frequenza e del tipo di esercizio sui sintomi dell'ansia, sulla funzione cognitiva e sulla capacità lavorativa nelle persone con disturbi d'ansia. Inoltre, i presunti meccanismi alla base dei potenziali effetti sui sintomi dell'ansia non sono chiariti e meritano attenzione.

Una nuova caratteristica di questo studio è l'esame di diverse intensità di esercizio fisico per migliorare la forma fisica in pazienti con disturbi d'ansia. Ciò non è mai stato eseguito in precedenza e fornirebbe preziose informazioni sulle associazioni dose-risposta tra forma fisica ed effetti sul cervello. Le misurazioni oggettive della forma fisica e della cognizione sono un grande punto di forza dello studio proposto. L'analisi di specifici ormoni e citochine prima e dopo l'intervento, in relazione ai sintomi e ai dati funzionali, può fornire ulteriori informazioni sugli aspetti meccanicistici, sull'effetto del trattamento e sulla prognosi. La ricerca proposta offre anche l'opportunità di sviluppare protocolli terapeutici efficaci per ridurre i costi delle assenze per malattia, un'area di crescente interesse a livello mondiale.

In sintesi, lo studio proposto ha il potenziale per fornire nuovi e importanti contributi alle conoscenze scientifiche esistenti su come l'esercizio fisico influenza l'ansia, la funzione cognitiva e la capacità lavorativa nei pazienti con disturbi d'ansia nelle cure primarie.

Piano di lavoro La coorte dello studio sarà costituita da pazienti con diagnosi di disturbi d'ansia in sei centri di assistenza primaria a Göteborg, Bohuslän meridionale e Halland, inclusi pazienti con sindrome di panico (F41.0), ansia generalizzata (F41.1), condizioni miste di ansia e depressione (F41.2 e F41.3), nonché ansia UNS (F41.9). Le diagnosi e le comorbilità saranno determinate dallo psichiatra dello studio utilizzando il M.I.N.I (la Mini International Neuropsychiatric Interview, versione svedese 6.0.0d DSM IV). L'intervento e i follow-up si svolgeranno presso il Primary Care Rehab.

Gli investigatori escluderanno dal basale i pazienti che hanno difficoltà fisiche nell'esecuzione di un programma di esercizio fisico, ECG patologico, precedenti malattie psichiatriche, abusi in corso, aumento del rischio di suicidio come determinato dal medico di base, quelli sotto i 18 anni, le donne incinte e quelli sopra i 65 anni di età. Un ulteriore criterio di esclusione sarà il livello di attività fisica al basale superiore a un'occasione di esercizio a settimana. Saranno incluse sia le persone con che senza trattamento in corso con farmaci psicoattivi. Il contatto di supporto, ad esempio con un infermiere del centro sanitario, non è un criterio di esclusione, ma le persone con psicoterapia in corso non saranno incluse a meno che i partecipanti, così come il medico di base, non siano disposti a fare una pausa dalla terapia per la durata delle 12 settimane studio.

Il reclutamento avviene presso i centri di cure primarie e rappresenta quindi le persone che cercano aiuto nelle cure primarie per l'ansia. I potenziali partecipanti vengono contattati da uno psichiatra dello studio che non ha alcun rapporto di operatore sanitario con il paziente. L'intervento e i follow-up si svolgeranno presso il Primary Care Rehab. Ogni individuo deve firmare una dichiarazione di consenso informato.

Al basale, 12 settimane e 1 anno, il medico dello studio raccoglierà i seguenti dati:

