Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti VAY736 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

14. června 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie zaslepená subjektem, zkoušejícím a sponzorem k prozkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti VAY736 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost VAY736 podávaného subkutánně (s.c.) každé 4 týdny po dobu 48 týdnů. Přibližně 84 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1 nad rámec místní standardní péče (SOC), aby dostali VAY736 nebo placebo.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o explorativní (nepotvrzující) randomizovanou, pacientem, zkoušejícím, sponzorem zaslepenou, placebem kontrolovanou studii VAY736 u pacientů s IPF. Tato studie zkoumala bezpečnost a účinnost 300 mg VAY736 podávaného subkutánně (s.c.) každé 4 týdny po dobu 48 týdnů.

Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1 nad rámec místní standardní péče (SOC), aby dostali VAY736 nebo placebo. Randomizované subjekty vstoupily do epochy léčby (až 48 týdnů), po které následovaly dvě epochy sledování: epocha sledování PK/bezpečnost a epocha sledování PD/bezpečnost. Epocha sledování PK/bezpečnosti trvala 20 týdnů. Když byla dokončena epocha sledování PK/bezpečnosti, byli účastníci v rameni s placebem ze studie propuštěni; ale účastníci aktivní paže (ti, kteří dostali VAY736) pokračovali do epochy PD/bezpečnostního sledování. Účastníci PD/bezpečnostní následné epochy byli sledováni až do zotavení B-buněk (v periferní krvi), definované jako: B-buňky >=50/μl nebo B-buňky >= 80 % výchozí hodnoty (podle toho, co nastalo dříve). Pokud účastník neobnovil své B-buňky po období 2 let od poslední dávky VAY736, byl tento účastník ze studie vyřazen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • FC
      • Forli, FC, Itálie, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Coswig, Německo, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza definitivní nebo pravděpodobné IPF během 5 let od screeningové návštěvy, jak je definováno na obrázku 3, tabulkách 4-6 diagnostických pokynů ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu et al 2011)
  • Předpokládaná FVC 40–90 % (včetně)
  • DLCO, korigované na hemoglobin, 25–79 % předpovězeno (včetně)
  • FEV1/FVC >70 %
  • Podle názoru vyšetřovatele je nepravděpodobné, že zemře z jiné příčiny než IPF během příštích 3 let
  • Během této studie pravděpodobně nepodstoupí transplantaci plic

Kritéria vyloučení:

  • Emfyzém > fibróza při screeningu HRCT (musí být potvrzeno centrální čtečkou)
  • Historie transplantace hlavního orgánu, krvetvorných kmenových buněk nebo kostní dřeně
  • Klinicky diagnostikovaná AE-IPF nebo jiné významné klinické zhoršení do 3 měsíců od randomizace
  • Městnavé srdeční selhání (CHF), ejekční frakce (EF) třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA)
  • Současný kuřák
  • Předchozí použití jakékoli terapie deplece B-buněk (např. rituximab, ofatumumab nebo jiné anti-CD20 mAb, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb nebo anti-BAFF mAb)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VAY736
Účastníci dostávali 300 mg VAY736 podávaných subkutánně každé 4 týdny po dobu 48 týdnů jako doplněk současné standardní terapie
Lék: VAY736
300 mg VAY736 podávaných subkutánně každé 4 týdny po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • Ianalumab
Lék: Standard of Care (SoC)
Základní standardní léčba IPF: nintedanib, pirfenidon nebo žádná základní terapie
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo podávané subkutánně každé 4 týdny po dobu 48 týdnů navíc k současné standardní terapii
Lék: Standard of Care (SoC)
Základní standardní léčba IPF: nintedanib, pirfenidon nebo žádná základní terapie
Lék: Placebo
Placebo podávané subkutánně každé 4 týdny po dobu 48 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) z výchozí úrovně na epochu konce léčby (48 týdnů léčby).
Časové okno: Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
FVC bylo definováno jako maximální množství vzduchu, které byl jedinec schopen násilně vydechnout ze svých plic poté, co se co nejhlubší nadechl. Změna od základní linie do konce léčebné epochy (48 týdnů léčby) ve vynucené vitální kapacitě (FVC) byla analyzována pomocí modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM) a zvážení všech hodnocení shromážděných během léčebné epochy. Model zahrnoval léčbu a návštěvu jako fixní účinky, standardní léčbu (Nintedanib, pirfenidon nebo žádnou léčbu) jako faktor a výchozí hodnotu jako kovariát, léčbu podle návštěvy a výchozí stav po návštěvě jako termíny interakce. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před dávkou před nebo v den randomizace.
Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úmrtností ze všech příčin
Časové okno: Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Úmrtnost ze všech příčin byla definována jako úmrtí z jakékoli příčiny. Jsou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady procenta účastníků se zájmovou událostí spolu s 80% oboustrannými intervaly spolehlivosti pomocí Greenwoodova vzorce.
Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Procento účastníků s přežitím idiopatickou plicní fibrózou (IPF) – související mortalita
Časové okno: Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Úmrtnost související s IPF byla definována jako úmrtí způsobená příčinou související s IPF. Jsou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady procenta účastníků se zájmovou událostí spolu s 80% oboustrannými intervaly spolehlivosti pomocí Greenwoodova vzorce.
Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Procento účastníků s událostmi přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Příhody PFS byly rozděleny na: 1) příhody PFS1 včetně progrese (relativní snížení FVC ≥ 10 %) nebo úmrtí ze všech příčin a 2) příhody PFS2 včetně progrese (relativní snížení FVC ≥ 10 %) nebo úmrtí v důsledku IPF- související příčiny. Jsou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady procenta účastníků se zájmovou událostí (události PFS1 nebo události PFS2) spolu s 80% oboustrannými intervaly spolehlivosti pomocí Greenwoodova vzorce.
Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Procento účastníků s událostmi progrese onemocnění
Časové okno: Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Byly zvažovány následující události progrese onemocnění: a) relativní snížení FVC ≥ 10 %; b) relativní snížení difuzní kapacity plic (DLCO) ≥ 15 %; c) absolutní snížení vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) ≥ 50 m. Jsou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady procenta účastníků se zájmovou událostí spolu s 80% oboustrannými intervaly spolehlivosti pomocí Greenwoodova vzorce.
Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Procento účastníků se složenými událostmi
Časové okno: Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Složené příhody byly definovány jako: 1) smrt (úmrtnost ze všech příčin) nebo relativní snížení FVC ≥ 10 % nebo relativní snížení DLCO ≥ 15 % nebo relativní snížení 6MWD ≥ 50 m (složený cílový bod 1); a 2) Smrt (úmrtnost související s IPF) nebo relativní snížení FVC ≥ 10 % nebo relativní snížení DLCO ≥ 15 % nebo relativní snížení 6MWD ≥ 50 m (složený cílový bod 2). Jsou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady procenta účastníků se zájmovou událostí spolu s 80% oboustrannými intervaly spolehlivosti pomocí Greenwoodova vzorce.
Až 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Změna difuzní kapacity plic od základní úrovně do epochy konce léčby (48 týdnů léčby)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby

DLCO je měření k posouzení schopnosti plic přenášet plyn z vdechovaného vzduchu do krevního řečiště. DLCO bylo stanoveno podle směrnic ATS. Změna difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) od základní linie do konce léčebné epochy (48 týdnů léčby) byla analyzována pomocí modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM) a zvážení všech hodnocení shromážděných během léčebné epochy. Model zahrnoval léčbu a návštěvu jako fixní účinky, standardní léčbu (Nintedanib, pirfenidon nebo žádnou léčbu) jako faktor a výchozí hodnotu jako kovariát, léčbu podle návštěvy a výchozí stav po návštěvě jako termíny interakce. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před dávkou před nebo v den randomizace.
Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Změna ze základní linie na konec epochy léčby (48 týdnů léčby) za 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Standardizovaný 6minutový test chůze (6MWT) byl proveden v souladu s pokyny American Thoracic Society 2002. Byla zaznamenána vzdálenost ušlá za šest minut (6MWD). Změna od základní linie do konce léčebné epochy (48 týdnů léčby) v 6MWD byla analyzována pomocí modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM) a zvážení všech hodnocení shromážděných během léčebné epochy. Model zahrnoval léčbu a návštěvu jako fixní účinky, standardní léčbu (Nintedanib, pirfenidon nebo žádnou léčbu) jako faktor a výchozí hodnotu jako kovariát, léčbu podle návštěvy a výchozí stav po návštěvě jako termíny interakce. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před dávkou před nebo v den randomizace.
Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Změna z výchozího stavu na konec epochy léčby (48 týdnů léčby) v produktu saturace vzdálenosti
Časové okno: Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Produkt saturace vzdálenosti je součinem ušlé vzdálenosti a nejnižší saturace kyslíkem během 6minutového testu chůze. Změna od základní linie do konce léčebné epochy (48 týdnů léčby) v produktu saturace na dálku byla analyzována pomocí modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM) a zvážení všech hodnocení shromážděných během léčebné epochy. Model zahrnoval léčbu a návštěvu jako fixní účinky, standardní léčbu (Nintedanib, pirfenidon nebo žádnou léčbu) jako faktor a výchozí hodnotu jako kovariát, léčbu podle návštěvy a výchozí stav po návštěvě jako termíny interakce. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před dávkou před nebo v den randomizace.
Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Změna úrovně saturace klidovým kyslíkem (na vzduchu v místnosti) od základní úrovně do konce léčby (48 týdnů léčby)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Změna od základní linie do konce léčebné epochy (48 týdnů léčby) v klidové saturaci kyslíkem (na vzduchu v místnosti) byla analyzována pomocí modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM) a zvážení všech hodnocení shromážděných během léčebné epochy. Model zahrnoval léčbu a návštěvu jako fixní účinky, standardní léčbu (Nintedanib, pirfenidon nebo žádnou léčbu) jako faktor a výchozí hodnotu jako kovariát, léčbu podle návštěvy a výchozí stav po návštěvě jako termíny interakce. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před dávkou před nebo v den randomizace.
Od výchozího stavu až do 48 týdnů po první dávce studijní léčby
Počet účastníků s pozitivními sérovými protilátkami anti-VAY736
Časové okno: Den 1, 29, 85, 169, 253 a 337
Počet účastníků s pozitivními sérovými anti-VAY736 protilátkami. Byla použita metoda přemosťování ELISA, která je navržena k detekci přítomnosti protilátek anti-VAY736 v lidském séru.
Den 1, 29, 85, 169, 253 a 337
Ctrough VAY736 z dat koncentrace séra-čas
Časové okno: Před podáním dávky v den 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 a 337
Byla stanovena nejnižší sérová koncentrace VAY736 pozorovaná během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Ctrough).
Před podáním dávky v den 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 a 337

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VAY736

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit