Aptidão Física e Cérebro - Estudo de Intervenção (PHYSBI)

Objetivo geral Examinar se o exercício físico reduz os sintomas de ansiedade, melhora a cognição e diminui a necessidade de licença médica em pacientes com transtornos de ansiedade na atenção primária.

Antecedentes A doença mental é a razão mais comum para o desemprego em pessoas em idade ativa e este é um grupo crescente de pacientes na atenção primária sueca atualmente. Uma pesquisa da Comissão Européia mostrou que 17% da população sueca procurou ajuda no ano passado para problemas psiquiátricos. Esses números estão acima da média dos países europeus e estão aumentando. Os custos da Suécia com doenças mentais são de cerca de MSEK 70.000 anualmente - um aumento de MSEK 20.000 em dez anos - e a proporção de dias de licença médica devido a um diagnóstico psiquiátrico é atualmente de 40%. A doença mental reduz substancialmente a qualidade de vida. Por exemplo, jovens de 18 anos com transtornos de ansiedade têm maior risco de marginalização futura e têm um aumento de duas vezes na mortalidade não apenas por suicídio, mas por várias causas diferentes de morte, enfatizando a importância de encontrar estratégias de tratamento eficazes.

A capacidade do cérebro adulto de mudar estrutural e funcionalmente é chamada de plasticidade cerebral. Tanto em humanos como em modelos animais, o exercício físico tem um grande impacto na plasticidade cerebral. O exercício físico pode aumentar a neurogênese e melhorar as funções de memória em ratos, e o fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I) circulante pode promover esse efeito. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) também estão envolvidos. Além disso, há evidências de que a atividade física modifica a atividade neuronal, aumenta a formação de sinapses e reduz os marcadores de inflamação, o que pode estar correlacionado com a neuroproteção.

Os pesquisadores demonstraram anteriormente uma associação entre aptidão física e transtornos de ansiedade, sugerindo benefícios preventivos positivos do exercício físico. Até o momento, os efeitos benéficos das intervenções com exercícios foram demonstrados principalmente em pessoas com depressão.

Os objetivos específicos deste projeto são:

1. Testar uma intervenção de exercício físico de 12 semanas para pessoas tratadas por transtornos de ansiedade na atenção primária. A exposição de interesse é a intensidade do exercício físico; os resultados incluem carga de sintomas de ansiedade, capacidade cognitiva e licença médica.
2. Conhecer os mecanismos potenciais comparando níveis séricos de hormônios específicos (caracterizados e associados à plasticidade cerebral em modelos animais) antes e após diferentes intensidades de exercício.

Relação com a linha de frente da pesquisa Em contraste com a literatura sobre depressão, há muito poucos estudos clínicos sobre exercícios físicos como intervenção para a ansiedade. Todos os seis ensaios realizados até agora foram identificados como tendo alto risco de viés. Ensaios de maior qualidade são, portanto, necessários. Existe a necessidade de investigar o papel da intensidade, volume, frequência e tipo de exercício nos sintomas de ansiedade, função cognitiva e capacidade de trabalho em pessoas com transtornos de ansiedade. Além disso, os mecanismos putativos por trás dos efeitos potenciais nos sintomas de ansiedade não são elucidados e merecem atenção.

Uma característica inovadora deste estudo é o exame de diferentes intensidades de exercícios para melhorar a aptidão física em pacientes com transtornos de ansiedade. Isso não foi realizado anteriormente e forneceria informações valiosas sobre as associações dose-resposta entre a aptidão física e os efeitos no cérebro. Medidas objetivas de aptidão física e cognição são um grande ponto forte do estudo proposto. Analisar hormônios e citocinas específicos antes e depois da intervenção, em relação aos sintomas e dados funcionais, pode fornecer informações adicionais sobre aspectos mecanísticos, efeito do tratamento e prognóstico. A pesquisa proposta também oferece oportunidades para desenvolver protocolos de tratamento eficazes para reduzir os custos de licença médica, uma área de interesse crescente em todo o mundo.

Em resumo, o estudo proposto tem o potencial de fornecer novas e importantes contribuições ao conhecimento científico existente sobre como o exercício físico influencia a ansiedade, a função cognitiva e a capacidade de trabalho em pacientes com transtornos de ansiedade na atenção primária.

Plano de trabalho A coorte do estudo será de pacientes diagnosticados com transtornos de ansiedade em seis centros de atendimento primário em Gotemburgo, Southern Bohuslän e Halland, incluindo pacientes com síndrome do pânico (F41.0), ansiedade generalizada (F41.1), condições mistas de ansiedade e depressão (F41.2 e F41.3), bem como ansiedade UNS (F41.9). Diagnósticos e comorbidades serão determinados pelo psiquiatra do estudo usando o M.I.N.I (o Mini International Neuropsychiatric Interview, versão sueca 6.0.0d DSM-IV). A intervenção e o acompanhamento serão realizados na Reabilitação de Cuidados Primários.

