Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av farmakodynamikk, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av VAY736 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

14. juni 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En emne-, etterforsker- og sponsor-blind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å undersøke effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av VAY736 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effekten av VAY736 administrert subkutant (s.c.) hver 4. uke i 48 uker. Omtrent 84 forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 på toppen av lokal standard for omsorg (SOC), for å motta VAY736 eller placebo.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en utforskende (ikke-bekreftende) randomisert, pasient-, etterforsker-, sponsorblindet, placebokontrollert studie av VAY736 hos IPF-pasienter. Denne studien undersøkte sikkerheten og effekten av 300 mg VAY736 administrert subkutant (s.c.) hver 4. uke i 48 uker.

Deltakerne ble randomisert i et 1:1-forhold på toppen av lokal standard for omsorg (SOC), for å motta VAY736 eller placebo. Randomiserte forsøkspersoner gikk inn i behandlingsperioden (i opptil 48 uker), etterfulgt av to oppfølgingsepoker: PK/sikkerhetsoppfølgingsperioden og PD/sikkerhetsoppfølgingsperioden. PK/sikkerhetsoppfølgingsperioden varte i 20 uker. Når PK/sikkerhetsoppfølgings-epoken var fullført, ble deltakerne i placeboarmen utskrevet fra studien; men deltakere i den aktive armen (de som hadde fått VAY736) fortsatte inn i PD/sikkerhetsoppfølgings-epoken. Deltakere i PD/sikkerhetsoppfølgingsperioden ble fulgt frem til B-cellegjenoppretting (i det perifere blodet), definert som: B-celler >=50/μL eller B-celler >= 80 % av baseline (det som inntraff først). Hvis en deltaker ikke hadde gjenfunnet sine B-celler etter en periode på 2 år fra siste dose av VAY736, ble denne deltakeren utskrevet fra studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FC
      • Forli, FC, Italia, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Coswig, Tyskland, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av sikker eller sannsynlig IPF innen 5 år etter screeningbesøket, som definert av figur 3, tabell 4-6 i ATS/ERS/JRS/ALAT Diagnostic Guidelines (Raghu et al 2011)
  • FVC 40–90 % anslått (inklusive)
  • DLCO, korrigert for hemoglobin, 25–79 % spådd (inklusive)
  • FEV1/FVC >70 %
  • Usannsynlig å dø av annen årsak enn IPF i løpet av de neste 3 årene, mener etterforskeren
  • Usannsynlig å gjennomgå lungetransplantasjon i løpet av denne prøven

Ekskluderingskriterier:

  • Emfysem > fibrose ved screening HRCT (må bekreftes av sentral leser)
  • Anamnese med større organ-, hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon
  • Klinisk diagnostisert AE-IPF eller annen signifikant klinisk forverring innen 3 måneder etter randomisering
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvikt (CHF), ejeksjonsfraksjon (EF)
  • Nåværende røyker
  • Tidligere bruk av B-celledepleterende terapi (f.eks. rituximab, ofatumumab eller annen anti-CD20 mAb, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb eller anti-BAFF mAb)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VAY736
Deltakerne fikk 300 mg VAY736 administrert subkutant hver 4. uke i 48 uker i tillegg til dagens standardbehandling.
Legemiddel: VAY736
300 mg VAY736 administrert subkutant hver 4. uke i 48 uker
Andre navn:
  • Ianalumab
Legemiddel: Standard of Care (SoC)
Bakgrunnsbehandling for IPF: nintedanib, pirfenidon eller ingen bakgrunnsbehandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo administrert subkutant hver 4. uke i 48 uker i tillegg til gjeldende standardbehandling.
Legemiddel: Standard of Care (SoC)
Bakgrunnsbehandling for IPF: nintedanib, pirfenidon eller ingen bakgrunnsbehandling
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert subkutant hver 4. uke i 48 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 ukers behandling) i Forced Vital Capacity (FVC).
Tidsramme: Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
FVC ble definert som den maksimale mengden luft som et individ var i stand til å tvangspuste ut fra lungene etter å ha tatt det dypeste pusten de kunne. Endring fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 ukers behandling) i Forced Vital Capacity (FVC) ble analysert ved hjelp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og tatt i betraktning alle vurderinger samlet under behandlingsperioden. Modellen inkluderte behandling og besøk som faste effekter, standard behandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline verdi som en kovariat, behandling-for-visit og baseline-by-visit som interaksjonsbegreper. En positiv endring fra baseline indikerer bedring. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før dosen før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Dødelighet av alle årsaker ble definert som dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak. Kaplan-Meier estimater av prosentandelen av deltakere med hendelsen av interesse sammen med 80 % tosidige konfidensintervaller ved bruk av Greenwoods formel er gitt.
Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med overlevelse idiopatisk lungefibrose (IPF) - relaterte dødelighetshendelser
Tidsramme: Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
IPF-relaterte dødelighetshendelser ble definert som dødsfall på grunn av IPF-relatert årsak. Kaplan-Meier estimater av prosentandelen av deltakere med hendelsen av interesse sammen med 80 % tosidige konfidensintervaller ved bruk av Greenwoods formel er gitt.
Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med hendelser med progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
PFS-hendelser ble delt inn i: 1) PFS1-hendelser inkludert progresjon (relativ reduksjon i FVC ≥ 10 %) eller død på grunn av alle årsaker, og 2) PFS2-hendelser inkludert progresjon (relativ reduksjon i FVC ≥ 10 %) eller død på grunn av IPF- relaterte årsaker. Kaplan-Meier-estimater av prosentandelen deltakere med hendelsen av interesse (PFS1-hendelser eller PFS2-hendelser) sammen med 80 % tosidige konfidensintervaller ved bruk av Greenwoods formel er gitt.
Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjonshendelser
Tidsramme: Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Følgende sykdomsprogresjonshendelser ble vurdert: a) relativ reduksjon i FVC ≥ 10 %; b) relativ reduksjon i diffusjonskapasiteten til lungene (DLCO) ≥ 15 %; c) absolutt reduksjon i seks minutters gangavstand (6MWD) ≥ 50 m. Kaplan-Meier estimater av prosentandelen av deltakere med hendelsen av interesse sammen med 80 % tosidige konfidensintervaller ved bruk av Greenwoods formel er gitt.
Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med sammensatte hendelser
Tidsramme: Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Sammensatte hendelser ble definert som: 1) død (dødelighet av alle årsaker), eller relativ reduksjon i FVC ≥ 10 %, eller relativ reduksjon i DLCO ≥ 15 %, eller relativ reduksjon i 6MWD ≥ 50 m (sammensatt endepunkt 1); og 2) Død (IPF-relatert dødelighet), eller relativ reduksjon i FVC ≥ 10 %, eller relativ reduksjon i DLCO ≥ 15 %, eller relativ reduksjon i 6MWD ≥ 50 m (sammensatt endepunkt 2). Kaplan-Meier estimater av prosentandelen av deltakere med hendelsen av interesse sammen med 80 % tosidige konfidensintervaller ved bruk av Greenwoods formel er gitt.
Opptil 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Endring fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 uker med behandling) i diffusjonskapasiteten til lungene
Tidsramme: Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen

DLCO er en måling for å vurdere lungenes evne til å overføre gass fra inspirert luft til blodbanen. DLCO ble bestemt i henhold til ATS retningslinjer. Endring fra baseline til slutten av behandlingsepoken (48 ukers behandling) i diffusjonskapasiteten til lungen for karbonmonoksid (DLCO) ble analysert ved bruk av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og tatt i betraktning alle vurderinger samlet inn i løpet av behandlingsperioden. Modellen inkluderte behandling og besøk som faste effekter, standard behandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline verdi som en kovariat, behandling-for-visit og baseline-by-visit som interaksjonsbegreper. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.

Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før dosen før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Bytt fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 uker med behandling) på 6 minutters gange (6MWD)
Tidsramme: Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
En standardisert 6-minutters gangtest (6MWT) ble utført i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society 2002. Avstanden som gikk på seks minutter (6MWD) ble registrert. Endring fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 ukers behandling) i 6MWD ble analysert ved hjelp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og tatt i betraktning alle vurderinger samlet inn i løpet av behandlingsperioden. Modellen inkluderte behandling og besøk som faste effekter, standard behandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline verdi som en kovariat, behandling-for-visit og baseline-by-visit som interaksjonsbegreper. En positiv endring fra baseline indikerer bedring. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før dosen før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Endring fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 uker med behandling) i avstandsmetningsprodukt
Tidsramme: Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Avstandsmetningsprodukt er produktet av gått distanse og laveste oksygenmetning under 6-minutters gangtesten. Endring fra baseline til slutten av behandlingsepoken (48 ukers behandling) i avstandsmetningsprodukt ble analysert ved å bruke en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og vurderer alle vurderinger samlet under behandlingsperioden. Modellen inkluderte behandling og besøk som faste effekter, standard behandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline verdi som en kovariat, behandling-for-visit og baseline-by-visit som interaksjonsbegreper. En positiv endring fra baseline indikerer bedring. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før dosen før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Endring fra baseline til slutten av behandlingsperioden (48 uker med behandling) i hvilende oksygenmetningsnivå (på romluft)
Tidsramme: Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Endring fra baseline til slutten av behandlingsepoken (48 ukers behandling) i hvilende oksygenmetning (på romluft) ble analysert ved å bruke en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og vurderer alle vurderinger samlet under behandlingsperioden. Modellen inkluderte behandling og besøk som faste effekter, standard behandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline verdi som en kovariat, behandling-for-visit og baseline-by-visit som interaksjonsbegreper. En positiv endring fra baseline indikerer bedring. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før dosen før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline opp til 48 uker etter første dose av studiebehandlingen
Antall deltakere med positive serum anti-VAY736 antistoffer
Tidsramme: Dag 1, 29, 85, 169, 253 og 337
Antall deltakere med positive serum anti-VAY736 antistoffer. En brodannende ELISA-metode som er designet for å påvise tilstedeværelsen av anti-VAY736-antistoffer i humant serum ble brukt.
Dag 1, 29, 85, 169, 253 og 337
Gjennomgang av VAY736 fra serumkonsentrasjon-tidsdata
Tidsramme: Ved forhåndsdosering på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 og 337
Den laveste serumkonsentrasjonen av VAY736 observert under et doseringsintervall ved steady state (Ctrough) ble bestemt
Ved forhåndsdosering på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 og 337

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

25. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Idiopatisk lungefibrose

Kliniske studier på VAY736

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere