此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

VAY736在特发性肺纤维化患者中的药效学、药代动力学、安全性和耐受性研究

2024年6月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项受试者、研究者和申办者设盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以调查 VAY736 在特发性肺纤维化患者中的疗效、安全性和耐受性

本研究将调查 VAY736 在 48 周内每 4 周一次皮下注射 (s.c.) 的安全性和有效性。 大约 84 名受试者将根据当地护理标准 (SOC) 以 1:1 的比例随机分配接受 VAY736 或安慰剂。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项在 IPF 患者中对 VAY736 进行的探索性（非确认性）随机、患者、研究者、发起人设盲、安慰剂对照研究。 本研究调查了每 4 周一次皮下 (s.c.) 给药 300 mg VAY736 的安全性和有效性，持续 48 周。

参与者在当地护理标准 (SOC) 之上以 1:1 的比例随机分配，接受 VAY736 或安慰剂。 随机受试者进入治疗期（长达 48 周），然后是两个随访期：PK/安全性随访期和 PD/安全性随访期。 PK/安全跟进时期持续了 20 周。 当 PK/安全性随访期结束时，安慰剂组的参与者退出研究；但主动组的参与者（接受 VAY736 的参与者）继续进入 PD/安全随访期。 对 PD/安全随访时期的参与者进行随访，直到 B 细胞恢复（在外周血中），定义为：B 细胞 >=50/μL 或 B 细胞 >= 基线的 80%（以先发生者为准）。 如果参与者在最后一次 VAY736 给药 2 年后仍未恢复其 B 细胞，则该参与者退出研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Coswig、德国、01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • FC
      • Forli、FC、意大利、47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena、SI、意大利、53100
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、D04
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton、Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据 ATS/ERS/JRS/ALAT 诊断指南（Raghu 等人，2011 年）的图 3、表 4-6 所定义，在筛查访视后的 5 年内诊断出明确或可能的 IPF
  • FVC 40-90% 预计（含）
  • DLCO，针对血红蛋白进行校正，预测值为 25-79%（含）
  • FEV1/FVC >70%
  • 研究者认为，未来 3 年内不太可能死于 IPF 以外的原因
  • 不太可能在该试验期间进行肺移植

排除标准：

  • 筛选 HRCT 肺气肿 > 纤维化（必须由中央读者确认）
  • 主要器官、造血干细胞或骨髓移植史
  • 随机分组后 3 个月内临床诊断为 AE-IPF 或其他显着临床恶化
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级充血性心力衰竭 (CHF)，射血分数 (EF)
  • 当前吸烟者
  • 之前使用过任何 B 细胞耗竭疗法（例如，利妥昔单抗、奥法木单抗或其他抗 CD20 mAb、抗 CD40、抗 CD19、抗 CD22 mAb、抗 CD52 mAb 或抗 BAFF mAb）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：VAY736
在当前标准护理疗法的基础上，参与者每 4 周皮下注射 300 mg VAY736，持续 48 周
药品：VAY736
300 mg VAY736 每 4 周皮下给药一次，持续 48 周
其他名称：
  • 伊那鲁单抗
药品：护理标准 (SoC)
IPF 的背景护理标准治疗：尼达尼布、吡非尼酮或无背景治疗
安慰剂比较：安慰剂
在当前标准护理疗法的基础上，参与者每 4 周接受一次皮下注射安慰剂，持续 48 周
药品：护理标准 (SoC)
IPF 的背景护理标准治疗：尼达尼布、吡非尼酮或无背景治疗
药品：安慰剂
安慰剂皮下给药，每 4 周一次，持续 48 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用力肺活量 (FVC) 从基线到治疗期结束（治疗 48 周）的变化。
大体时间：从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
FVC 被定义为一个人在尽可能深地呼吸后能够从他/她的肺部强行呼出的最大空气量。 用力肺活量 (FVC) 从基线到治疗期结束（治疗 48 周）的变化使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 进行分析，并考虑在治疗期收集的所有评估。 该模型包括作为固定效应的治疗和访问、作为因素的护理标准（尼达尼布、吡非尼酮或无治疗）和作为协变量的基线值、作为交互项的访问治疗和访问基线。 从基线的积极变化表明改善。 基线被定义为在随机化日期之前或之日的最后一次可用的给药前评估。
从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全因死亡事件参与者的百分比
大体时间：研究治疗药物首次给药后最多 48 周
全因死亡事件定义为任何原因导致的死亡。 提供了 Kaplan-Meier 使用格林伍德公式估计具有感兴趣事件的参与者百分比以及 80% 的双侧置信区间。
研究治疗药物首次给药后最多 48 周
生存特发性肺纤维化 (IPF) 相关死亡事件的参与者百分比
大体时间：研究治疗药物首次给药后最多 48 周
IPF 相关死亡事件定义为因 IPF 相关原因导致的死亡。 提供了 Kaplan-Meier 使用格林伍德公式估计具有感兴趣事件的参与者百分比以及 80% 的双侧置信区间。
研究治疗药物首次给药后最多 48 周
无进展生存 (PFS) 事件参与者的百分比
大体时间：研究治疗药物首次给药后最多 48 周
PFS 事件分为：1) PFS1 事件，包括进展（FVC 相对减少 ≥ 10%）或全因死亡，以及 2) PFS2 事件，包括进展（FVC 相对减少 ≥ 10%）或因 IPF-相关原因。 提供了 Kaplan-Meier 使用格林伍德公式估计具有感兴趣事件（PFS1 事件或 PFS2 事件）的参与者百分比以及 80% 双侧置信区间。
研究治疗药物首次给药后最多 48 周
有疾病进展事件的参与者百分比
大体时间：研究治疗药物首次给药后最多 48 周
考虑以下疾病进展事件：a) FVC 相对减少 ≥ 10%； b) 肺弥散能力 (DLCO) 相对降低 ≥ 15%； c) 六分钟步行距离 (6MWD) 的绝对减少 ≥ 50 m。 提供了 Kaplan-Meier 使用格林伍德公式估计具有感兴趣事件的参与者百分比以及 80% 的双侧置信区间。
研究治疗药物首次给药后最多 48 周
具有复合事件的参与者的百分比
大体时间：研究治疗药物首次给药后最多 48 周
复合事件定义为：1) 死亡（全因死亡率），或 FVC 相对降低 ≥ 10%，或 DLCO 相对降低 ≥ 15%，或 6MWD 相对降低 ≥ 50 m（复合终点 1）； 2) 死亡（IPF 相关死亡率），或 FVC 相对降低 ≥ 10%，或 DLCO 相对降低 ≥ 15%，或 6MWD 相对降低 ≥ 50 m（复合终点 2）。 提供了 Kaplan-Meier 使用格林伍德公式估计具有感兴趣事件的参与者百分比以及 80% 的双侧置信区间。
研究治疗药物首次给药后最多 48 周
肺弥散能力从基线到治疗期结束（治疗 48 周）的变化
大体时间：从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周

DLCO 是一种评估肺部将气体从吸入空气转移到血流的能力的测量方法。 DLCO 是根据 ATS 指南确定的。 使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 并考虑在治疗时期收集的所有评估，分析肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 从基线到治疗时期结束（治疗 48 周）的变化。 该模型包括作为固定效应的治疗和访问、作为因素的护理标准（尼达尼布、吡非尼酮或无治疗）和作为协变量的基线值、作为交互项的访问治疗和访问基线。 从基线的积极变化表明改善。

基线被定义为在随机化日期之前或之日的最后一次可用的给药前评估。
从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
6 分钟步行距离 (6MWD) 从基线到治疗期结束（治疗 48 周）的变化
大体时间：从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
根据 2002 年美国胸科学会指南进行了标准化的 6 分钟步行试验 (6MWT)。 记录六分钟内步行的距离 (6MWD)。 使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 并考虑在治疗时期收集的所有评估，分析 6MWD 从基线到治疗时期结束（治疗 48 周）的变化。 该模型包括作为固定效应的治疗和访问、作为因素的护理标准（尼达尼布、吡非尼酮或无治疗）和作为协变量的基线值、作为交互项的访问治疗和访问基线。 从基线的积极变化表明改善。 基线被定义为在随机化日期之前或之日的最后一次可用的给药前评估。
从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
距离饱和度乘积从基线到治疗期结束（治疗 48 周）的变化
大体时间：从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
距离饱和度乘积是 6 分钟步行测试期间步行距离和最低氧饱和度的乘积。 使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 并考虑在治疗时期收集的所有评估，分析距离饱和度乘积从基线到治疗时期结束（治疗 48 周）的变化。 该模型包括作为固定效应的治疗和访问、作为因素的护理标准（尼达尼布、吡非尼酮或无治疗）和作为协变量的基线值、作为交互项的访问治疗和访问基线。 从基线的积极变化表明改善。 基线被定义为在随机化日期之前或之日的最后一次可用的给药前评估。
从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
静息氧饱和度水平（室内空气）从基线到治疗期结束（治疗 48 周）的变化
大体时间：从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 并考虑在治疗时期收集的所有评估，分析静息氧饱和度（室内空气）从基线到治疗时期结束（治疗 48 周）的变化。 该模型包括作为固定效应的治疗和访问、作为因素的护理标准（尼达尼布、吡非尼酮或无治疗）和作为协变量的基线值、作为交互项的访问治疗和访问基线。 从基线的积极变化表明改善。 基线被定义为在随机化日期之前或之日的最后一次可用的给药前评估。
从基线到研究治疗药物首次给药后 48 周
血清抗 VAY736 抗体阳性的参与者人数
大体时间：第 1、29、85、169、253 和 337 天
血清抗 VAY736 抗体阳性的参与者人数。 使用旨在检测人血清中抗 VAY736 抗体存在的桥接 ELISA 方法。
第 1、29、85、169、253 和 337 天
来自血清浓度-时间数据的 VAY736 谷
大体时间：在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309 和 337 天给药前
确定了在稳态（谷）给药间隔期间观察到的最低 VAY736 血清浓度
在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309 和 337 天给药前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月20日

初级完成 (实际的)

2020年11月25日

研究完成 (实际的)

2022年2月14日

研究注册日期

首次提交

2017年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月14日

首次发布 (实际的)

2017年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月14日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

VAY736的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Thailand

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