Fysieke fitheid en hersenen - Interventionele studie (PHYSBI)

Algemene doelstelling Onderzoeken of lichaamsbeweging angstsymptomen vermindert, de cognitie verbetert en de behoefte aan ziekteverzuim vermindert bij patiënten met angststoornissen in de eerste lijn.

Achtergrond Geestesziekte is de meest voorkomende reden voor werkloosheid onder mensen in de werkende leeftijd en dit is een groeiende patiëntengroep in de Zweedse eerstelijnszorg vandaag. Uit een onderzoek van de Europese Commissie bleek dat 17% van de Zweedse bevolking het afgelopen jaar hulp had gezocht voor psychiatrische problemen. Deze cijfers zijn bovengemiddeld voor Europese landen en nemen toe. De Zweedse kosten voor psychische aandoeningen bedragen ongeveer 70.000 MSEK per jaar - een stijging van 20.000 MSEK in tien jaar tijd - en het aandeel ziekteverlofdagen als gevolg van een psychiatrische diagnose is momenteel 40%. Geestesziekte vermindert de kwaliteit van leven aanzienlijk. Zo hebben 18-jarigen met angststoornissen een verhoogd risico op toekomstige marginalisering en hebben ze een tweevoudige toename in sterfte, niet alleen als gevolg van zelfmoord maar ook door verschillende doodsoorzaken, wat het belang van het vinden van effectieve behandelstrategieën benadrukt.

Het vermogen van het volwassen brein om zowel structureel als functioneel te veranderen, wordt hersenplasticiteit genoemd. Zowel bij mensen als bij dieren heeft lichaamsbeweging een grote invloed op de plasticiteit van de hersenen. Lichaamsbeweging kan de neurogenese verhogen en de geheugenfuncties bij ratten verbeteren, en de circulerende insuline-achtige groeifactor I (IGF-I) kan dit effect bevorderen. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) zijn ook betrokken. Bovendien zijn er aanwijzingen dat fysieke activiteit de neuronale activiteit verandert, de vorming van synapsen verhoogt en ontstekingsmarkers vermindert, wat mogelijk verband houdt met neuroprotectie.

De onderzoekers hebben eerder een verband aangetoond tussen fysieke fitheid en angststoornissen, wat duidt op positieve preventieve voordelen van lichaamsbeweging. De gunstige effecten van bewegingsinterventies zijn tot nu toe vooral aangetoond bij personen met een depressie.

De specifieke doelstellingen van dit project zijn:

1. Het testen van een 12 weken durende lichaamsbewegingsinterventie voor personen die in de eerstelijnszorg worden behandeld voor angststoornissen. De blootstelling van belang is de intensiteit van lichaamsbeweging; uitkomsten zijn angstsymptomen, cognitief vermogen en ziekteverzuim.
2. Kennis verwerven over mogelijke mechanismen door serumspiegels van specifieke hormonen (gekenmerkt en geassocieerd met hersenplasticiteit in diermodellen) te vergelijken voor en na verschillende trainingsintensiteiten.

Relatie met de frontlinie van onderzoek In tegenstelling tot de literatuur over depressie zijn er zeer weinig klinische studies over lichaamsbeweging als interventie bij angst. Van alle zes tot nu toe uitgevoerde onderzoeken werd vastgesteld dat ze een hoog risico op vertekening liepen. Proeven van hogere kwaliteit zijn dus vereist. Er is behoefte aan onderzoek naar de rol van intensiteit, volume, frequentie en type oefening op angstsymptomen, cognitieve functie en werkvermogen bij mensen met een angststoornis. Ook zijn de vermeende mechanismen achter de mogelijke effecten op angstsymptomen niet opgehelderd en verdienen aandacht.

Een nieuw kenmerk van deze studie is het onderzoek van verschillende intensiteiten van lichamelijke fitheid verbeterende oefeningen bij patiënten met angststoornissen. Dit is nog niet eerder uitgevoerd en zou waardevol inzicht opleveren in dosis-responsassociaties tussen fysieke fitheid en effecten op de hersenen. Objectieve metingen van fysieke fitheid en cognitie zijn een grote kracht van de voorgestelde studie. Analyse van specifieke hormonen en cytokines voor en na de ingreep, in relatie tot symptomen en functionele gegevens, kan aanvullende informatie opleveren over mechanistische aspecten, behandeleffect en prognose. Het voorgestelde onderzoek biedt ook mogelijkheden om effectieve behandelingsprotocollen te ontwikkelen om de kosten van ziekteverzuim te verminderen, een gebied dat wereldwijd steeds meer in de belangstelling staat.

Samengevat heeft de voorgestelde studie het potentieel om nieuwe en belangrijke bijdragen te leveren aan bestaande wetenschappelijke kennis over hoe lichaamsbeweging angst, cognitieve functie en werkvermogen beïnvloedt bij patiënten met angststoornissen in de eerste lijn.

Werkplan Het studiecohort bestaat uit patiënten met angststoornissen in zes eerstelijnszorgcentra in Göteborg, Zuid-Bohuslän en Halland, waaronder patiënten met panieksyndroom (F41.0), gegeneraliseerde angst (F41.1), gemengde angst- en depressiestoornissen (F41.2 en F41.3), evenals angst UNS (F41.9). Diagnoses en comorbiditeiten worden vastgesteld door de studiepsychiater met behulp van de M.I.N.I (het Mini International Neuropsychiatric Interview, Zweedse versie 6.0.0d dsm-IV). Interventie en follow-ups vinden plaats in de Primary Care Rehab.

De onderzoekers zullen patiënten uitsluiten van de basislijn die fysieke problemen hebben bij het uitvoeren van een bewegingsprogramma, pathologisch ECG, eerdere psychiatrische aandoeningen, aanhoudend misbruik, verhoogd risico op zelfmoord zoals vastgesteld door de huisarts, patiënten onder de 18, zwangere vrouwen en personen ouder dan 65 jaar. oud. Een bijkomend uitsluitingscriterium is het fysieke activiteitsniveau bij aanvang van meer dan één oefeningsmoment per week. Zowel mensen met als zonder lopende behandeling met psychoactieve medicatie komen in aanmerking. Ondersteunend contact, bijvoorbeeld met een verpleegster in een gezondheidscentrum, is geen uitsluitingscriterium, maar personen met lopende psychotherapie worden niet opgenomen, tenzij de deelnemers, evenals de huisarts, bereid zijn om een ​​pauze in de therapie te nemen voor de duur van de 12 weken durende studie.

Werving vindt plaats in de eerstelijnszorgcentra en vertegenwoordigt dus de personen die hulp zoeken in de eerstelijnszorg voor angst. Potentiële deelnemers worden gecontacteerd door een studiepsychiater die geen zorgrelatie heeft met de patiënt. Interventie en follow-ups vinden plaats in de Primary Care Rehab. Elk individu moet een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Bij baseline, 12 weken en 1 jaar worden de volgende gegevens verzameld door de onderzoeksarts:

• MINI International Neuropsychiatric Interview (Zweedse versie 6.0.0d dsm-iv)
• Gebruik van psychoactieve geneesmiddelen op recept, inclusief dosering en duur
• Ziekteverlof
• Bloeddruk
• BMI
• Zelfrapportagevragen over alcohol (AUDIT zelfbeoordelingsschaal), roken en voeding
• Gevestigde psychiatrische zelfbeoordelingsschalen: Beck Anxiety Inventory (BAI), Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRAS) en het kwaliteit van leven-instrument EQ-5D.
• Test Design Fluency, dat deel uitmaakt van de D-Kefs-testreeks en bekend is en wordt gebruikt door veel psychologen binnen het onderwijs en de psychiatrie. Dit is een gestandaardiseerde test die binnen een paar minuten wordt uitgevoerd en die executieve vaardigheden zoals creativiteit, reactie-inhibitie en cognitieve flexibiliteit meet.
• Objectieve metingen van fysieke fitheid in de vorm van geschatte maximale zuurstofopnamecapaciteit (VO2max) met behulp van de submaximale fietstest van Åstrand.
• Er zullen bloedmonsters worden genomen door een verpleegkundige in het gezondheidscentrum om de mogelijke correlatie van de volgende hormonen/cytokines met symptomen en functiegegevens te analyseren: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF en hooggevoelige CRP. De bloedmonsters worden opgeslagen in een aparte, afgesloten -70 vriezer bij c-lab Sahlgrenska. IVO is op de hoogte gesteld van de oprichting van een biobank (nr. 946).

Patiënten worden gerandomiseerd in drie groepen: 1) Interventie I: 12 weken durend oefenprogramma met lage intensiteit fitnesstraining 3 keer per week. 2) Interventie II: 12 weken durend oefenprogramma met matige tot hoge intensiteit fitnesstraining 3 keer per week. 3) Controlegroep. De fysiotherapeuten van Primary Care Rehab voeren de submaximale fietstest uit en stellen persoonlijk het beweegprogramma in de sportschool op. De patiënten krijgen 2 keer een één-op-één sessie met de fysiotherapeuten en daarna gaan meerdere mensen tegelijk sporten in de gymzaal.

Een statistische poweranalyse is uitgevoerd door statisticus Linus Schiöler. Op basis van andere onderzoeken is een effectgrootte van 0,5 verschil tussen de groepen klinisch relevant, wat overeenkomt met een verschil van 5 punten tussen de groepen met behulp van de BAI-schaal. Standaarddeviaties van een eerdere studie met BAI als uitkomstmaat waren in het interval van 5-10. SD 9 werd gebruikt in de berekeningen. Op basis van deze aannames moeten ten minste 60 patiënten in elk van de behandelingsarmen worden opgenomen om een ​​power van 80% te bereiken bij het significantieniveau van 5%. Gezondheidseconomische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van primaire gegevens die binnen het project zijn gegenereerd over gezondheidsgerelateerde effecten op de kwaliteit van leven veroorzaakt door de interventie en informatie over de gebruikte zorgmiddelen. Er zal een gezondheidseconomisch model worden opgesteld dat de klinische proef weergeeft en zal worden gebruikt voor het berekenen van kostenutiliteitsmetingen. Bovendien zal het model worden geconstrueerd voor het uitvoeren van uitgebreide probabilistische gevoeligheidsanalyses.

Ethische overwegingen De Ethische Commissie van de Universiteit van Göteborg keurde de studie goed: PHYSBI-interventiestudie: EPN Göteborg Dnr: 300-16. De controlegroep krijgt één keer fysiotherapie en krijgt algemene adviezen over bewegen. Er zal een mogelijkheid zijn om behandelingen te individualiseren, d.w.z. dezelfde intensiteit maar verschillende oefeningen om beter aan te sluiten bij de behoeften en voorkeuren van verschillende individuen. Codering en anonimisering van gegevens vindt plaats nadat de gegevensverzameling is voltooid.

Samenwerkingen De hoofdonderzoeker voor dit project Ass Prof. Maria Åberg is de voorzitter van de stuurgroep voor Physical Fitness and Brain Epidemiological studies (PHYSBE), een multidisciplinaire overkoepelende organisatie voor verschillende projecten. Prof Kjell Torén van Arbeids- en Milieugeneeskunde levert epidemiologische competentie. Prof. Margda Waern levert psychiatrische expertise. Fysiotherapeut Louise Danielsson en prof. Kristian Bolin van het Departement Economie en Statistiek hebben ervaring met klinische interventiestudies.

De resultaten zullen worden gepubliceerd in internationaal gerenommeerde peer-reviewed onderzoekstijdschriften.