TET1基因在急性白血病中的表达
研究概览
详细说明
“急性白血病”是世界卫生组织标准定义的,其中骨髓中超过 20% 的细胞是原始细胞(Kabuto 等人,2006)。 治愈是一个现实的目标,超过 80% 的受影响儿童都实现了治愈,尽管只有 20-40% 的成年人被治愈(Rose-Inman 和 Kuehl,2014 年)。
急性白血病有两种主要形式——急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓性白血病 (AML) (Rose-Inman 和 Kuehl,2014 年)。
在国际上,ALL 在白种人中比在非洲人中更常见;它在西班牙裔和拉丁美洲更为常见(Greer,2014 年;Urayama 和 Manabe,2014 年)。美国每年报告约 6,000 例病例(Inaba 等人,2013 年)。
急性髓性白血病 (AML) 急性髓性白血病是一种进展迅速的白血病干细胞 (LSC) 癌症。 它的特征是骨髓中未成熟髓样细胞的过度生成,排挤了正常的造血干细胞 (HSC)(Indian J Hematol Blood Transfus. 2017)。
DNA 甲基化是一种共价修饰,在多种生物环境中对基因表达的调控至关重要(Jaenisch 和 Bird,2003 年;Bergman 和 Cedar,2013 年)。 胞嘧啶上的 DNA 甲基化是沉默基因表达的重要机制,而胞嘧啶去甲基化是基因激活所必需的 (Ito et al., 2011; He et al., 2011)。 DNA 甲基化在多种细胞过程中起着重要作用,包括基因组印记、X 染色体失活和基因表达调节 (Bird 2002)。
甲基胞嘧啶双加氧酶的 10-11 易位 (Tet) 家族,包括 Tet1、Tet2 和 Tet3 酶,最近与 DNA 去甲基化有关,它将 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 转化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 以及 5 -甲酰基胞嘧啶和 5-羧基胞嘧啶(Tahiliani 等人,2009 年;Ito 等人,2010 年;Guo 等人,2011a)。 5hmC 已被提议作为去甲基化和碱基切除修复机制的中间体 (Guo et al., 2011a)。
Tet 蛋白包含几个保守结构域(Tahiliani 等人,2009 年),包括对成簇的未甲基化 CpG 二核苷酸具有高亲和力的 CXXC 结构域和典型的 Fe(II)- 和 2-酮戊二酸 (2OG) 依赖性双加氧酶的催化结构域(Loenarz 和 Schofield 2011)),Tet 蛋白的铁结合位点突变会破坏其酶活性(Tahiliani 等人 2009 年;Ito 等人 2010 年)。 此外,2-羟基戊二酸 (2-HG) 是一种 2OG 依赖性双加氧酶的竞争性抑制剂,可抑制 Tet 蛋白的催化活性 (W Xu et al. 2011)。CG 或非 CG 中的完全甲基化和半甲基化 DNA上下文可以作为 TET1 的底物(Tahiliani 等人 2009 年;Ficz 等人 2011 年;Pastor 等人 2011 年)。 在肿瘤细胞中,DNA 甲基化的正常模式经常发生改变,导致基因组的整体低甲基化以及肿瘤抑制因子等关键基因启动子内 CpG 岛的高甲基化 (Esteller, 2008)。
TET1 基因最初在急性髓性白血病 (AML) 中被鉴定为组蛋白 H3 Lys 4 (H3K4) 甲基转移酶 MLL(混合谱系白血病)的融合伴侣(Ono 等人 2002 年;Lorsbach 等人 2003 年)。 TET1 显着上调并在 MLL 重排白血病中发挥致癌作用,使 TET1 成为治疗这种形式的造血系统恶性肿瘤的潜在靶点(Huang 等人,2013 年)。 Tet1 在造血干细胞/祖细胞 (HSC/HPC) 和分化谱系(如 B 细胞和骨髓细胞)中大量表达(Huang 等人,2013 年;Li 等人,2011 年;Moran-Crusio 等人,2011 年)
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Monica Botros
- 电话号码:+201069195672
- 邮箱:monecabotros@yahoo.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
-来自诊断或复发的急性白血病患者的样本。 健康受试者作为对照。
排除标准:
- 患有任何其他血液系统恶性肿瘤的患者。
- 急性白血病患者处于缓解期
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TET1基因在急性白血病中的表达
大体时间:基线
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TET1 基因表达在白血病发生中的作用
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基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jain A, Varma S, Garg R, Malhotra P. Unilateral Gynaecomastia in a Young Man with Chronic Myeloid Leukemia. Indian J Hematol Blood Transfus. 2017 Sep;33(3):448-450. doi: 10.1007/s12288-016-0762-z. Epub 2016 Dec 19.
- Lee BS, Jan YD, Huang GS, Huang CH, Chou HY, Wang JS, Tseng WY. Effect of dentin bonding agent diffusing through dentin slices on the reactive oxygen species production and apoptosis of pulpal cells. J Formos Med Assoc. 2015 Apr;114(4):339-46. doi: 10.1016/j.jfma.2012.12.009. Epub 2013 Feb 13.
研究记录日期
研究主要日期
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更多信息
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