Os investigadores excluirão da linha de base pacientes com dificuldades físicas em realizar um programa de exercícios físicos, ECG patológico, doenças psiquiátricas anteriores, abuso contínuo, risco aumentado de suicídio conforme determinado pelo médico de família, menores de 18 anos, mulheres grávidas e maiores de 65 anos de idade. Um critério de exclusão adicional será o nível de atividade física na linha de base superior a uma ocasião de exercício por semana. Serão incluídas pessoas com e sem tratamento contínuo com medicação psicoativa. O contato de apoio, por exemplo, com uma enfermeira do centro de saúde, não é um critério de exclusão, mas as pessoas com psicoterapia em andamento não serão incluídas, a menos que os participantes, bem como o GP, estejam dispostos a fazer uma pausa na terapia durante o estudo de 12 semanas.

O recrutamento ocorre em centros de atenção primária e, portanto, representa os indivíduos que procuram ajuda na atenção primária para ansiedade. Os participantes em potencial são contatados por um psiquiatra do estudo que não tem nenhuma relação de provedor de saúde com o paciente. A intervenção e o acompanhamento serão realizados na Reabilitação de Cuidados Primários. Cada indivíduo deve assinar uma declaração de consentimento informado.

No início, 12 semanas e 1 ano, os seguintes dados serão coletados pelo médico do estudo:

• MINI International Neuropsychiatric Interview (versão sueca 6.0.0d DSM-IV)
• Uso de medicamentos psicoativos prescritos, incluindo dosagem e duração
• Atestado médico
• Pressão arterial
• IMC
• Questões de autorrelato sobre álcool (escala de autoavaliação AUDIT), tabagismo e dieta
• Escalas de autoavaliação psiquiátrica estabelecidas: Inventário de Ansiedade de Beck (BAI), Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Åsberg (MADRAS) e o instrumento de qualidade de vida EQ-5D.
• Test Design Fluency, que faz parte da bateria de testes D-Kefs e é bem conhecido e usado por muitos psicólogos em educação e psiquiatria. Trata-se de um teste padronizado, realizado em poucos minutos, que mede habilidades executivas como criatividade, inibição de respostas e flexibilidade cognitiva.
• Medidas objetivas de aptidão física na forma de estimativa da capacidade máxima de consumo de oxigênio (VO2máx) usando o teste submáximo de bicicleta de Åstrand.
• Amostras de sangue serão colhidas, por uma enfermeira do centro de saúde, para analisar a possível correlação dos seguintes hormônios/citocinas com sintomas e dados de função: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF e PCR de alta sensibilidade. As amostras de sangue são armazenadas em um congelador separado e trancado -70 no c-lab Sahlgrenska. A IVO foi notificada da constituição de um biobanco (n.º 946).

Os pacientes serão randomizados em três grupos: 1) Intervenção I: programa de exercícios de 12 semanas com treinamento físico de baixa intensidade 3 vezes por semana. 2) Intervenção II: programa de exercícios de 12 semanas com treinamento físico de intensidade moderada a alta 3 vezes por semana. 3) Grupo de controle. Os fisioterapeutas do Primary Care Rehab realizarão o teste de bicicleta submáximo e projetarão pessoalmente o programa de exercícios na academia. Os pacientes terão uma sessão individual com os fisioterapeutas em 2 ocasiões e depois várias pessoas se exercitarão ao mesmo tempo no ginásio.

Uma análise de poder estatístico foi realizada pelo estatístico Linus Schiöler. Com base em outros estudos, um tamanho de efeito de 0,5 diferença entre os grupos é clinicamente relevante, o que equivale a uma diferença de 5 pontos entre os grupos usando a escala BAI. Os desvios padrão de um estudo anterior usando BAI como medida de resultado estavam no intervalo de 5-10. SD 9 foi usado nos cálculos. Com base nessas suposições, pelo menos 60 pacientes em cada um dos braços de tratamento devem ser incluídos para atingir 80% de poder no nível de significância de 5%. As análises econômicas da saúde serão realizadas usando dados primários gerados no projeto sobre os efeitos na qualidade de vida relacionados à saúde causados ​​pela intervenção e informações sobre os recursos de saúde utilizados. Um modelo econômico de saúde que retrata o ensaio clínico será construído e usado para calcular medidas de custo-utilidade. Além disso, o modelo será construído para realizar extensas análises probabilísticas de sensibilidade.

Considerações éticas O Comitê de Ética da Universidade de Gotemburgo aprovou o estudo: Estudo de intervenção PHYSBI: EPN Göteborg Dnr: 300-16. O grupo controle terá uma sessão de fisioterapia uma vez e receberá orientações gerais sobre atividade física. Haverá a possibilidade de individualizar os tratamentos, ou seja, a mesma intensidade, mas diferentes exercícios para melhor atender às necessidades e preferências de diferentes indivíduos. A codificação e o anonimato dos dados ocorrem após a conclusão da coleta de dados.

Colaborações A pesquisadora principal deste projeto, a Profª Maria Åberg, é a presidente do comitê diretor de Aptidão Física e Estudos Epidemiológicos do Cérebro (PHYSBE), que é uma organização guarda-chuva multidisciplinar para vários projetos. Prof Kjell Torén de Medicina Ocupacional e Ambiental fornece competência epidemiológica. A Prof. Margda Waern fornece conhecimentos psiquiátricos. A fisioterapeuta Louise Danielsson e o professor Kristian Bolin do Departamento de Economia e Estatística têm experiência em estudos de intervenção clínica.

Os resultados serão publicados em periódicos de pesquisa revisados ​​por pares de renome internacional.