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西兰花芽提取物预防烟草相关头颈鳞状细胞癌患者的复发

2021年6月17日 更新者：University of Arizona

一项评估 Avmacol® 在烟草相关头颈癌根治性治疗后患者口腔粘膜中的全身生物利用度和药效学效应的 0 期研究

正在进行这项研究，以了解 Avmacol®（一种由西兰花芽和种子提取物粉末制成的膳食补充剂）是否会诱导内颊细胞发生变化，从而保护其免受烟草等环境毒素的侵害。

研究的三个主要目标是：

  1. 了解膳食补充剂 Avmacol® 是否可以刺激面颊细胞修复环境毒素造成的损伤；
  2. 通过测量参与者尿液和血液中的副产物，了解身体如何代谢 Avmacol®；
  3. 通过研究参与者血液中的自然杀伤细胞和 T 细胞，了解 Avmacol® 是否可以刺激免疫系统。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究假设，对首次接受烟草相关 HNSCC 治疗的患者给予 Avmacol® 可诱导口腔上皮细胞核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 通路激活。

这项 0 期临床研究的目的是确定市售膳食补充剂 Avmacol® 中萝卜硫素的口服生物利用度，并确定完成治疗的患者口腔上皮细胞中发生的 NRF2 靶基因转录物的药效学上调水平烟草相关 HNSCC 的治愈性治疗，包括高度异型增生、原位癌或浸润性癌。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • The University of Arizona Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须已完成任何阶段（符合条件的病变包括高度不典型增生；原位癌；或分期I-IVa HNSCC）。
  • 原发部位可能包括口腔、咽部或喉部。 根据当地常规 p16 IHC 的定义，口咽原发性必须为人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性。
  • 患者可在完成治愈性治疗（包括手术、放疗和/或化疗）后 3 个月至 5 年内入组。
  • 如果指数 OPL 或 HNSCC 得到明确治疗，则患者在进入研究时可能患有未经治疗的 OPL（即增生、发育异常、原位癌）。
  • 患者必须具有 80% 或更高的 Karnofsky 性能状态或 0-1 的东部合作肿瘤组 (ECOG)
  • 现在和以前的烟草使用者都有资格。
  • 能够执行书面的知情同意。
  • 育龄妇女 (WCBP) 必须在首次研究干预前 7 天内的尿妊娠试验呈阴性。
  • WCBP 和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前和研究参与期间使用充分的避孕措施。

排除标准：

  • 患者在开始研究治疗前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，但切除和治愈的乳腺癌或宫颈原位癌除外；非黑色素瘤性皮肤癌； T1-2、N0、M0 分化型甲状腺癌已切除或接受主动监测；浅表性膀胱癌； T1a 或 T1b 前列腺癌包含 < 5% 的自切除后具有正常前列腺特异性抗原 (PSA) 的切除组织，或自放射后具有正常 PSA 的外部束辐射或近距离放射治疗后状态。
  • 原发性口咽部 HNSCC，根据 p16 免疫组织化学定义为 HPV (+)。
  • 患有急性并发疾病或在前 4 周内接受过大手术的参与者，除非他们已完全康复。
  • 妊娠试验呈阳性、已怀孕或正在哺乳的参与者。
  • 未采取充分避孕措施的患者如果有生育潜力则不符合资格。
  • 目前正在使用抗肿瘤或抗肿瘤药物的患者，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法和激素抗癌疗法。
  • 华法林长期抗凝。 可以招募使用低分子肝素或磺达肝素的患者。
  • 使用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的慢性处方药
  • 长期使用免疫抑制剂量的类固醇。
  • 对西兰花有严重食物不耐受史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：跨界
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量，高剂量

在第一个周期中，患者将从周期的第 1 天晚上开始自行服用 Avmacol®（相当于 70 μmol/天 SF）。 参与者将每天晚上自行服用四片 Avmacol®，最好是在下午 4 点到晚上 8 点之间，一直到第 28 天晚上。 参与者将在提供的日记中记录每次 Avmacol® 给药的日期和时间。

在第二个周期中，患者将从周期的第 1 天晚上开始自行服用 Avmacol®（相当于 140 μmol/天 SF）。 参与者将每天晚上自行服用八片 Avmacol®，最好是在下午 4 点到晚上 8 点之间，一直到第 28 天晚上。 参与者将在提供的日记中记录每次 Avmacol® 给药的日期和时间。
药品：Avmacol®
Avmacol® 片剂
其他名称：
  • 西兰花芽提取物
实验性的：高剂量，低剂量

在第一个周期中，患者将从周期的第 1 天晚上开始自行服用 Avmacol®（相当于 140 μmol/天 SF）。 参与者将每天晚上自行服用八片 Avmacol®，最好是在下午 4 点到晚上 8 点之间，一直到第 28 天晚上。 参与者将在提供的日记中记录每次 Avmacol® 给药的日期和时间。

在第二个周期中，患者将从周期的第 1 天晚上开始自行服用 Avmacol®（相当于 70 μmol/天 SF）。 参与者将每天晚上自行服用四片 Avmacol®，最好是在下午 4 点到晚上 8 点之间，一直到第 28 天晚上。 参与者将在提供的日记中记录每次 Avmacol® 给药的日期和时间。
药品：Avmacol®
Avmacol® 片剂
其他名称：
  • 西兰花芽提取物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 Avmacol® 是否会导致已接受烟草相关 HNSCC 治愈性治疗的患者口腔粘膜中 NRF2 靶基因转录物的急性和/或持续诱导。
大体时间：4个月
NRF2 靶基因转录物的数量变化（即 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 [NQO1] 和 GCLC) 通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 根据线性混合模型框架在口腔细胞刷中检测。
4个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 NRF2 靶蛋白表达是否被口腔粘膜中的 Avmacol® 上调。
大体时间：4个月
通过免疫印迹改变口腔穿孔活组织检查中 NRF2 靶蛋白。
4个月
评估 Avmacol® 剂量与口腔粘膜中候选 NRF2 通路生物标志物的数量变化之间的剂量反应关系。
大体时间：4个月
与基线相比，两种剂量的 Avmacol® 之间 NRF2 靶基因转录物的急剧变化。
4个月
评估口腔粘膜对萝卜硫素 (SF) 化学预防功效的 NRF2 独立生物标志物的定量调节，如平行临床前模型中所定义。
大体时间：4个月
通过免疫印迹改变 NRF2 非依赖性蛋白质，例如。 STAT3，磷酸化 STAT3 (pSTAT3)。
4个月
评估 PBMC 基因表达中 Avmacol® 活性的生物标志物
大体时间：4个月
外周血单核细胞 (PBMC) 基因表达模式的改变
4个月
在 PBMC 流式细胞术中评估 Avmacol® 活性的生物标志物
大体时间：4个月
外周血单核细胞 (PBMC) 免疫细胞亚群的改变
4个月
在 T 细胞和 NK 细胞的 PBMC 功能测定中评估 Avmacol® 活性的生物标志物
大体时间：4个月
外周血单核细胞 (PBMC) T 细胞/自然杀伤 (NK) 细胞功能的改变
4个月
评估血清中 Avmacol® 活性的细胞因子生物标志物，包括 CXCL8、白细胞介素 8 (IL8)。
大体时间：4个月
血清细胞因子水平的变化，由基于多重珠子的细胞因子测定确定。
4个月
使用同位素稀释质谱法测量血清白蛋白结合 SF。
大体时间：4个月
萝卜硫素代谢物将在每个周期的第一次给药后收集的隔夜尿液​​中进行评估。 西兰花种子制剂的稳态浓度将通过测量每个周期最后一天收集的血清中白蛋白结合的萝卜硫素来表征。 该测定代表了萝卜硫素暴露的综合测量，它将通过协方差的重复测量分析与生物标志物调节相关联。
4个月
在服用两剂 Avmacol® 期间测量 SF 的尿液代谢物。
大体时间：4个月
使用同位素稀释质谱法测量 SF 的尿液代谢物。
4个月
符合 NCI CTCAE v.4 的安全配置文件说明。
大体时间：4个月
患者将收到用于每日记录不良事件的日记。 这将按 Avmacol 剂量和不良事件的类型和等级制成表格。 将通过剂量计算事件的平均频率和等级，并通过协方差的混合效应分析比较剂量间差异。
4个月
描述携带 NRF2 基因组改变的 HNSCC 原发性肿瘤患者的比例。
大体时间：4个月

描述目标人群中 HNSCC 原发性肿瘤指数中 NRF2 的遗传概况。

将收集来自与烟草相关的头颈部鳞状细胞癌指数的存档肿瘤标本。 分析肿瘤标本的 NRF2 和相关基因的基因组改变。 基因组改变的频率将被表征。
4个月
描述具有 NRF2 相关基因基因组改变的 HNSCC 原发性肿瘤患者的比例。
大体时间：4个月

描述目标人群中 HNSCC 原发性肿瘤指数中其他相关基因的遗传概况。

将收集来自与烟草相关的头颈部鳞状细胞癌指数的存档肿瘤标本。 分析肿瘤标本的 NRF2 和相关基因的基因组改变。 基因组改变的频率将被表征。
4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Arizona

合作者

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月24日

初级完成 (实际的)

2020年1月1日

研究完成 (实际的)

2021年1月19日

研究注册日期

首次提交

2017年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月7日

首次发布 (实际的)

2017年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月17日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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