Sprawność fizyczna i mózg - badanie interwencyjne (PHYSBI)

Cel ogólny Zbadanie, czy ćwiczenia fizyczne zmniejszają objawy lękowe, poprawiają funkcje poznawcze i zmniejszają potrzebę zwolnień lekarskich u pacjentów z zaburzeniami lękowymi w podstawowej opiece zdrowotnej.

Kontekst Choroby psychiczne są najczęstszą przyczyną bezrobocia wśród osób w wieku produkcyjnym i obecnie jest to rosnąca grupa pacjentów w szwedzkiej podstawowej opiece zdrowotnej. Ankieta przeprowadzona przez Komisję Europejską wykazała, że ​​17% szwedzkiej populacji szukało pomocy w ciągu ostatniego roku w związku z problemami psychiatrycznymi. Liczby te są powyżej średniej dla krajów europejskich i rosną. Koszty leczenia chorób psychicznych w Szwecji wynoszą około 70 000 koron szwedzkich rocznie – co stanowi wzrost o 20 000 koron szwedzkich w ciągu dziesięciu lat – a odsetek dni zwolnienia chorobowego z powodu diagnozy psychiatrycznej wynosi obecnie 40%. Choroba psychiczna znacznie obniża jakość życia. Na przykład 18-latkowie z zaburzeniami lękowymi mają zwiększone ryzyko przyszłej marginalizacji i mają dwukrotny wzrost śmiertelności nie tylko z powodu samobójstwa, ale kilku różnych przyczyn śmierci, co podkreśla znaczenie znalezienia skutecznych strategii leczenia.

Zdolność dorosłego mózgu do zmian zarówno strukturalnych, jak i funkcjonalnych nazywana jest plastycznością mózgu. Zarówno u ludzi, jak iw modelach zwierzęcych ćwiczenia fizyczne mają duży wpływ na plastyczność mózgu. Ćwiczenia fizyczne mogą zwiększać neurogenezę i poprawiać funkcje pamięci u szczurów, a krążący insulinopodobny czynnik wzrostu I (IGF-I) może sprzyjać temu efektowi. Zaangażowany jest również czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Ponadto istnieją dowody na to, że aktywność fizyczna modyfikuje aktywność neuronów, zwiększa tworzenie synaps i zmniejsza markery stanu zapalnego, co może być skorelowane z neuroprotekcją.

Badacze wykazali wcześniej związek między sprawnością fizyczną a zaburzeniami lękowymi, sugerując pozytywne korzyści profilaktyczne wynikające z ćwiczeń fizycznych. Korzystne efekty interwencji ruchowych wykazano dotychczas głównie u osób z depresją.

Szczegółowe cele tego projektu to:

1. Badanie 12-tygodniowej interwencji polegającej na ćwiczeniach fizycznych u osób leczonych z powodu zaburzeń lękowych w ramach podstawowej opieki zdrowotnej. Przedmiotem zainteresowania jest intensywność ćwiczeń fizycznych; wyniki obejmują obciążenie objawami lękowymi, zdolności poznawcze i zwolnienia chorobowe.
2. Zdobycie wiedzy na temat potencjalnych mechanizmów poprzez porównanie poziomów określonych hormonów w surowicy (charakteryzujących się i związanych z plastycznością mózgu w modelach zwierzęcych) przed i po ćwiczeniach o różnej intensywności.

Stosunek do pierwszej linii badań W przeciwieństwie do literatury na temat depresji istnieje bardzo niewiele badań klinicznych dotyczących ćwiczeń fizycznych jako interwencji w leczeniu lęku. Wszystkie sześć dotychczas przeprowadzonych prób uznano za obarczone wysokim ryzykiem błędu systematycznego. Wymagane są zatem próby o wyższej jakości. Istnieje potrzeba zbadania wpływu intensywności, objętości, częstotliwości i rodzaju ćwiczeń na objawy lękowe, funkcje poznawcze i zdolność do pracy u osób z zaburzeniami lękowymi. Również domniemane mechanizmy stojące za potencjalnym wpływem na objawy lękowe nie są wyjaśnione i zasługują na uwagę.

