Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BAT:t Haimasyövän hoito, vaihe Ib/II

perjantai 21. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Tri Minh Le, MD, University of Virginia

Vaihe Ib/II Pitkälle edenneen haimasyövän hoito anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifisillä vasta-aineilla aseistetuilla aktivoiduilla T-soluilla (BAT)

Tämä protokolla vahvistaa toksisuudet ja arvioi anti-CD3 x anti-EGFR bispesifisen vasta-aineen (EGFRBi) aseistettujen aktivoitujen T-solujen (EGFR BAT) yhdistämisen kliinisen tehon, joka annetaan potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen ensimmäisen linjan kemoterapiaa ja sillä voi olla vasteellinen, stabiili tai etenevä sairaus. Vaihe Ib vahvistaa EGFR-BAT:ien turvallisen annoksen 8 infuusiota kahdesti viikossa 3–6 koehenkilölle. Kokeen vaiheen II osassa testataan tämän annoksen kliinistä tehoa 22 potilaalla (mukaan lukien vaiheen Ib potilaat).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun koehenkilöt on määritetty kelvollisiksi, valkosolut (lymfosyytit) kerätään leukafereesimenetelmällä noin 3-4 viikkoa ennen ensimmäistä EGFR-BAT-infuusiota. Valkosolut, erityisesti T-solut, sekoitetaan sitten kahden proteiinin - OKT3:n ja IL-2:n - kanssa, jotka aktivoivat solut lisääntymään. Noin 14 päivän viljelmän jälkeen aktivoidut T-solut päällystetään OKT3:lla ja setuksimabilla bispesifisten vasta-ainearmed T-solujen (BAT) tuottamiseksi. Sitten solut jäädytetään ja varastoidaan, kunnes ne on suunniteltu annettavaksi.

Yhden tai kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon infuusiota koehenkilöt saavat yhden annoksen kemoterapiaa. Kemoterapia-aineen tai -aineiden valinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Noin 4 viikkoa leukafereesitoimenpiteen jälkeen BAT-soluja infusoidaan kahdesti viikossa tai viikoittain (kahdesti viikossa osallistujille, jotka ovat ilmoittautuneet ennen DATE ja viikoittain osallistujille, jotka ovat ilmoittautuneet DATE jälkeen). Neljän viikon aikana annetaan yhteensä kahdeksan kahdesti viikossa tai neljä viikoittaista infuusiota. Huomaa, että viikoittainen annos molemmille osallistujaryhmille on sama; osallistujat, jotka saivat annoksen kahdesti viikossa, saivat puolet viikoittaisesta annoksesta kullakin infuusiolla.

Seurantaaikataulu sisältää klinikkakäynnit 1–2 viikon, 4–5 viikon, 2 kuukauden, 4 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä BAT-soluinfuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologinen tai sytologinen todiste haiman adenokarsinoomasta. Sinulla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä ja hän on saanut vähintään yhden annoksen kemoterapiaa (mitä tahansa hoitolinjaa) ja hänellä voi olla vasteellinen, stabiili tai etenevä sairaus
  2. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta
  3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % levossa (MUGA tai Echo)
  5. Ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä (kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen)
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 10 päivän kuluessa ennen "tutkimuksessa"-statusta. Jos virtsan tai seerumin testi on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan toinen (virtsan tai seerumin raskaustesti, sen mukaan, kumpaa ei tehty ensin).

  8. Osoittaa riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty; kaikki hematologiset, munuais- ja maksaseulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän sisällä ennen "tutkimuksessa"-statusta (alfa gal -testauksen on oltava säännöllisen seulontajakson sisällä).

    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 400/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
    • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) < 2,0 mg/dl TAI ≥50 ml/mm
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (sappistentti on sallittu)
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 5,0 kertaa normaali
    • Alfa 1,3 galaktoosi IgE ("alfa gal") < 0,35 IU/ml tai "negatiivinen"

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys setuksimabille tai muille EGFR-vasta-aineille
  2. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota (afereesia) protokollahoitoa varten
  3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimea (afereesi). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  4. Vakava ei-paraantuva haava, haavauma, luunmurtuma, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen "tutkimuksessa"-statusta
  5. Aktiivinen maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  6. Onko HIV-positiivinen tai hänellä on näyttöä aktiivisesta hepatiitti C -viruksesta tai aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta. Jos ensimmäinen C-hepatiittitesti osoittaa positiivisen tuloksen, potilaalle tulee tehdä hepatiittiviruskuormitustesti vahvistaakseen. Jos ensimmäinen HIV- tai B-hepatiittivirustesti antaa positiivisen tuloksen, lisätestejä ei tehdä.
  7. Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu)
  8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  9. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä olla vaarassa protokollahoidolla
  10. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
  11. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista, monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusmenettelyä (afereesi). Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet < asteeseen 3 aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamasta haittatapahtumasta, eivät ole kelvollisia.
  12. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteestä (afereesi).
  13. Aiempi sydäninfarkti (yhden vuoden sisällä), aiempi sydäninfarkti (yli vuosi sitten) sekä nykyiset sepelvaltimooireet, jotka vaativat lääkkeitä.

