Fysisk kondition og hjerne - Interventionsundersøgelse (PHYSBI)

Overordnet mål At undersøge, om fysisk træning reducerer angstsymptomer, forbedrer kognition og mindsker behov for sygefravær hos patienter med angstlidelser i primærplejen.

Baggrund Psykisk sygdom er den mest almindelige årsag til arbejdsløshed hos personer i den arbejdsdygtige alder, og dette er en voksende patientgruppe i den svenske primærpleje i dag. En undersøgelse fra Europa-Kommissionen viste, at 17 % af den svenske befolkning i løbet af det seneste år havde søgt hjælp til psykiatriske problemer. Disse tal er over gennemsnittet for europæiske lande og er stigende. Sveriges omkostninger til psykisk sygdom er omkring 70 000 MSEK årligt - en stigning på 20 000 MSEK over ti år - og andelen af ​​sygefraværsdage på grund af en psykiatrisk diagnose er i øjeblikket 40%. Psykisk sygdom reducerer livskvaliteten væsentligt. For eksempel har 18-årige med angstlidelser øget risiko for fremtidig marginalisering og har en dobbelt stigning i dødeligheden ikke kun på grund af selvmord, men flere forskellige dødsårsager, hvilket understreger vigtigheden af ​​at finde effektive behandlingsstrategier.

Den voksne hjernes evne til at ændre sig både strukturelt og funktionelt kaldes hjernens plasticitet. Både hos mennesker og i dyremodeller har fysisk træning en stor indflydelse på hjernens plasticitet. Fysisk træning kan øge neurogenese og forbedre hukommelsesfunktioner hos rotter, og cirkulerende insulinlignende vækstfaktor I (IGF-I) kan fremme denne effekt. Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er også involveret. Derudover er der bevis for, at fysisk aktivitet modificerer neuronal aktivitet, øger dannelsen af ​​synapser og reducerer inflammationsmarkører, som kan være korreleret med neurobeskyttelse.

Efterforskerne har tidligere påvist en sammenhæng mellem fysisk kondition og angstlidelser, hvilket tyder på positive forebyggende fordele ved fysisk træning. De gavnlige effekter af træningsinterventioner er til dato hovedsageligt blevet påvist hos personer med depression.

De specifikke mål med dette projekt er:

1. At teste en 12 ugers fysisk træningsintervention for personer, der behandles for angstlidelser i primærplejen. Eksponeringen af ​​interesse er intensiteten af ​​fysisk træning; resultater omfatter angstsymptombyrde, kognitive evner og sygemelding.
2. At opnå viden om potentielle mekanismer ved at sammenligne serumniveauer af specifikke hormoner (karakteriseret og forbundet med hjernens plasticitet i dyremodeller) før og efter forskellige træningsintensiteter.

Relation til forskningsfronten I modsætning til litteraturen om depression er der meget få kliniske undersøgelser af fysisk træning som intervention mod angst. Alle seks forsøg udført hidtil blev identificeret som værende i høj risiko for bias. Der kræves derfor forsøg af højere kvalitet. Der er behov for at undersøge, hvilken rolle intensitet, volumen, hyppighed og type træning har på angstsymptomer, kognitiv funktion og arbejdsevne hos mennesker med angstlidelser. De formodede mekanismer bag de potentielle virkninger på angstsymptomer er heller ikke belyst og fortjener opmærksomhed.

Et nyt træk ved denne undersøgelse er undersøgelsen af ​​forskellige intensiteter af fysisk konditionsforbedrende træning hos patienter med angstlidelser. Dette er ikke tidligere blevet udført og ville give værdifuld indsigt i dosis-respons sammenhænge mellem fysisk kondition og virkninger på hjernen. Objektive målinger af fysisk kondition og kognition er en stor styrke ved den foreslåede undersøgelse. Analyse af specifikke hormoner og cytokiner før og efter interventionen i forhold til symptomer og funktionelle data kan give yderligere information om mekanistiske aspekter, behandlingseffekt og prognose. Den foreslåede forskning giver også muligheder for at udvikle effektive behandlingsprotokoller for at reducere omkostningerne ved sygefravær, et område med stigende interesse på verdensplan.

Sammenfattende har det foreslåede studie potentiale til at give nye og vigtige bidrag til eksisterende videnskabelig viden om, hvordan fysisk træning påvirker angst, kognitiv funktion og arbejdsevne hos patienter med angstlidelser i primærplejen.

Arbejdsplan Studiekohorten vil være patienter diagnosticeret med angstlidelser på seks primære plejecentre i Göteborg, det sydlige Bohuslän og Halland inklusive patienter med paniksyndrom (F41.0), generaliseret angst (F41.1), blandede angst- og depressionstilstande (F41.2 og F41.3), samt angst UNS (F41.9). Diagnoser og komorbiditeter vil blive fastlagt af studiepsykiateren ved hjælp af M.I.N.I (Mini International Neuropsychiatric Interview, svensk version 6.0.0d DSM-IV). Intervention og opfølgning vil finde sted på Primary Care Rehab.

Efterforskerne vil udelukke patienter fra baseline, som har fysiske vanskeligheder med at udføre et fysisk træningsprogram, patologisk EKG, tidligere psykiatriske sygdomme, igangværende misbrug, øget risiko for selvmord som bestemt af den praktiserende læge, dem under 18, gravide kvinder og dem over 65 år. af alder. Et yderligere udelukkelseskriterium vil være fysisk aktivitetsniveau ved baseline, der overstiger én træningsperiode om ugen. Både personer med og uden igangværende behandling med psykoaktiv medicin vil blive inddraget. Støttende kontakt til fx en sundhedsplejerske er ikke et udelukkelseskriterium, men personer med igangværende psykoterapi vil ikke blive inkluderet, medmindre deltagerne samt den praktiserende læge er villige til at holde en pause i terapien i løbet af 12 ugers studiet.

Rekruttering foregår på primære centre og repræsenterer dermed de personer, der søger hjælp i primærplejen for angst. Potentielle deltagere kontaktes af en undersøgelsespsykiater, som ikke har nogen sundhedsplejerske relation til patienten. Intervention og opfølgning vil finde sted på Primary Care Rehab. Hver enkelt person skal underskrive en erklæring om informeret samtykke.

Ved baseline, 12 uger og 1 år, vil følgende data blive indsamlet af undersøgelseslægen:

• MINI International Neuropsykiatrisk Interview (svensk version 6.0.0d DSM-IV)
• Brug af psykoaktive receptpligtige lægemidler inklusive dosering og varighed
• Sygeorlov
• Blodtryk
• BMI
• Selvrapporteringsspørgsmål om alkohol (AUDIT-selvvurderingsskala), rygning og kost
• Etablerede psykiatriske selvevalueringsskalaer: Beck Anxiety Inventory (BAI), Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRAS) og livskvalitetsinstrumentet EQ-5D.
• Test Design Fluency, som er en del af D-Kefs batteri af tests og er velkendt og brugt af mange psykologer inden for uddannelse og psykiatri. Dette er en standardiseret test, der udføres inden for få minutter, og som måler udøvende evner såsom kreativitet, responshæmning og kognitiv fleksibilitet.
• Objektive målinger af fysisk kondition i form af estimeret maksimal iltoptagelseskapacitet (VO2max) ved brug af Åstrands submaksimale cykeltest.
• Der vil blive taget blodprøver, af en sygeplejerske på sundhedscentret, for at analysere den potentielle sammenhæng mellem følgende hormoner/cytokiner med symptomer og funktionsdata: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF og højsensitiv CRP. Blodprøverne opbevares i en separat, aflåst -70 fryser på c-lab Sahlgrenska. IVO har fået meddelelse om oprettelse af en biobank (nr. 946).

Patienterne vil blive randomiseret i tre grupper: 1) Intervention I: 12 ugers træningsprogram med lavintensiv fitnesstræning 3 gange om ugen. 2) Intervention II: 12 ugers træningsprogram med moderat til høj intensitet fitnesstræning 3 gange om ugen. 3) Kontrolgruppe. Fysioterapeuterne på Primary Care Rehab vil udføre den submaksimale cykeltest og personligt designe træningsprogrammet i fitnesscenteret. Patienterne vil have en en-til-en session med fysioterapeuterne 2 gange og efterfølgende vil flere personer motionere samtidigt i fitnesscentret.

En statistisk magtanalyse er udført af statistiker Linus Schiöler. Baseret på andre undersøgelser er en effektstørrelse på 0,5 forskel mellem grupperne klinisk relevant, hvilket svarer til 5 point forskel mellem grupperne ved brug af BAI-skalaen. Standardafvigelser fra en tidligere undersøgelse med BAI som resultatmåling lå i intervallet 5-10. SD 9 blev brugt i beregningerne. Baseret på disse antagelser bør mindst 60 patienter i hver af behandlingsarmene inkluderes for at nå 80 % effekt ved 5 % signifikansniveau. Sundhedsøkonomiske analyser vil blive udført ved hjælp af primære data genereret i projektet vedrørende sundhedsrelaterede livskvalitetseffekter forårsaget af interventionen og information om udnyttede sundhedsressourcer. En sundhedsøkonomisk model, der afbilder det kliniske forsøg, vil blive konstrueret og brugt til beregning af omkostnings-nyttemål. Desuden vil modellen blive konstrueret til at udføre omfattende probabilistiske sensitivitetsanalyser.

Etiske overvejelser Den etiske komité ved Göteborgs Universitet godkendte undersøgelsen: PHYSBI interventionsundersøgelse: EPN Göteborg Dnr: 300-16. Kontrolgruppen vil have en fysioterapi session én gang og vil få generelle råd om fysisk aktivitet. Der vil være mulighed for at individualisere behandlinger, dvs. den samme intensitet, men forskellige øvelser for bedre at passe til forskellige individers behov og præferencer. Kodning og anonymisering af data sker efter dataindsamlingen er afsluttet.

Samarbejde Hovedforsker for dette projekt Ass Prof Maria Åberg er formand for styregruppen for Fysisk Fitness og hjerneepidemiologiske studier (PHYSBE), som er en tværfaglig paraplyorganisation for flere projekter. Prof. Kjell Torén fra Arbejds- og Miljømedicin giver epidemiologisk kompetence. Prof Margda Waern yder psykiatrisk ekspertise. Fysioterapeut Louise Danielsson og professor Kristian Bolin ved Institut for Økonomi og Statistik har erfaring med kliniske interventionsstudier.

Resultaterne vil blive publiceret i internationalt anerkendte peer-reviewede forskningstidsskrifter.