Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van VAY736 bij patiënten met idiopathische longfibrose

14 juni 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een proefpersoon-, onderzoeker- en sponsorblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van VAY736 bij patiënten met idiopathische longfibrose te onderzoeken

Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van VAY736 subcutaan (s.c.) toegediend elke 4 weken gedurende 48 weken. Ongeveer 84 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 bovenop de lokale zorgstandaard (SOC), om VAY736 of placebo te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een verkennend (niet-bevestigend) gerandomiseerd, patiënt-, onderzoeker-, sponsor-blind, placebogecontroleerd onderzoek van VAY736 bij IPF-patiënten. Deze studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van 300 mg VAY736 subcutaan (s.c.) toegediend elke 4 weken gedurende 48 weken.

Deelnemers werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 bovenop de lokale zorgstandaard (SOC), om VAY736 of placebo te krijgen. Gerandomiseerde proefpersonen gingen het behandelingsperiode in (gedurende maximaal 48 weken), gevolgd door twee follow-up-periodes: de PK/veiligheid-follow-up-periode en de PD/veiligheid-follow-up-periode. Het follow-up-tijdperk voor PK/veiligheid duurde 20 weken. Toen het follow-up-tijdperk voor farmacokinetiek/veiligheid was voltooid, werden de deelnemers aan de placebo-arm uit het onderzoek ontslagen; maar deelnemers aan de actieve arm (degenen die VAY736 hadden gekregen) gingen door in het PD/safety follow-up-tijdperk. Deelnemers aan het PD/safety follow-up-tijdperk werden gevolgd tot herstel van B-cellen (in het perifere bloed), gedefinieerd als: B-cellen >=50/μL of B-cellen >= 80% van de uitgangswaarde (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). Als een deelnemer zijn/haar B-cellen niet had hersteld na een periode van 2 jaar na de laatste dosis VAY736, werd deze deelnemer uit het onderzoek ontslagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Coswig, Duitsland, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • FC
      • Forli, FC, Italië, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een diagnose van definitieve of waarschijnlijke IPF binnen 5 jaar na het screeningbezoek, zoals gedefinieerd in afbeelding 3, tabellen 4-6 van de diagnostische richtlijnen van ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu et al 2011)
  • FVC 40-90% voorspeld (inclusief)
  • DLCO, gecorrigeerd voor hemoglobine, 25-79% voorspeld (inclusief)
  • FEV1/FVC >70%
  • Volgens de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat hij binnen de komende 3 jaar zal overlijden door een andere oorzaak dan IPF
  • Het is onwaarschijnlijk dat hij tijdens deze proef een longtransplantatie zal ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Emfyseem > fibrose bij screening HRCT (moet worden bevestigd door centrale lezer)
  • Geschiedenis van belangrijke orgaan-, hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie
  • Klinisch gediagnosticeerde AE-IPF of andere significante klinische verslechtering binnen 3 maanden na randomisatie
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV congestief hartfalen (CHF), ejectiefractie (EF)
  • Huidige roker
  • Voorafgaand gebruik van een B-celdepletietherapie (bijv. rituximab, ofatumumab of andere anti-CD20 mAb, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb of anti-BAFF mAb)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VAY736
Deelnemers kregen gedurende 48 weken elke 4 weken 300 mg VAY736 subcutaan toegediend bovenop de huidige standaardbehandeling
Geneesmiddel: VAY736
300 mg VAY736 subcutaan toegediend om de 4 weken gedurende 48 weken
Andere namen:
  • Ianalumab
Geneesmiddel: Zorgstandaard (SoC)
Achtergrondstandaardbehandeling voor IPF: nintedanib, pirfenidon of geen achtergrondtherapie
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen gedurende 48 weken elke 4 weken subcutaan een placebo toegediend bovenop de huidige standaardbehandeling
Geneesmiddel: Zorgstandaard (SoC)
Achtergrondstandaardbehandeling voor IPF: nintedanib, pirfenidon of geen achtergrondtherapie
Geneesmiddel: Placebo
Placebo subcutaan toegediend om de 4 weken gedurende 48 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot einde van behandelingsperiode (48 weken behandeling) in geforceerde vitale capaciteit (FVC).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
FVC werd gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die een persoon met geweld uit zijn/haar longen kon uitademen nadat hij zo diep mogelijk had ingeademd. Verandering vanaf baseline tot einde van behandelingsperiode (48 weken behandeling) in geforceerde vitale capaciteit (FVC) werd geanalyseerd met behulp van een Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) en rekening houdend met alle beoordelingen die tijdens de behandelingsperiode werden verzameld. Het model omvatte behandeling en bezoek als vaste effecten, standaardbehandeling (Nintedanib, Pirfenidon of geen behandeling) als factor en basislijnwaarde als covariabele, behandeling per bezoek en basislijn per bezoek als interactietermen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de dosis vóór of op de randomisatiedatum.
Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met sterfgevallen door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Sterftegevallen door alle oorzaken werden gedefinieerd als sterfgevallen door welke oorzaak dan ook. Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met de betreffende gebeurtenis samen met 80% tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de formule van Greenwood worden verstrekt.
Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers met overleving idiopathische longfibrose (IPF)-gerelateerde sterfgevallen
Tijdsspanne: Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
IPF-gerelateerde sterfgevallen werden gedefinieerd als sterfgevallen als gevolg van IPF-gerelateerde oorzaken. Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met de betreffende gebeurtenis samen met 80% tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de formule van Greenwood worden verstrekt.
Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers met progressievrije overlevingsgebeurtenissen (PFS).
Tijdsspanne: Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
PFS-gebeurtenissen werden onderverdeeld in: 1) PFS1-gebeurtenissen inclusief progressie (relatieve vermindering van FVC ≥ 10%) of overlijden door alle oorzaken, en 2) PFS2-gebeurtenissen inclusief progressie (relatieve vermindering van FVC ≥ 10%) of overlijden als gevolg van IPF- gerelateerde oorzaken. Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met de betreffende gebeurtenis (PFS1-gebeurtenissen of PFS2-gebeurtenissen) samen met 80% tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de formule van Greenwood worden verstrekt.
Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers met ziekteprogressiegebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
De volgende gevallen van ziekteprogressie werden overwogen: a) relatieve vermindering van FVC ≥ 10%; b) relatieve vermindering van de diffusiecapaciteit van de longen (DLCO) ≥ 15%; c) absolute vermindering van zes minuten loopafstand (6MWD) ≥ 50 m. Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met de betreffende gebeurtenis samen met 80% tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de formule van Greenwood worden verstrekt.
Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers met samengestelde gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Samengestelde gebeurtenissen werden gedefinieerd als: 1) overlijden (sterfte door alle oorzaken), of relatieve vermindering van FVC ≥ 10%, of relatieve vermindering van DLCO ≥ 15%, of relatieve vermindering van 6MWD ≥ 50 m (samengesteld eindpunt 1); en 2) Overlijden (IPF-gerelateerde mortaliteit), of relatieve afname in FVC ≥ 10%, of relatieve afname in DLCO ≥ 15%, of relatieve afname in 6MWD ≥ 50 m (samengesteld eindpunt 2). Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met de betreffende gebeurtenis samen met 80% tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de formule van Greenwood worden verstrekt.
Tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verandering van baseline tot einde van behandelingsperiode (48 weken behandeling) in diffusiecapaciteit van de longen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