• Intervista neuropsichiatrica internazionale MINI (versione svedese 6.0.0d DSM IV)
• Uso di farmaci da prescrizione psicoattivi inclusi dosaggio e durata
• Congedo per malattia
• Pressione sanguigna
• indice di massa corporea
• Domande self-report su alcol (scala di autovalutazione AUDIT), fumo e dieta
• Scale di autovalutazione psichiatrica consolidate: Beck Anxiety Inventory (BAI), Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRAS) e lo strumento per la qualità della vita EQ-5D.
• Test Design Fluency, che fa parte della batteria di test D-Kefs ed è ben noto e utilizzato da molti psicologi nell'ambito dell'istruzione e della psichiatria. Si tratta di un test standardizzato, svolto in pochi minuti, che misura le capacità esecutive come la creatività, l'inibizione della risposta e la flessibilità cognitiva.
• Misurazioni oggettive della forma fisica sotto forma di stima della capacità massima di assorbimento di ossigeno (VO2max) utilizzando il test della bicicletta submassimale di Åstrand.
• Verranno prelevati campioni di sangue da un'infermiera del centro sanitario per analizzare la potenziale correlazione dei seguenti ormoni/citochine con sintomi e dati funzionali: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF e CRP ad alta sensibilità. I campioni di sangue sono conservati in un congelatore separato e chiuso a -70 presso il c-lab Sahlgrenska. All'IVO è stata notificata la costituzione di una biobanca (n. 946).

I pazienti saranno randomizzati in tre gruppi: 1) Intervento I: programma di esercizi di 12 settimane con allenamento fitness a bassa intensità 3 volte a settimana. 2) Intervento II: programma di esercizi di 12 settimane con allenamento fitness di intensità da moderata a elevata 3 volte a settimana. 3) Gruppo di controllo. I fisioterapisti del Primary Care Rehab eseguiranno il test della bicicletta submassimale e progetteranno personalmente il programma di esercizi in palestra. I pazienti avranno una sessione individuale con i fisioterapisti in 2 occasioni e successivamente più persone si eserciteranno contemporaneamente in palestra.

Un'analisi statistica della potenza è stata eseguita dallo statistico Linus Schiöler. Sulla base di altri studi, una dimensione dell'effetto di 0,5 differenza tra i gruppi è clinicamente rilevante, che equivale a una differenza di 5 punti tra i gruppi che utilizzano la scala BAI. Le deviazioni standard da uno studio precedente che utilizzava BAI come misurazione del risultato erano nell'intervallo di 5-10. SD 9 è stato utilizzato nei calcoli. Sulla base di questi presupposti, dovrebbero essere inclusi almeno 60 pazienti in ciascuno dei bracci di trattamento per raggiungere l'80% di potenza al livello di significatività del 5%. Le analisi economico-sanitarie saranno eseguite utilizzando i dati primari generati nell'ambito del progetto riguardanti gli effetti sulla qualità della vita sulla salute causati dall'intervento e le informazioni sulle risorse sanitarie utilizzate. Verrà costruito un modello economico-sanitario che rappresenti la sperimentazione clinica e utilizzato per il calcolo delle misure di costo-utilità. Inoltre, il modello sarà costruito per eseguire ampie analisi di sensitività probabilistica.

Considerazioni etiche Il Comitato Etico dell'Università di Göteborg ha approvato lo studio: Studio di intervento PHYSBI: EPN Göteborg Dnr: 300-16. Il gruppo di controllo avrà una sessione di fisioterapia una volta e riceverà consigli generali sull'attività fisica. Ci sarà la possibilità di personalizzare i trattamenti, vale a dire la stessa intensità ma esercizi diversi per adattarsi meglio alle esigenze e alle preferenze di individui diversi. La codifica e l'anonimizzazione dei dati avvengono al termine della raccolta dei dati.

Collaborazioni Il ricercatore principale di questo progetto Ass Prof Maria Åberg è il presidente del comitato direttivo per l'idoneità fisica e gli studi epidemiologici cerebrali (PHYSBE), che è un'organizzazione ombrello multidisciplinare per diversi progetti. Il prof. Kjell Torén della medicina del lavoro e dell'ambiente fornisce competenze epidemiologiche. La professoressa Margda Waern fornisce consulenza psichiatrica. La fisioterapista Louise Danielsson e il Prof Kristian Bolin del Dipartimento di Economia e Statistica hanno esperienza di studi di intervento clinico.

I risultati saranno pubblicati su riviste di ricerca peer-reviewed di fama internazionale.