Nowością w tej pracy jest zbadanie różnej intensywności ćwiczeń poprawiających sprawność fizyczną u pacjentów z zaburzeniami lękowymi. Nie przeprowadzono tego wcześniej i dałoby to cenny wgląd w powiązania między dawką a odpowiedzią między sprawnością fizyczną a wpływem na mózg. Ogromną zaletą proponowanych badań są obiektywne pomiary sprawności fizycznej i funkcji poznawczych. Analiza określonych hormonów i cytokin przed i po interwencji w odniesieniu do objawów i danych czynnościowych może dostarczyć dodatkowych informacji na temat aspektów mechanistycznych, efektu leczenia i rokowania. Proponowane badania oferują również możliwości opracowania skutecznych protokołów leczenia w celu obniżenia kosztów zwolnień lekarskich, co jest obszarem o rosnącym zainteresowaniu na całym świecie.

Podsumowując, proponowane badanie może wnieść nowy i ważny wkład w istniejącą wiedzę naukową dotyczącą wpływu ćwiczeń fizycznych na lęk, funkcje poznawcze i zdolność do pracy u pacjentów z zaburzeniami lękowymi w podstawowej opiece zdrowotnej.

Plan pracy Kohortą badawczą będą pacjenci z rozpoznaniem zaburzeń lękowych w sześciu ośrodkach podstawowej opieki zdrowotnej w Göteborgu, południowym Bohuslän i Halland, w tym pacjenci z zespołem paniki (F41.0), lęk uogólniony (F41.1), mieszane stany lękowe i depresyjne (F41.2 i F41.3), jak również lęk UNS (F41.9). Diagnozy i choroby współistniejące zostaną określone przez psychiatrę prowadzącego badanie przy użyciu kwestionariusza M.I.N.I (Mini International Neuropsychiatric Interview, wersja szwedzka 6.0.0d DSM IV). Interwencja i kontynuacja będą miały miejsce w Rehabilitacji Podstawowej Opieki Zdrowotnej.

Badacze wykluczą z badania wyjściowego pacjentów, którzy mają fizyczne trudności w wykonywaniu programu ćwiczeń fizycznych, patologiczne EKG, wcześniejsze choroby psychiczne, trwające nadużycia, zwiększone ryzyko samobójstwa określone przez lekarza rodzinnego, osoby poniżej 18 roku życia, kobiety w ciąży i powyżej 65 lat w wieku. Dodatkowym kryterium wykluczenia będzie wyjściowy poziom aktywności fizycznej przekraczający jedną okazję do ćwiczeń tygodniowo. Uwzględnione zostaną zarówno osoby leczone lekami psychoaktywnymi, jak i osoby niebędące w toku. Wspierający kontakt np. z pielęgniarką ośrodka zdrowia nie jest kryterium wykluczenia, ale osoby w trakcie psychoterapii nie będą uwzględniane, chyba że uczestnicy, jak również lekarz rodzinny, wyrażą zgodę na przerwę w terapii na czas trwania 12-tygodniowego badania.

Rekrutacja odbywa się w ośrodkach podstawowej opieki zdrowotnej i tym samym reprezentuje osoby, które szukają pomocy w podstawowej opiece zdrowotnej z powodu lęku. Z potencjalnymi uczestnikami kontaktuje się psychiatra prowadzący badanie, który nie jest powiązany z pacjentem jako świadczeniodawca. Interwencja i kontynuacja będą miały miejsce w Rehabilitacji Podstawowej Opieki Zdrowotnej. Każda osoba musi podpisać oświadczenie o świadomej zgodzie.

Na początku badania, po 12 tygodniach i 1 roku, następujące dane zostaną zebrane przez lekarza prowadzącego badanie:

• MINI International Neuropsychiatric Interview (wersja szwedzka 6.0.0d DSM IV)
• Używanie psychoaktywnych leków na receptę, w tym dawkowanie i czas trwania
• Zwolnienie lekarskie
• Ciśnienie krwi
• BMI
• Pytania samoopisowe dotyczące alkoholu (skala samooceny AUDIT), palenia tytoniu i diety
• Ustalone psychiatryczne skale samooceny: Beck Anxiety Inventory (BAI), Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRAS) oraz narzędzie jakości życia EQ-5D.
• Test Design Fluency, który jest częścią baterii testów D-Kefs i jest dobrze znany i używany przez wielu psychologów w edukacji i psychiatrii. Jest to wystandaryzowany test, przeprowadzany w ciągu kilku minut, który mierzy zdolności wykonawcze, takie jak kreatywność, hamowanie reakcji i elastyczność poznawcza.
• Obiektywne pomiary sprawności fizycznej w postaci szacowanej maksymalnej zdolności pochłaniania tlenu (VO2max) za pomocą submaksymalnego testu rowerowego Åstranda.
• Pielęgniarka w ośrodku zdrowia pobierze próbki krwi w celu przeanalizowania potencjalnej korelacji następujących hormonów/cytokin z objawami i danymi czynnościowymi: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF i CRP o wysokiej czułości. Próbki krwi są przechowywane w oddzielnej, zamykanej zamrażarce -70 w c-lab Sahlgrenska. IVO zostało powiadomione o utworzeniu biobanku (nr 946).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trzech grup: 1) Interwencja I: 12-tygodniowy program ćwiczeń z treningiem fitness o niskiej intensywności 3 razy w tygodniu. 2) Interwencja II: 12-tygodniowy program ćwiczeń z treningiem fitness o umiarkowanej lub wysokiej intensywności 3 razy w tygodniu. 3) Grupa kontrolna. Fizjoterapeuci z Podstawowej Opieki Zdrowotnej Rehabilitacji wykonają submaksymalny test rowerowy i osobiście opracują program ćwiczeń na siłowni. Pacjenci będą mieli 2 spotkania indywidualne z fizjoterapeutami, a następnie kilka osób jednocześnie będzie ćwiczyło na siłowni.

Statystyczna analiza mocy została przeprowadzona przez statystyka Linusa Schiölera. Na podstawie innych badań wielkość efektu wynosząca 0,5 różnicy między grupami jest istotna klinicznie, co odpowiada 5-punktowej różnicy między grupami przy użyciu skali BAI. Odchylenia standardowe od poprzedniego badania z użyciem BAI jako pomiaru wyniku mieściły się w przedziale 5-10. Do obliczeń użyto SD 9. Opierając się na tych założeniach, aby osiągnąć moc 80% na poziomie istotności 5%, należy uwzględnić co najmniej 60 pacjentów w każdej z grup terapeutycznych. Analizy zdrowotno-ekonomiczne będą wykonywane z wykorzystaniem danych pierwotnych wygenerowanych w ramach projektu dotyczących zdrowotnych skutków jakości życia wywołanych interwencją oraz informacji o wykorzystanych zasobach opieki zdrowotnej. Model zdrowotno-ekonomiczny, który przedstawia badanie kliniczne, zostanie skonstruowany i wykorzystany do obliczania miar użyteczności kosztów. Ponadto model zostanie skonstruowany do przeprowadzania rozbudowanych probabilistycznych analiz wrażliwości.

Względy etyczne Komisja Etyki Uniwersytetu w Göteborgu zatwierdziła badanie: Badanie interwencyjne PHYSBI: EPN Göteborg Dnr: 300-16. Grupa kontrolna odbędzie jednorazową sesję fizjoterapeutyczną i otrzyma ogólne porady dotyczące aktywności fizycznej. Będzie możliwość zindywidualizowania zabiegów, tj. tej samej intensywności, ale różnych ćwiczeń, aby lepiej dopasować je do potrzeb i preferencji różnych osób. Kodowanie i anonimizacja danych następuje po zakończeniu zbierania danych.

Współpraca Główny badacz tego projektu prof. Profesor Kjell Torén z Medycyny Pracy i Środowiskowej zapewnia kompetencje epidemiologiczne. Prof. Margda Waern zapewnia ekspertyzę psychiatryczną. Fizjoterapeuta Louise Danielsson i prof. Kristian Bolin z Wydziału Ekonomii i Statystyki mają doświadczenie w klinicznych badaniach interwencyjnych.

Wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych o międzynarodowej renomie.