Aptitud Física y Cerebro - Estudio Intervencionista (PHYSBI)

Objetivo general Examinar si el ejercicio físico reduce los síntomas de ansiedad, mejora la cognición y disminuye la necesidad de baja por enfermedad en pacientes con trastornos de ansiedad en atención primaria.

Antecedentes La enfermedad mental es la causa más común de desempleo entre las personas en edad de trabajar y este es un grupo de pacientes en crecimiento en la atención primaria sueca en la actualidad. Una encuesta de la Comisión Europea mostró que el 17% de la población sueca había buscado ayuda durante el último año por problemas psiquiátricos. Estas cifras están por encima de la media de los países europeos y van en aumento. Los costos de Suecia por enfermedad mental rondan los 70 000 MSEK al año, un aumento de 20 000 MSEK en diez años, y la proporción de días de baja por enfermedad debido a un diagnóstico psiquiátrico es actualmente del 40 %. La enfermedad mental reduce sustancialmente la calidad de vida. Por ejemplo, los jóvenes de 18 años con trastornos de ansiedad tienen un mayor riesgo de marginación futura y tienen un aumento del doble en la mortalidad no solo por suicidio sino por varias causas de muerte diferentes, lo que enfatiza la importancia de encontrar estrategias de tratamiento efectivas.

La capacidad del cerebro adulto para cambiar tanto estructural como funcionalmente se denomina plasticidad cerebral. Tanto en humanos como en modelos animales, el ejercicio físico tiene un gran impacto en la plasticidad cerebral. El ejercicio físico puede aumentar la neurogénesis y mejorar las funciones de la memoria en ratas, y el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) circulante puede promover este efecto. También están involucrados el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Además, existe evidencia de que la actividad física modifica la actividad neuronal, aumenta la formación de sinapsis y reduce los marcadores de inflamación, lo que puede estar correlacionado con la neuroprotección.

Los investigadores han demostrado previamente una asociación entre el estado físico y los trastornos de ansiedad, lo que sugiere beneficios preventivos positivos del ejercicio físico. Los efectos beneficiosos de las intervenciones de ejercicio hasta la fecha se han demostrado principalmente en personas con depresión.

Los objetivos específicos de este proyecto son:

1. Probar una intervención de ejercicio físico de 12 semanas para personas tratadas por trastornos de ansiedad en la atención primaria. La exposición de interés es la intensidad del ejercicio físico; los resultados incluyen la carga de los síntomas de ansiedad, la capacidad cognitiva y la baja por enfermedad.
2. Adquirir conocimiento sobre los posibles mecanismos mediante la comparación de los niveles séricos de hormonas específicas (caracterizadas y asociadas con la plasticidad cerebral en modelos animales) antes y después de diferentes intensidades de ejercicio.

Relación con la investigación de primera línea A diferencia de la literatura sobre depresión, existen muy pocos estudios clínicos sobre el ejercicio físico como intervención para la ansiedad. Los seis ensayos realizados hasta el momento se identificaron como de alto riesgo de sesgo. Por lo tanto, se requieren ensayos de mayor calidad. Existe la necesidad de investigar el papel de la intensidad, el volumen, la frecuencia y el tipo de ejercicio sobre los síntomas de ansiedad, la función cognitiva y la capacidad de trabajo en personas con trastornos de ansiedad. Además, los mecanismos putativos detrás de los efectos potenciales sobre los síntomas de ansiedad no están dilucidados y merecen atención.

Una característica novedosa de este estudio es el examen de diferentes intensidades de ejercicio para mejorar la condición física en pacientes con trastornos de ansiedad. Esto no se ha realizado previamente y brindaría información valiosa sobre las asociaciones dosis-respuesta entre la aptitud física y los efectos en el cerebro. Las mediciones objetivas de la aptitud física y la cognición son una gran fortaleza del estudio propuesto. El análisis de hormonas y citocinas específicas antes y después de la intervención, en relación con los síntomas y los datos funcionales, puede proporcionar información adicional sobre los aspectos mecanísticos, el efecto del tratamiento y el pronóstico. La investigación propuesta también ofrece oportunidades para desarrollar protocolos de tratamiento efectivos para reducir los costos de las bajas por enfermedad, un área de creciente interés en todo el mundo.

En resumen, el estudio propuesto tiene el potencial de proporcionar contribuciones novedosas e importantes al conocimiento científico existente sobre cómo el ejercicio físico influye en la ansiedad, la función cognitiva y la capacidad de trabajo en pacientes con trastornos de ansiedad en atención primaria.

Plan de trabajo La cohorte del estudio estará compuesta por pacientes diagnosticados con trastornos de ansiedad en seis centros de atención primaria en Gotemburgo, Southern Bohuslän y Halland, incluidos pacientes con síndrome de pánico (F41.0), ansiedad generalizada (F41.1), estados mixtos de ansiedad y depresión (F41.2 y F41.3), así como ansiedad UNS (F41.9). El psiquiatra del estudio determinará los diagnósticos y las comorbilidades utilizando la M.I.N.I (Mini International Neuropsychiatric Interview, versión sueca 6.0.0d DSM-IV). La intervención y los seguimientos se llevarán a cabo en la rehabilitación de atención primaria.

Los investigadores excluirán de la línea de base a los pacientes que tengan dificultades físicas para realizar un programa de ejercicio físico, ECG patológico, enfermedades psiquiátricas previas, abuso continuo, mayor riesgo de suicidio según lo determine el médico de cabecera, menores de 18 años, mujeres embarazadas y mayores de 65 años. de edad. Un criterio de exclusión adicional será el nivel de actividad física al inicio que exceda una ocasión de ejercicio por semana. Se incluirán tanto personas con como sin tratamiento en curso con medicación psicoactiva. El contacto de apoyo, por ejemplo, con una enfermera del centro de salud no es un criterio de exclusión, pero las personas con psicoterapia en curso no se incluirán a menos que los participantes, así como el médico de cabecera, estén dispuestos a tomar un descanso en la terapia durante las 12 semanas del estudio.

El reclutamiento se lleva a cabo en los centros de atención primaria y, por lo tanto, representa a las personas que buscan ayuda en la atención primaria por ansiedad. Los participantes potenciales son contactados por un psiquiatra del estudio que no tiene relación con el paciente como proveedor de atención médica. La intervención y los seguimientos se llevarán a cabo en la rehabilitación de atención primaria. Cada individuo debe firmar una declaración de consentimiento informado.

Al inicio del estudio, 12 semanas y 1 año, el médico del estudio recopilará los siguientes datos:

• MINI International Neuropsychiatric Interview (versión en sueco 6.0.0d) DSM-IV)
• Uso de medicamentos psicoactivos recetados, incluida la dosis y la duración.
• Baja por enfermedad
• Presión arterial
• IMC
• Preguntas de autoinforme sobre alcohol (escala de autoevaluación AUDIT), tabaquismo y dieta
• Escalas de autoevaluación psiquiátrica establecidas: Inventario de Ansiedad de Beck (BAI), Escala de Calificación de Depresión de Montgomery Åsberg (MADRAS) y el instrumento de calidad de vida EQ-5D.
• Test Design Fluency, que forma parte de la batería de pruebas D-Kefs y es muy conocido y utilizado por muchos psicólogos en educación y psiquiatría. Se trata de una prueba estandarizada, realizada en pocos minutos, que mide habilidades ejecutivas como la creatividad, la inhibición de respuesta y la flexibilidad cognitiva.
• Mediciones objetivas de la aptitud física en forma de capacidad máxima estimada de consumo de oxígeno (VO2max) utilizando la prueba de bicicleta submáxima de Åstrand.
• Se tomarán muestras de sangre, por una enfermera del centro de salud, para analizar la posible correlación de las siguientes hormonas/citoquinas con los síntomas y datos de función: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF y PCR de alta sensibilidad. Las muestras de sangre se almacenan en un congelador cerrado a -70 por separado en c-lab Sahlgrenska. Se ha notificado al IVO la constitución de un biobanco (nº 946).

Los pacientes serán aleatorizados en tres grupos: 1) Intervención I: programa de ejercicio de 12 semanas con entrenamiento físico de baja intensidad 3 veces por semana. 2) Intervención II: programa de ejercicio de 12 semanas con entrenamiento físico de intensidad moderada a alta 3 veces por semana. 3) Grupo de control. Los fisioterapeutas de Primary Care Rehab realizarán el test submáximo de bicicleta y diseñarán personalmente el programa de ejercicios en el gimnasio. Los pacientes tendrán una sesión uno a uno con los fisioterapeutas en 2 ocasiones y después varias personas se ejercitarán a la vez en el gimnasio.

El estadístico Linus Schiöler ha realizado un análisis de poder estadístico. Según otros estudios, un tamaño del efecto de 0,5 de diferencia entre los grupos es clínicamente relevante, lo que equivale a una diferencia de 5 puntos entre los grupos utilizando la escala BAI. Las desviaciones estándar de un estudio anterior que utilizó BAI como medida de resultado estuvieron en el intervalo de 5-10. SD 9 se utilizó en los cálculos. Sobre la base de estos supuestos, se deben incluir al menos 60 pacientes en cada uno de los brazos de tratamiento para alcanzar un poder del 80 % con un nivel de significación del 5 %. Los análisis económicos de la salud se realizarán utilizando datos primarios generados dentro del proyecto sobre los efectos en la calidad de vida relacionados con la salud causados ​​por la intervención y la información sobre los recursos de atención médica utilizados. Se construirá un modelo de economía de la salud que represente el ensayo clínico y se utilizará para calcular las medidas de costo-utilidad. Además, el modelo se construirá para realizar extensos análisis probabilísticos de sensibilidad.

Consideraciones éticas El Comité de Ética de la Universidad de Gotemburgo aprobó el estudio: Estudio de intervención PHYSBI: EPN Göteborg Dnr: 300-16. El grupo control tendrá una sesión de fisioterapia una vez y se le darán consejos generales sobre actividad física. Habrá la posibilidad de individualizar los tratamientos, es decir, la misma intensidad pero diferentes ejercicios para adaptarse mejor a las necesidades y preferencias de las diferentes personas. La codificación y la anonimización de los datos ocurren después de que se completa la recopilación de datos.

Colaboraciones La investigadora principal de este proyecto, la Prof. Maria Åberg, es la presidenta del comité directivo de estudios epidemiológicos del cerebro y la aptitud física (PHYSBE), que es una organización coordinadora multidisciplinar de varios proyectos. El Prof. Kjell Torén de Medicina Ambiental y Ocupacional brinda competencia epidemiológica. La profesora Margda Waern proporciona experiencia psiquiátrica. La fisioterapeuta Louise Danielsson y el profesor Kristian Bolin del Departamento de Economía y Estadística tienen experiencia en estudios de intervención clínica.

Los resultados se publicarán en revistas de investigación revisadas por pares de renombre internacional.