DLCO is een meting om het vermogen van de longen te beoordelen om gas uit ingeademde lucht naar de bloedbaan over te brengen. DLCO werd bepaald volgens de ATS-richtlijnen. Verandering vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode (48 weken behandeling) in de diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) werd geanalyseerd met behulp van een Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) en rekening houdend met alle beoordelingen die tijdens de behandelingsperiode werden verzameld. Het model omvatte behandeling en bezoek als vaste effecten, standaardbehandeling (Nintedanib, Pirfenidon of geen behandeling) als factor en basislijnwaarde als covariabele, behandeling per bezoek en basislijn per bezoek als interactietermen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de dosis vóór of op de randomisatiedatum.
Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verandering van baseline naar het einde van de behandelingsperiode (48 weken behandeling) in 6 minuten lopen (6MWD)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Een gestandaardiseerde looptest van 6 minuten (6MWT) werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society 2002. De afgelegde afstand in zes minuten (6MWD) werd geregistreerd. Verandering vanaf baseline tot einde van behandelingsperiode (48 weken behandeling) in 6MWD werd geanalyseerd met behulp van een Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) en rekening houdend met alle beoordelingen die tijdens de behandelingsperiode zijn verzameld. Het model omvatte behandeling en bezoek als vaste effecten, standaardbehandeling (Nintedanib, Pirfenidon of geen behandeling) als factor en basislijnwaarde als covariabele, behandeling per bezoek en basislijn per bezoek als interactietermen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de dosis vóór of op de randomisatiedatum.
Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verandering van baseline tot het einde van de behandelingsperiode (48 weken behandeling) in afstandsverzadigingsproduct
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Het afstandsverzadigingsproduct is het product van de gelopen afstand en de laagste zuurstofverzadiging tijdens de 6 minuten durende looptest. Verandering van basislijn tot einde van behandelingsperiode (48 weken behandeling) in afstandsverzadigingsproduct werd geanalyseerd met behulp van een Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) en rekening houdend met alle beoordelingen verzameld tijdens de behandelingsperiode. Het model omvatte behandeling en bezoek als vaste effecten, standaardbehandeling (Nintedanib, Pirfenidon of geen behandeling) als factor en basislijnwaarde als covariabele, behandeling per bezoek en basislijn per bezoek als interactietermen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de dosis vóór of op de randomisatiedatum.
Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verandering van baseline tot het einde van de behandelingsperiode (48 weken behandeling) in zuurstofverzadigingsniveau in rust (op kamerlucht)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Verandering van basislijn tot einde van behandelingsperiode (48 weken behandeling) in zuurstofverzadiging in rust (op kamerlucht) werd geanalyseerd met behulp van een Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) en rekening houdend met alle beoordelingen verzameld tijdens de behandelingsperiode. Het model omvatte behandeling en bezoek als vaste effecten, standaardbehandeling (Nintedanib, Pirfenidon of geen behandeling) als factor en basislijnwaarde als covariabele, behandeling per bezoek en basislijn per bezoek als interactietermen. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de dosis vóór of op de randomisatiedatum.
Vanaf baseline tot 48 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Aantal deelnemers met positieve serum-anti-VAY736-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1, 29, 85, 169, 253 en 337
Aantal deelnemers met positieve serum-anti-VAY736-antilichamen. Er werd een overbruggings-ELISA-methode gebruikt die is ontworpen om de aanwezigheid van anti-VAY736-antilichamen in menselijk serum te detecteren.
Dag 1, 29, 85, 169, 253 en 337
Ctrough van VAY736 Uit de serumconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Bij pre-dosis op Dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 en 337
De laagste serumconcentratie van VAY736 waargenomen tijdens een doseringsinterval bij steady-state (Cdal) werd bepaald
Bij pre-dosis op Dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 en 337

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische longfibrose

Klinische onderzoeken op VAY736

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren