Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и переносимости VAY736 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

14 июня 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Слепое для субъекта, исследователя и спонсора, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для изучения эффективности, безопасности и переносимости VAY736 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность VAY736, вводимого подкожно (п/к) каждые 4 недели в течение 48 недель. Приблизительно 84 субъекта будут рандомизированы в соотношении 1:1 в дополнение к местному стандарту медицинской помощи (SOC) для получения VAY736 или плацебо.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было исследовательское (не подтверждающее) рандомизированное плацебо-контролируемое исследование VAY736 у пациентов с ИЛФ, слепое для пациентов, исследователей и спонсоров. В этом исследовании изучали безопасность и эффективность 300 мг VAY736, вводимого подкожно (п/к) каждые 4 недели в течение 48 недель.

Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 в дополнение к местному стандарту медицинской помощи (SOC) для получения VAY736 или плацебо. Рандомизированные субъекты вошли в эпоху лечения (до 48 недель), за которой последовали две эпохи наблюдения: эпоха наблюдения ФК/безопасность и эпоха наблюдения ФД/безопасность. Эпоха наблюдения за фармакокинетикой/безопасностью продолжалась 20 недель. Когда эпоха последующего наблюдения за фармакокинетикой/безопасностью была завершена, участники группы плацебо были выписаны из исследования; но участники активной группы (те, кто получил VAY736) продолжали в эпоху наблюдения за ПД/безопасностью. За участниками периода наблюдения PD/безопасности наблюдали до восстановления В-клеток (в периферической крови), определяемого как: В-клетки >=50/мкл или В-клетки >= 80% от исходного уровня (в зависимости от того, что произошло раньше). Если участник не восстановил свои В-клетки в течение 2 лет после последней дозы VAY736, то этот участник был исключен из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Coswig, Германия, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • FC
      • Forli, FC, Италия, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз определенной или вероятной ИЛФ в течение 5 лет после визита для скрининга, согласно рисунку 3, таблицам 4-6 диагностических рекомендаций ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu et al 2011)
  • ФЖЕЛ 40-90% от должного (включительно)
  • DLCO, с поправкой на гемоглобин, 25-79% от должного (включительно)
  • ОФВ1/ФЖЕЛ >70%
  • По мнению исследователя, смерть от других причин, кроме ИЛФ, в ближайшие 3 года маловероятна.
  • Маловероятно, что во время этого испытания будет проведена трансплантация легких.

Критерий исключения:

  • Эмфизема > фиброз при скрининге HRCT (должно быть подтверждено центральным считывателем)
  • Пересадка основного органа, гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга в анамнезе
  • Клинически диагностированный AE-IPF или другое значительное клиническое ухудшение в течение 3 месяцев после рандомизации
  • Класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность (ЗСН), фракция выброса (ФВ)
  • Текущий курильщик
  • Предшествующее использование какой-либо терапии, истощающей В-клетки (например, ритуксимаба, офатумумаба или другого mAb против CD20, анти-CD40, анти-CD19, анти-CD22 mAb, анти-CD52 mAb или анти-BAFF mAb)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VAY736
Участники получали 300 мг VAY736 подкожно каждые 4 недели в течение 48 недель в дополнение к текущей стандартной терапии.
Лекарство: VAY736
300 мг VAY736 подкожно каждые 4 недели в течение 48 недель
Другие имена:
  • Ианалумаб
Лекарство: Стандарт обслуживания (SoC)
Базовое стандартное лечение ИЛФ: нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие фоновой терапии
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо подкожно каждые 4 недели в течение 48 недель в дополнение к текущей стандартной терапии.
Лекарство: Стандарт обслуживания (SoC)
Базовое стандартное лечение ИЛФ: нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие фоновой терапии
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили подкожно каждые 4 недели в течение 48 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения).
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
ФЖЕЛ определялась как максимальное количество воздуха, которое человек мог форсированно выдохнуть из своих легких после максимально глубокого вдоха. Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения) анализировали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) и с учетом всех оценок, собранных в течение периода лечения. Модель включала лечение и посещение в качестве фиксированных эффектов, стандартное лечение (нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие лечения) в качестве фактора и исходное значение в качестве ковариации, лечение за посещение и исходное значение за посещение в качестве условий взаимодействия. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка перед введением дозы до или на дату рандомизации.
От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с событиями смертности от всех причин
Временное ограничение: До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Смертность от всех причин определялась как смерть по любой причине. Приведены оценки Каплана-Мейера процента участников с интересующим событием вместе с 80% двусторонними доверительными интервалами с использованием формулы Гринвуда.
До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Процент участников с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ), связанными со смертностью
Временное ограничение: До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Смертность, связанную с ИЛФ, определяли как смерть по причине, связанной с ИЛФ. Приведены оценки Каплана-Мейера процента участников с интересующим событием вместе с 80% двусторонними доверительными интервалами с использованием формулы Гринвуда.
До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Процент участников с событиями выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
События ВБП были разделены на: 1) события ВБП1, включая прогрессирование (относительное снижение ФЖЕЛ ≥ 10%) или смерть от всех причин, и 2) события ВБП2, включая прогрессирование (относительное снижение ФЖЕЛ ≥ 10%) или смерть из-за ИЛФ- сопутствующие причины. Приведены оценки Каплана-Мейера процента участников с интересующим событием (события ВБП1 или события ВБП2) вместе с 80% двусторонними доверительными интервалами с использованием формулы Гринвуда.
До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Процент участников с событиями прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Учитывались следующие явления прогрессирования заболевания: а) относительное снижение ФЖЕЛ ≥ 10%; б) относительное снижение диффузионной способности легких (DLCO) ≥ 15%; c) абсолютное сокращение расстояния шестиминутной ходьбы (6MWD) ≥ 50 м. Приведены оценки Каплана-Мейера процента участников с интересующим событием вместе с 80% двусторонними доверительными интервалами с использованием формулы Гринвуда.
До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Процент участников с составными событиями
Временное ограничение: До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Составные события были определены как: 1) смерть (смертность от всех причин), или относительное снижение ФЖЕЛ ≥ 10%, или относительное снижение DLCO ≥ 15%, или относительное снижение 6MWD ≥ 50 м (составная конечная точка 1); и 2) Смерть (смертность, связанная с ИЛФ), или относительное снижение ФЖЕЛ ≥ 10%, или относительное снижение DLCO ≥ 15%, или относительное снижение 6MWD ≥ 50 м (составная конечная точка 2). Приведены оценки Каплана-Мейера процента участников с интересующим событием вместе с 80% двусторонними доверительными интервалами с использованием формулы Гринвуда.
До 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Изменение диффузионной способности легких по сравнению с исходным уровнем до конца лечения (48 недель лечения)
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата

