BAT-behandling for bugspytkirtelkræft, fase Ib/II

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevis for bugspytkirteladenokarcinom. Skal have lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft og modtaget mindst én dosis kemoterapi (en hvilken som helst behandlingslinje) og kan have reagerende, stabil eller progressiv sygdom
2. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
3. ECOG Performance Status 0 eller 1
4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % i hvile (MUGA eller ekko)
5. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke (Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger)
6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 10 dage før status "på undersøgelse". Hvis en urin- eller serumtest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves den anden (urin- eller serumgraviditetstest, alt efter hvad der ikke blev udført først).

8. Demonstrere tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor; alle hæmatologiske, nyre- og hepatiske screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage før "på studie"-status (alfa gal-testning skal være inden for den almindelige screeningsperiode).

   • Absolut lymfocyttal ≥ 400/mm3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Blodplader ≥ 75.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) < 2,0 mg/dl ELLER ≥50 ml/mm
   • Serum total bilirubin ≤ 2 mg/dl (galdestent er tilladt)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 5,0 gange normal
   • Alpha 1,3 Galactose IgE ("alpha gal") < 0,35 IE/ml eller "negativ"

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for cetuximab eller andet EGFR-antistof
2. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 14 dage før første undersøgelsesintervention (aferese) til protokolbehandling
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første undersøgelsesintervention (aferese). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
4. Alvorligt ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud, større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før "on-studie" status
5. Aktiv leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
6. Er HIV-positiv eller har tegn på aktiv Hepatitis C-virus eller aktiv Hepatitis B-virus. Hvis den første Hepatitis C-test viser et positivt resultat, skal patienten have en Hepatitis viral load-test for at bekræfte. Hvis den første HIV- eller Hepatitis B-virustest viser et positivt resultat, vil der ikke blive foretaget yderligere test.
7. Aktiv blødning eller en patologisk tilstand, der er forbundet med en høj risiko for blødning (terapeutisk antikoagulering er tilladt)
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
9. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringes i fare ved behandling med protokolterapi
10. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Har tidligere haft kemoterapi, stråling, hormonelt, monoklonalt antistof (mAb) eller målrettet småmolekylebehandling inden for 2 uger før den første undersøgelsesprocedure (aferese). Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig til <grad 3 fra en bivirkning på grund af et tidligere administreret middel, er ikke kvalificerede.
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter første undersøgelsesprocedure (aferese).
13. Anamnese med et nyligt myokardieinfarkt (inden for et år), et tidligere myokardieinfarkt (mere end et år siden) sammen med aktuelle koronare symptomer, der kræver medicin.

14. Har tidligere haft en anden malignitet inden for de seneste 5 år. Undtagelser omfatter

    • basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
    • in situ livmoderhalskræft.
15. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Hunnerne må ikke amme
18. Pt kan udelukkes, hvis pt efter PI og efterforskerteamets mening ikke er i stand til at overholde kravene