  14. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat mm

    • ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa
    • in situ kohdunkaulan syöpä.
  15. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  17. Naaraat eivät saa imettää
  18. Pt voidaan sulkea pois, jos PI:n ja tutkijaryhmän mielestä pt ei voi olla vaatimusten mukainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EGFR BAT:t standardin hoitokemohoidon jälkeen
Koehenkilöille suoritetaan afereesi perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämiseksi. Soluja viljellään enintään 2 viikkoa ennen kuin aktivoidut T-solut kerätään, varustetaan EGFR Biarmed -aktivoiduilla T-soluilla, pestään sitoutumattoman EGFRBi:n poistamiseksi ja kylmäsäilytetään. Koehenkilöt saavat sitten yhden annoksen tavanomaista hoitokemoterapiaa ennen EGFR BAT:ien saamista.
Lääke: EGFR BAT:t standardin hoitokemohoidon jälkeen
Koehenkilöt saavat yhden annoksen tavanomaista hoitokemoterapiaa ennen kahdesti viikossa tai viikoittaisia ​​EGFR BAT -infuusioita 4 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta (siltakemoterapia) aikaisintaan 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden, laboratoriolöydösten muutosten, fyysisten tarkastusten, elintoimintojen sekä annosta rajoittavien toksisuuksien ja muiden haittatapahtumien vuoksi keskeytettyjen määrän perusteella.
Hoidon alusta (siltakemoterapia) aikaisintaan 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkittavan kuolemaan tai tutkimuksen päättämiseen asti (kumpi tulee ensin) keskimäärin 36 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisestä
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) parannus, joka määritellään kasvuksi historiallisista tiedoista 8,7 kuukaudesta 18,0 kuukauteen.
Tutkittavan kuolemaan tai tutkimuksen päättämiseen asti (kumpi tulee ensin) keskimäärin 36 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Solu- tai humoraaliset haimasyövän vastaiset vasteet
Aikaikkuna: 2–6 kuukauden välein viimeisen EGFR BAT -infuusion jälkeen niin kauan kuin vaste kestää – keskimäärin 4 kuukautta
Nämä mitataan perifeerisen veren mononukleaarisoluista
2–6 kuukauden välein viimeisen EGFR BAT -infuusion jälkeen niin kauan kuin vaste kestää – keskimäärin 4 kuukautta
Kliininen tehokkuus
Aikaikkuna: Kuvaus tehdään ennen hoitoa, 2 kuukautta viimeisen BAT-infuusion jälkeen, sitten hoitostandardin mukaisesti keskimäärin 12 kuukauden ajan
Etenemisvapaa eloonjääminen mitattuna immuunivastekriteereillä (irRC)
Kuvaus tehdään ennen hoitoa, 2 kuukautta viimeisen BAT-infuusion jälkeen, sitten hoitostandardin mukaisesti keskimäärin 12 kuukauden ajan
Tutki kasvainkudosta immuunijärjestelmän solujen, sytokiinien ja proteiinien varalta arvioidaksesi, korreloiko immuunisolujen tyyppi ja lukumäärä kliinisten vasteiden kanssa
Aikaikkuna: Kasvaimen parafiinilohkot kudoksesta, joka on kerätty ennen hoitoa, kerätään ja analysoidaan vuoden sisällä tutkimuksen kertymisen päättymisestä.
Näitä immuunijärjestelmän soluja, sytokiineja ja proteiineja ovat CD3, CD4, CD8, PD1/PDL1, monosyyttien alapopulaatiot, MDSC:t ja sytoplasminen IFN-y, kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit ja IL-10. Tämä mitataan käyttämällä immunohistokemiallista värjäystä immuunijärjestelmän solujen, sytokiinien ja proteiinien tyypin ja lukumäärän määrittämiseksi sen arvioimiseksi, korreloivatko tyyppi ja lukumäärä kliinisten vasteiden kanssa.
Kasvaimen parafiinilohkot kudoksesta, joka on kerätty ennen hoitoa, kerätään ja analysoidaan vuoden sisällä tutkimuksen kertymisen päättymisestä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Virginia

Tutkijat

  • Päätutkija: Tri Le, MD, University of Virginia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19236

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen haiman adenokarsinooma

Kliiniset tutkimukset EGFR BAT:t standardin hoitokemohoidon jälkeen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa