Condition physique et cerveau - Étude interventionnelle (PHYSBI)

Objectif général Examiner si l'exercice physique réduit les symptômes d'anxiété, améliore la cognition et diminue le besoin d'arrêt de travail chez les patients souffrant de troubles anxieux en soins primaires.

Contexte La maladie mentale est la cause la plus courante de chômage chez les personnes en âge de travailler et il s'agit aujourd'hui d'un groupe de patients en augmentation dans les soins primaires suédois. Une enquête de la Commission européenne a montré que 17% de la population suédoise avait demandé de l'aide au cours de l'année écoulée pour des problèmes psychiatriques. Ces chiffres sont supérieurs à la moyenne des pays européens et sont en augmentation. Les coûts de la maladie mentale en Suède sont d'environ 70 000 MSEK par an - une augmentation de 20 000 MSEK sur dix ans - et la proportion de jours de congé de maladie dus à un diagnostic psychiatrique est actuellement de 40 %. La maladie mentale réduit considérablement la qualité de vie. Par exemple, les jeunes de 18 ans souffrant de troubles anxieux ont un risque accru de marginalisation future et ont une mortalité multipliée par deux non seulement en raison du suicide mais de plusieurs causes de décès différentes, ce qui souligne l'importance de trouver des stratégies de traitement efficaces.

La capacité du cerveau adulte à changer à la fois structurellement et fonctionnellement est appelée plasticité cérébrale. Tant chez l'homme que chez les modèles animaux, l'exercice physique a un impact majeur sur la plasticité cérébrale. L'exercice physique peut augmenter la neurogenèse et améliorer les fonctions de mémoire chez les rats, et le facteur de croissance I analogue à l'insuline circulant (IGF-I) peut favoriser cet effet. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) sont également impliqués. De plus, il existe des preuves que l'activité physique modifie l'activité neuronale, augmente la formation de synapses et réduit les marqueurs de l'inflammation, ce qui peut être corrélé à la neuroprotection.

Les chercheurs ont précédemment démontré une association entre la condition physique et les troubles anxieux, suggérant des avantages préventifs positifs de l'exercice physique. Les effets bénéfiques des interventions d'exercice ont jusqu'à présent été principalement démontrés chez les personnes souffrant de dépression.

Les objectifs spécifiques de ce projet sont :

1. Tester une intervention d'exercice physique de 12 semaines pour les personnes traitées pour des troubles anxieux dans le cadre des soins primaires. L'exposition d'intérêt est l'intensité de l'exercice physique; les résultats comprennent le fardeau des symptômes d'anxiété, la capacité cognitive et les congés de maladie.
2. Acquérir des connaissances sur les mécanismes potentiels en comparant les taux sériques d'hormones spécifiques (caractérisées et associées à la plasticité cérébrale dans des modèles animaux) avant et après différentes intensités d'exercice.

Relation avec la recherche de première ligne Contrairement à la littérature sur la dépression, il existe très peu d'études cliniques sur l'exercice physique comme intervention contre l'anxiété. Les six essais réalisés jusqu'à présent ont tous été identifiés comme étant à haut risque de biais. Des essais de meilleure qualité sont donc nécessaires. Il est nécessaire d'étudier le rôle de l'intensité, du volume, de la fréquence et du type d'exercice sur les symptômes d'anxiété, la fonction cognitive et la capacité de travail chez les personnes souffrant de troubles anxieux. De plus, les mécanismes putatifs à l'origine des effets potentiels sur les symptômes d'anxiété ne sont pas élucidés et méritent qu'on s'y attarde.

Une nouvelle caractéristique de cette étude est l'examen de différentes intensités d'exercice physique améliorant la condition physique chez les patients souffrant de troubles anxieux. Cela n'a pas été réalisé auparavant et donnerait des informations précieuses sur les associations dose-réponse entre la forme physique et les effets sur le cerveau. Les mesures objectives de la forme physique et de la cognition sont une grande force de l'étude proposée. L'analyse d'hormones et de cytokines spécifiques avant et après l'intervention, en relation avec les symptômes et les données fonctionnelles, peut fournir des informations supplémentaires sur les aspects mécanistes, l'effet du traitement et le pronostic. La recherche proposée offre également des possibilités de développer des protocoles de traitement efficaces pour réduire les coûts des congés de maladie, un domaine d'intérêt croissant dans le monde entier.

En résumé, l'étude proposée a le potentiel de fournir des contributions nouvelles et importantes aux connaissances scientifiques existantes concernant la façon dont l'exercice physique influence l'anxiété, la fonction cognitive et la capacité de travail chez les patients souffrant de troubles anxieux en soins primaires.

Plan de travail La cohorte de l'étude sera composée de patients diagnostiqués avec des troubles anxieux dans six centres de soins primaires à Göteborg, dans le sud du Bohuslän et dans le Halland, y compris des patients atteints du syndrome de panique (F41.0), anxiété généralisée (F41.1), les conditions mixtes d'anxiété et de dépression (F41.2 et F41.3), ainsi que l'anxiété UNS (F41.9). Les diagnostics et les comorbidités seront déterminés par le psychiatre de l'étude à l'aide du M.I.N.I (le Mini International Neuropsychiatric Interview, version suédoise 6.0.0d DSM-IV). L'intervention et les suivis auront lieu au Primary Care Rehab.

Les enquêteurs excluront les patients de la ligne de base qui ont des difficultés physiques à effectuer un programme d'exercice physique, un ECG pathologique, des maladies psychiatriques antérieures, des abus en cours, un risque accru de suicide tel que déterminé par le médecin généraliste, les moins de 18 ans, les femmes enceintes et les plus de 65 ans. de l'âge. Un critère d'exclusion supplémentaire sera le niveau d'activité physique de base supérieur à une occasion d'exercice par semaine. Les personnes avec et sans traitement en cours avec des médicaments psychoactifs seront incluses. Un contact de soutien, par exemple avec une infirmière d'un centre de santé, n'est pas un critère d'exclusion, mais les personnes suivant une psychothérapie en cours ne seront pas incluses à moins que les participants, ainsi que le médecin généraliste, ne soient disposés à faire une pause dans la thérapie pendant la durée de l'étude de 12 semaines.

Le recrutement a lieu dans les centres de soins primaires et représente donc les personnes qui demandent de l'aide en soins primaires pour l'anxiété. Les participants potentiels sont contactés par un psychiatre de l'étude qui n'a aucun lien avec le patient. L'intervention et les suivis auront lieu au Primary Care Rehab. Chaque individu doit signer une déclaration de consentement éclairé.

Au départ, 12 semaines et 1 an, les données suivantes seront recueillies par le médecin de l'étude :

• MINI International Neuropsychiatric Interview (version suédoise 6.0.0d DSM-IV)
• Utilisation de médicaments psychoactifs sur ordonnance, y compris la posologie et la durée
• Congé de maladie
• Pression artérielle
• IMC
• Questions d'auto-évaluation sur l'alcool (échelle d'auto-évaluation AUDIT), le tabagisme et l'alimentation
• Échelles d'auto-évaluation psychiatriques établies : Beck Anxiety Inventory (BAI), Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRAS) et l'instrument de qualité de vie EQ-5D.
• Test Design Fluency, qui fait partie de la batterie de tests D-Kefs et est bien connu et utilisé par de nombreux psychologues dans les domaines de l'éducation et de la psychiatrie. Il s'agit d'un test standardisé, réalisé en quelques minutes, qui mesure les capacités exécutives telles que la créativité, l'inhibition de la réponse et la flexibilité cognitive.
• Mesures objectives de la condition physique sous la forme d'une estimation de la capacité maximale d'absorption d'oxygène (VO2max) à l'aide du test de vélo sous-maximal d'Åstrand.
• Des échantillons de sang seront prélevés, par une infirmière du centre de santé, pour analyser la corrélation potentielle des hormones/cytokines suivantes avec les symptômes et les données fonctionnelles : S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF et CRP à haute sensibilité. Les échantillons de sang sont stockés dans un congélateur à -70° séparé et verrouillé au c-lab Sahlgrenska. IVO a été notifié de la création d'une biobanque (n° 946).

Les patients seront randomisés en trois groupes : 1) Intervention I : programme d'exercices de 12 semaines avec entraînement physique de faible intensité 3 fois par semaine. 2) Intervention II : programme d'exercices de 12 semaines avec entraînement physique d'intensité modérée à élevée 3 fois par semaine. 3) Groupe témoin. Les physiothérapeutes de Primary Care Rehab effectueront le test de vélo sous-maximal et concevront personnellement le programme d'exercices dans le gymnase. Les patients auront une séance individuelle avec les physiothérapeutes à 2 reprises et ensuite plusieurs personnes feront de l'exercice en même temps dans le gymnase.

Une analyse de puissance statistique a été réalisée par le statisticien Linus Schiöler. Sur la base d'autres études, une taille d'effet de 0,5 différence entre les groupes est cliniquement pertinente, ce qui équivaut à une différence de 5 points entre les groupes en utilisant l'échelle BAI. Les écarts-types par rapport à une étude précédente utilisant le BAI comme mesure des résultats se situaient dans l'intervalle de 5 à 10. SD 9 a été utilisé dans les calculs. Sur la base de ces hypothèses, au moins 60 patients dans chacun des bras de traitement doivent être inclus pour atteindre une puissance de 80 % au niveau de signification de 5 %. Des analyses économiques de la santé seront effectuées à l'aide de données primaires générées dans le cadre du projet concernant les effets sur la qualité de vie liés à la santé causés par l'intervention et des informations sur les ressources de soins de santé utilisées. Un modèle économique de la santé décrivant l'essai clinique sera construit et utilisé pour calculer les mesures coût-utilité. De plus, le modèle sera construit pour effectuer des analyses de sensibilité probabilistes approfondies.

Considérations éthiques Le comité d'éthique de l'Université de Göteborg a approuvé l'étude : Étude d'intervention PHYSBI : EPN Göteborg Dnr : 300-16. Le groupe témoin aura une séance de physiothérapie une fois et recevra des conseils généraux sur l'activité physique. Il sera possible d'individualiser les traitements, c'est-à-dire la même intensité mais des exercices différents pour mieux répondre aux besoins et aux préférences des différents individus. Le codage et l'anonymisation des données se produisent une fois la collecte des données terminée.

Collaborations L'investigatrice principale de ce projet Ass Prof Maria Åberg est la présidente du comité directeur des études sur la condition physique et l'épidémiologie cérébrale (PHYSBE), qui est une organisation faîtière multidisciplinaire pour plusieurs projets. Le professeur Kjell Torén de la médecine du travail et de l'environnement fournit des compétences épidémiologiques. Le professeur Margda Waern fournit une expertise psychiatrique. La physiothérapeute Louise Danielsson et le professeur Kristian Bolin du Département d'économie et de statistique ont l'expérience des études d'intervention clinique.

Les résultats seront publiés dans des revues de recherche à comité de lecture de renommée internationale.