DLCO — это измерение для оценки способности легких переносить газ из вдыхаемого воздуха в кровоток. DLCO определяли в соответствии с рекомендациями ATS. Изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения) анализировали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) и с учетом всех оценок, собранных в течение периода лечения. Модель включала лечение и посещение в качестве фиксированных эффектов, стандартное лечение (нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие лечения) в качестве фактора и исходное значение в качестве ковариации, лечение за посещение и исходное значение за посещение в качестве условий взаимодействия. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка перед введением дозы до или на дату рандомизации.
От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Изменение по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения) за 6 минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Стандартизированный тест 6-минутной ходьбы (6MWT) проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества 2002 г. Было зарегистрировано расстояние, пройденное за шесть минут (6MWD). Изменение от исходного уровня до конца периода лечения (48 недель лечения) в 6MWD анализировали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) и с учетом всех оценок, собранных в течение периода лечения. Модель включала лечение и посещение в качестве фиксированных эффектов, стандартное лечение (нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие лечения) в качестве фактора и исходное значение в качестве ковариации, лечение за посещение и исходное значение за посещение в качестве условий взаимодействия. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка перед введением дозы до или на дату рандомизации.
От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Изменение по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения) в продукте насыщения расстоянием
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Продукт насыщения расстоянием представляет собой произведение пройденного расстояния и минимального насыщения кислородом во время теста с 6-минутной ходьбой. Изменение продукта насыщения расстоянием от исходного уровня до конца периода лечения (48 недель лечения) анализировали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) и с учетом всех оценок, собранных в течение периода лечения. Модель включала лечение и посещение в качестве фиксированных эффектов, стандартное лечение (нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие лечения) в качестве фактора и исходное значение в качестве ковариации, лечение за посещение и исходное значение за посещение в качестве условий взаимодействия. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка перед введением дозы до или на дату рандомизации.
От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Изменение уровня насыщения кислородом в покое (на комнатном воздухе) по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения)
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Изменение насыщения кислородом в покое (на комнатном воздухе) по сравнению с исходным уровнем до конца периода лечения (48 недель лечения) анализировали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) и с учетом всех оценок, собранных в течение периода лечения. Модель включала лечение и посещение в качестве фиксированных эффектов, стандартное лечение (нинтеданиб, пирфенидон или отсутствие лечения) в качестве фактора и исходное значение в качестве ковариации, лечение за посещение и исходное значение за посещение в качестве условий взаимодействия. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка перед введением дозы до или на дату рандомизации.
От исходного уровня до 48 недель после первой дозы исследуемого препарата
Количество участников с положительными антителами к VAY736 в сыворотке
Временное ограничение: День 1, 29, 85, 169, 253 и 337.
Количество участников с положительными сывороточными антителами против VAY736. Использовали мостовой метод ELISA, предназначенный для обнаружения присутствия антител против VAY736 в сыворотке крови человека.
День 1, 29, 85, 169, 253 и 337.
Прохождение VAY736 по данным о концентрации в сыворотке и времени
Временное ограничение: Перед приемом в День 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 и 337
Была определена самая низкая концентрация VAY736 в сыворотке, наблюдаемая во время интервала дозирования в равновесном состоянии (Ctrough).
Перед приемом в День 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 и 337

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования VAY736

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться