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BAT 治疗胰腺癌，Ib/II 期

2024年9月16日 更新者：Tri Minh Le, MD、University of Virginia

Ib/II 期抗 CD3 x 抗 EGFR 双特异性抗体武装活化 T 细胞 (BAT) 治疗晚期胰腺癌

该方案将确认毒性并评估结合抗 CD3 x 抗 EGFR 双特异性抗体 (EGFRBi) 武装活化 T 细胞 (EGFR BAT) 的临床疗效，这些患者接受过至少一剂的局部晚期或转移性胰腺癌一线化疗，可能有反应、稳定或进展的疾病。 Ib 期将确认 3 至 6 名受试者每周两次输注 8 次 EGFR-BAT 的安全剂量。 该试验的 II 期部分将在 22 名患者（包括 Ib 期患者）中测试该剂量的临床疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

一旦确定受试者符合条件，将在首次 EGFR-BAT 输注前约 3 至 4 周通过白细胞分离术收集白细胞（淋巴细胞）。 白细胞，特别是 T 细胞，然后与两种蛋白质混合 - OKT3 和 IL-2，激活细胞增殖。 培养约 14 天后，活化的 T 细胞被 OKT3 和西妥昔单抗包被，以产生双特异性抗体武装 T 细胞 (BAT)。 然后将细胞冷冻并储存，直到计划进行输注。

在输注研究治疗之前的一到两周内，受试者将接受一剂化疗。 化疗药物的选择由主治医师决定。

在白细胞去除术程序后大约 4 周，将每周或每周输注 BAT 细胞两次（对于在 DATE 之前登记的参与者每周两次，对于在 DATE 之后登记的参与者每周一次）。 在 4 周的时间内将总共进行 8 次每周两次输注或 4 次每周输注。 请注意，两组参与者的每周剂量相同；每周接受两次给药的参与者在每次输注时接受每周剂量的一半。

后续预约时间表将包括在最后一次 BATs 细胞输注后 1 至 2 周、4 至 5 周、2 个月、4 个月和 6 个月的门诊就诊。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 胰腺癌的组织学或细胞学证据。 必须患有局部晚期或转移性胰腺癌并接受至少一剂化疗（任何治疗线）并且可能有反应、稳定或进展性疾病
  2. 预期生存期 ≥ 3 个月
  3. ECOG 体能状态 0 或 1
  4. 静息时左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%（MUGA 或 Echo）
  5. 同意时年龄 ≥ 18 岁（书面知情同意书和 HIPAA 授权发布个人健康信息）
  6. 有生育能力的女性和男性必须愿意使用有效的避孕方法
  7. 具有生育潜力的女性必须在“研究”状态前 10 天内进行阴性妊娠试验。 如果尿液或血清测试呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行其他测试（尿液或血清妊娠测试，以未先进行的为准）。

  8. 证明有足够的肝、肾和骨髓功能，如下文所定义；所有血液学、肾脏和肝脏筛查实验室都应在“研究”状态前 10 天内进行（alpha gal 测试必须在常规筛查期内进行）。

    • 淋巴细胞绝对计数≥400/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
    • 血小板≥75,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
    • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）< 2.0 mg/dl 或 ≥50 ml/mm
    • 血清总胆红素≤2 mg/dl（允许胆道支架）
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 正常值的 5.0 倍
    • Alpha 1,3 半乳糖 IgE（“alpha gal”）< 0.35 IU/ml 或“阴性”

排除标准：

  1. 已知对西妥昔单抗或其他 EGFR 抗体过敏
  2. 在首次研究干预（单采术）前 14 天内使用任何研究药物治疗方案治疗
  3. 在首次研究干预（单采术）前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  4. 在“研究”状态之前 28 天内严重的不愈合伤口、溃疡、骨折、重大外科手术、开放式活检或重大外伤
  5. 活动性肝病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
  6. HIV 呈阳性或有活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒的证据。 如果最初的丙型肝炎测试显示阳性结果，患者应该进行肝炎病毒载量测试以确认。 如果最初的 HIV 或乙型肝炎病毒检测显示阳性结果，则不会进行进一步检测。
  7. 活动性出血或与高出血风险相关的病理状况（允许进行治疗性抗凝）
  8. 有需要全身治疗的活动性感染
  9. 一种严重的不受控制的医学疾病，研究者认为可能会受到协议治疗的危害
  10. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
  11. 在第一次研究程序（单采术）前 2 周内接受过化疗、放疗、激素、单克隆抗体 (mAb) 或靶向小分子治疗。 由于先前施用的药剂而未从不良事件中恢复到 < 3 级的受试者不符合资格。
  12. 在首次研究程序（单采术）后 30 天内接种了活疫苗。
  13. 近期心肌梗塞史（一年内）、既往心肌梗塞史（一年多前）以及当前需要药物治疗的冠状动脉症状。

  14. 在过去 5 年内有另一种恶性肿瘤病史。 例外情况包括

    • 皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已经接受了潜在的治愈性治疗
    • 原位宫颈癌。
  15. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  16. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
  17. 女性不得哺乳
  18. 如果 PI 和研究团队认为 pt 不能合规，则该 pt 可能会被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：标准护理化疗后的 EGFR BAT
受试者将接受单采术以收集外周血单核细胞。 细胞将培养长达 2 周，然后收获活化的 T 细胞，配备 EGFR Biarmed 活化的 T 细胞，清洗以去除未结合的 EGFRBi，并冷冻保存。 然后，受试者将在接受 EGFR BAT 之前接受一剂标准护理化疗。
药品：标准护理化疗后的 EGFR BAT
在每周两次或每周一次的 EGFR BAT 输注前，受试者将接受一剂标准治疗化疗，持续 4 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：从治疗开始（桥接化疗）到最后一次研究治疗后不早于 30 天
安全性将通过不良事件的发生率和严重程度、实验室检查结果的变化、身体检查、生命体征以及剂量限制性毒性和其他因不良事件而停药的次数进行评估。
从治疗开始（桥接化疗）到最后一次研究治疗后不早于 30 天
总生存期
大体时间：研究治疗完成后平均 36 个月直至受试者死亡或研究结束（以先发生者为准）
中位总生存期 (OS) 的改善，定义为从 8.7 个月的历史数据增加到 18.0 个月。
研究治疗完成后平均 36 个月直至受试者死亡或研究结束（以先发生者为准）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
细胞或体液抗胰腺癌反应
大体时间：只要反应持续，在最后一次 EGFR BATs 输注后每 2-6 个月一次——平均 4 个月
这些将在外周血单核细胞中测量
只要反应持续，在最后一次 EGFR BATs 输注后每 2-6 个月一次——平均 4 个月
临床疗效
大体时间：成像将在治疗前、最后一次 BAT 输注后 2 个月进行，然后根据护理标准进行平均 12 个月
无进展生存期，通过免疫相关反应标准 (irRC) 衡量
成像将在治疗前、最后一次 BAT 输注后 2 个月进行，然后根据护理标准进行平均 12 个月
检查肿瘤组织中的免疫系统细胞、细胞因子和蛋白质，以估计免疫细胞的类型和数量是否与临床反应相关
大体时间：治疗前收集的组织肿瘤石蜡块将在研究应计完成后的 1 年内进行分批和分析
这些免疫系统细胞、细胞因子和蛋白质包括 CD3、CD4、CD8、PD1/PDL1、单核细胞亚群、MDSC 和细胞质 IFN-γ、肿瘤浸润淋巴细胞和 IL-10。 这将使用免疫组织化学染色来测量，以定量免疫系统细胞、细胞因子和蛋白质的类型和数量，以估计类型和数量是否与临床反应相关。
治疗前收集的组织肿瘤石蜡块将在研究应计完成后的 1 年内进行分批和分析

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Virginia

调查人员

  • 首席研究员：Tri Le, MD、University of Virginia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月28日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月30日

首次发布 (实际的)

2017年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月16日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19236

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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