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Estudo da Farmacodinâmica, Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade do VAY736 em Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática

13 de fevereiro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, cego pelo investigador e pelo patrocinador para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade do VAY736 em pacientes com fibrose pulmonar idiopática

Este estudo investigará a segurança e a eficácia do VAY736 administrado por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas durante 48 semanas. Aproximadamente, 84 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 além do padrão local de atendimento (SOC), para receber VAY736 ou placebo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo exploratório (não confirmatório), randomizado, cego para paciente, investigador, patrocinador, controlado por placebo de VAY736 em pacientes com FPI. Este estudo investigou a segurança e a eficácia de 300 mg de VAY736 administrado por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas durante 48 semanas.

Os participantes foram randomizados em uma proporção de 1:1 além do padrão local de atendimento (SOC), para receber VAY736 ou placebo. Indivíduos randomizados entraram na época de tratamento (por até 48 semanas), seguida por duas épocas de acompanhamento: a época de acompanhamento PK/segurança e a época de acompanhamento PD/segurança. A época de acompanhamento PK/segurança durou 20 semanas. Quando o período de acompanhamento farmacocinético/de segurança foi concluído, os participantes do grupo placebo receberam alta do estudo; mas os participantes no braço ativo (aqueles que receberam VAY736) continuaram na época de acompanhamento de PD/segurança. Os participantes no período de acompanhamento de DP/segurança foram acompanhados até a recuperação das células B (no sangue periférico), definida como: células B >=50/μL ou células B >= 80% da linha de base (o que ocorrer primeiro). Se um participante não recuperou suas células B após um período de 2 anos desde a última dose de VAY736, esse participante foi dispensado do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Coswig, Alemanha, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • FC
      • Forli, FC, Itália, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itália, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itália, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um diagnóstico de FPI definitiva ou provável dentro de 5 anos da visita de triagem, conforme definido pela Figura 3, Tabelas 4-6 das Diretrizes de Diagnóstico ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu et al 2011)
  • FVC 40-90% previsto (inclusive)
  • DLCO, corrigido para hemoglobina, 25-79% previsto (inclusive)
  • VEF1/CVF >70%
  • É improvável que morra por causa diferente da FPI nos próximos 3 anos, na opinião do investigador
  • É improvável que seja submetido a transplante de pulmão durante este estudo

Critério de exclusão:

  • Enfisema > fibrose na TCAR de triagem (deve ser confirmado pelo leitor central)
  • Histórico de órgão principal, transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea
  • EA-FPI diagnosticados clinicamente ou outro agravamento clínico significativo dentro de 3 meses após a randomização
  • New York Heart Association (NYHA) classe III/IV Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC), Fração de Ejeção (FE)
  • Fumante atual
  • Uso prévio de qualquer terapia de depleção de células B (por exemplo, rituximabe, ofatumumabe ou outro mAb anti-CD20, anti-CD40, anti-CD19, mAb anti-CD22, mAb anti-CD52 ou mAb anti-BAFF)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VAY736
Os participantes receberam 300 mg de VAY736 administrado por via subcutânea a cada 4 semanas durante 48 semanas, além da terapia padrão atual
Medicamento: VAY736
300 mg de VAY736 administrado por via subcutânea a cada 4 semanas por 48 semanas
Outros nomes:
  • Ianalumabe
Medicamento: Padrão de atendimento (SoC)
Tratamento padrão de base para FPI: nintedanibe, pirfenidona ou nenhuma terapia de base
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo administrado por via subcutânea a cada 4 semanas durante 48 semanas, além da terapia padrão atual
Medicamento: Padrão de atendimento (SoC)
Tratamento padrão de base para FPI: nintedanibe, pirfenidona ou nenhuma terapia de base
Medicamento: Placebo
Placebo administrado por via subcutânea a cada 4 semanas por 48 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base até o final do período de tratamento (48 semanas de tratamento) na capacidade vital forçada (FVC).
Prazo: Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
A CVF foi definida como a quantidade máxima de ar que um indivíduo foi capaz de exalar à força de seus pulmões após inspirar o mais profundamente possível. A mudança da linha de base até o final do período de tratamento (48 semanas de tratamento) na Capacidade Vital Forçada (FVC) foi analisada usando um Modelo de Efeitos Mistos para Medidas Repetidas (MMRM) e considerando todas as avaliações coletadas durante o período de tratamento. O modelo incluiu tratamento e visita como efeitos fixos, tratamento padrão (Nintedanib, Pirfenidona ou nenhum tratamento) como fator e valor basal como covariável, tratamento por consulta e consulta inicial como termos de interação. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora. A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose disponível antes ou na data de randomização.
Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos de mortalidade por todas as causas
Prazo: Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Eventos de mortalidade por todas as causas foram definidos como mortes por qualquer causa. São fornecidas estimativas de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes com o evento de interesse, juntamente com intervalos de confiança bilateral de 80% usando a fórmula de Greenwood.
Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes com eventos de mortalidade relacionados à fibrose pulmonar idiopática (FPI) de sobrevida
Prazo: Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Eventos de mortalidade relacionados à FPI foram definidos como óbitos devidos a causas relacionadas à FPI. São fornecidas estimativas de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes com o evento de interesse, juntamente com intervalos de confiança bilateral de 80% usando a fórmula de Greenwood.
Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Os eventos PFS foram divididos em: 1) eventos PFS1 incluindo progressão (redução relativa em CVF ≥ 10%) ou morte por todas as causas, e 2) eventos PFS2 incluindo progressão (redução relativa em CVF ≥ 10%) ou morte devido a FPI- causas relacionadas. São fornecidas estimativas de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes com o evento de interesse (eventos PFS1 ou eventos PFS2), juntamente com intervalos de confiança bilateral de 80% usando a fórmula de Greenwood.
Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes com eventos de progressão da doença
Prazo: Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Foram considerados os seguintes eventos de progressão da doença: a) redução relativa da CVF ≥ 10%; b) redução relativa da Capacidade de Difusão dos Pulmões (DLCO) ≥ 15%; c) redução absoluta da Distância Caminhada em Seis Minutos (TC6M) ≥ 50 m. São fornecidas estimativas de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes com o evento de interesse, juntamente com intervalos de confiança bilateral de 80% usando a fórmula de Greenwood.
Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes com eventos compostos
Prazo: Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Eventos compostos foram definidos como: 1) morte (mortalidade por todas as causas), ou redução relativa na CVF ≥ 10%, ou redução relativa na DLCO ≥ 15%, ou redução relativa na DTC6 ≥ 50 m (endpoint composto 1); e 2) Morte (mortalidade relacionada à FPI), ou redução relativa da CVF ≥ 10%, ou redução relativa da DLCO ≥ 15%, ou redução relativa da DTC6 ≥ 50 m (endpoint composto 2). São fornecidas estimativas de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes com o evento de interesse, juntamente com intervalos de confiança bilateral de 80% usando a fórmula de Greenwood.
Até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Alteração da linha de base até o final da época do tratamento (48 semanas de tratamento) na capacidade de difusão dos pulmões
Prazo: Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo

DLCO é uma medida para avaliar a capacidade dos pulmões de transferir gás do ar inspirado para a corrente sanguínea. A DLCO foi determinada de acordo com as diretrizes da ATS. A mudança da linha de base até o final do período de tratamento (48 semanas de tratamento) na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) foi analisada usando um Modelo de Efeitos Mistos para Medidas Repetidas (MMRM) e considerando todas as avaliações coletadas durante o período de tratamento. O modelo incluiu tratamento e visita como efeitos fixos, tratamento padrão (Nintedanib, Pirfenidona ou nenhum tratamento) como fator e valor basal como covariável, tratamento por consulta e consulta inicial como termos de interação. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.

A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose disponível antes ou na data de randomização.
Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Mudança da linha de base até o final da época de tratamento (48 semanas de tratamento) em distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Um teste padronizado de caminhada de 6 minutos (6MWT) foi realizado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society 2002. A distância percorrida em seis minutos (6MWD) foi registrada. A mudança da linha de base até o final da época de tratamento (48 semanas de tratamento) em 6MWD foi analisada usando um Modelo de Efeitos Mistos para Medidas Repetidas (MMRM) e considerando todas as avaliações coletadas durante a época de tratamento. O modelo incluiu tratamento e visita como efeitos fixos, tratamento padrão (Nintedanib, Pirfenidona ou nenhum tratamento) como fator e valor basal como covariável, tratamento por consulta e consulta inicial como termos de interação. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora. A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose disponível antes ou na data de randomização.
Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Mudança da linha de base até o final da época de tratamento (48 semanas de tratamento) no produto de saturação de distância
Prazo: Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
O produto de saturação da distância é o produto da distância percorrida e a menor saturação de oxigênio durante o teste de caminhada de 6 minutos. A mudança da linha de base até o final da época de tratamento (48 semanas de tratamento) no produto de saturação de distância foi analisada usando um Modelo de Efeitos Mistos para Medidas Repetidas (MMRM) e considerando todas as avaliações coletadas durante a época de tratamento. O modelo incluiu tratamento e visita como efeitos fixos, tratamento padrão (Nintedanib, Pirfenidona ou nenhum tratamento) como fator e valor basal como covariável, tratamento por consulta e consulta inicial como termos de interação. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora. A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose disponível antes ou na data de randomização.
Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Alteração da linha de base até o final da época de tratamento (48 semanas de tratamento) no nível de saturação de oxigênio em repouso (em ar ambiente)
Prazo: Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
A mudança da linha de base até o final do período de tratamento (48 semanas de tratamento) na saturação de oxigênio em repouso (em ar ambiente) foi analisada usando um Modelo de Efeitos Mistos para Medidas Repetidas (MMRM) e considerando todas as avaliações coletadas durante o período de tratamento. O modelo incluiu tratamento e visita como efeitos fixos, tratamento padrão (Nintedanib, Pirfenidona ou nenhum tratamento) como fator e valor basal como covariável, tratamento por consulta e consulta inicial como termos de interação. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora. A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose disponível antes ou na data de randomização.
Do início do estudo até 48 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Número de participantes com anticorpos positivos anti-VAY736 no soro
Prazo: Dia 1, 29, 85, 169, 253 e 337
Número de participantes com anticorpos anti-VAY736 séricos positivos. Foi utilizado um método de ponte ELISA que é projetado para detectar a presença de anticorpos anti-VAY736 no soro humano.
Dia 1, 29, 85, 169, 253 e 337
Cvay de VAY736 a partir dos dados de tempo de concentração do soro
Prazo: Na pré-dose no dia 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 e 337
A menor concentração sérica de VAY736 observada durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (Ctrough) foi determinada
Na pré-dose no dia 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 e 337

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

25 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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