Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av farmakodynamik, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet av VAY736 hos patienter med idiopatisk lungfibros

14 juni 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En ämnes-, utredar- och sponsorblindad, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att undersöka effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av VAY736 hos patienter med idiopatisk lungfibros

Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effekten av VAY736 administrerat subkutant (s.c.) var fjärde vecka i 48 veckor. Ungefär 84 försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 utöver lokal standardvård (SOC), för att få VAY736 eller placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en utforskande (icke-bekräftande) randomiserad, patient-, utredare-, sponsor-blindad, placebokontrollerad studie av VAY736 i IPF-patienter. Denna studie undersökte säkerheten och effekten av 300 mg VAY736 administrerat subkutant (s.c.) var fjärde vecka i 48 veckor.

Deltagarna randomiserades i förhållandet 1:1 utöver lokal standardvård (SOC), för att få VAY736 eller placebo. Randomiserade försökspersoner gick in i behandlingsperioden (upp till 48 veckor), följt av två uppföljningsepoker: PK/säkerhetsuppföljningsepoken och PD/säkerhetsuppföljningsepoken. PK/säkerhetsuppföljningsepoken varade i 20 veckor. När PK/säkerhetsuppföljningsepoken var avslutad skrevs deltagarna i placeboarmen ut från studien; men deltagare i den aktiva armen (de som hade fått VAY736) fortsatte in i PD/säkerhetsuppföljningsepoken. Deltagare i PD/säkerhetsuppföljningsepoken följdes fram till återhämtning av B-celler (i det perifera blodet), definierat som: B-celler >=50/μL eller B-celler >= 80 % av baslinjen (beroende på vilket som inträffade först). Om en deltagare inte hade återhämtat sina B-celler efter en period på 2 år från den sista dosen av VAY736, skrevs denna deltagare ut från studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FC
      • Forli, FC, Italien, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Coswig, Tyskland, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En diagnos av definitiv eller trolig IPF inom 5 år efter screeningbesöket, enligt definition i figur 3, tabell 4-6 i ATS/ERS/JRS/ALAT Diagnostic Guidelines (Raghu et al 2011)
  • FVC 40–90 % förutspått (inklusive)
  • DLCO, korrigerad för hemoglobin, 25-79 % förutspådd (inklusive)
  • FEV1/FVC >70 %
  • Det är osannolikt att dö av annan orsak än IPF inom de närmaste 3 åren, enligt utredarens uppfattning
  • Det är osannolikt att genomgå lungtransplantation under denna studie

Exklusions kriterier:

  • Emfysem > fibros vid screening HRCT (måste bekräftas av central läsare)
  • Historik av större organ, hematopoetiska stamceller eller benmärgstransplantation
  • Kliniskt diagnostiserad AE-IPF eller annan signifikant klinisk försämring inom 3 månader efter randomisering
  • New York Heart Association (NYHA) klass III/IV kongestiv hjärtsvikt (CHF), ejektionsfraktion (EF)
  • Aktuell rökare
  • Tidigare användning av någon B-cellsutarmande terapi (t.ex. rituximab, ofatumumab eller annan anti-CD20 mAb, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb eller anti-BAFF mAb)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VAY736
Deltagarna fick 300 mg VAY736 administrerat subkutant var fjärde vecka i 48 veckor utöver nuvarande standardbehandling
Läkemedel: VAY736
300 mg VAY736 administrerat subkutant var 4:e vecka i 48 veckor
Andra namn:
  • Ianalumab
Läkemedel: Standard of Care (SoC)
Standardbehandling i bakgrunden för IPF: nintedanib, pirfenidon eller ingen bakgrundsbehandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo administrerat subkutant var fjärde vecka i 48 veckor utöver nuvarande standardbehandling
Läkemedel: Standard of Care (SoC)
Standardbehandling i bakgrunden för IPF: nintedanib, pirfenidon eller ingen bakgrundsbehandling
Läkemedel: Placebo
Placebo administreras subkutant var 4:e vecka i 48 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i forcerad vitalkapacitet (FVC).
Tidsram: Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
FVC definierades som den maximala mängd luft som en individ kunde med tvång andas ut från sina lungor efter att ha tagit det djupaste andetag de kunde. Förändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i Forcerad Vital Capacity (FVC) analyserades med hjälp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) och med beaktande av alla bedömningar som samlats in under behandlingsepoken. Modellen inkluderade behandling och besök som fasta effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor och baslinjevärde som en kovariat, behandling-för-besök och baslinje-för-besök som interaktionstermer. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före dosen före eller på randomiseringsdatumet.
Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dödsfall av alla orsaker
Tidsram: Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Dödlighet av alla orsaker definierades som dödsfall på grund av vilken orsak som helst. Kaplan-Meier uppskattningar av andelen deltagare med händelsen av intresse tillsammans med 80 % dubbelsidiga konfidensintervall med Greenwoods formel tillhandahålls.
Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel deltagare med överlevnad idiopatisk lungfibros (IPF) – relaterade dödlighetshändelser
Tidsram: Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
IPF-relaterade dödlighetshändelser definierades som dödsfall på grund av IPF-relaterad orsak. Kaplan-Meier uppskattningar av andelen deltagare med händelsen av intresse tillsammans med 80 % dubbelsidiga konfidensintervall med Greenwoods formel tillhandahålls.
Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) händelser
Tidsram: Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
PFS-händelser delades in i: 1) PFS1-händelser inklusive progression (relativ minskning av FVC ≥ 10 %) eller död på grund av alla orsaker, och 2) PFS2-händelser inklusive progression (relativ minskning av FVC ≥ 10 %) eller död på grund av IPF- relaterade orsaker. Kaplan-Meier uppskattningar av andelen deltagare med händelsen av intresse (PFS1-händelser eller PFS2-händelser) tillsammans med 80 % dubbelsidiga konfidensintervall med hjälp av Greenwoods formel tillhandahålls.
Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel deltagare med sjukdomsprogression
Tidsram: Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Följande händelser av sjukdomsprogression beaktades: a) relativ minskning av FVC ≥ 10 %; b) relativ minskning av lungornas diffusionskapacitet (DLCO) ≥ 15 %; c) absolut minskning av sex minuters gångavstånd (6MWD) ≥ 50 m. Kaplan-Meier uppskattningar av andelen deltagare med händelsen av intresse tillsammans med 80 % dubbelsidiga konfidensintervall med Greenwoods formel tillhandahålls.
Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel deltagare med sammansatta evenemang
Tidsram: Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Sammansatta händelser definierades som: 1) död (dödlighet av alla orsaker), eller relativ minskning av FVC ≥ 10 %, eller relativ minskning av DLCO ≥ 15 %, eller relativ minskning av 6MWD ≥ 50 m (sammansatt effektmått 1); och 2) Död (IPF-relaterad dödlighet), eller relativ minskning av FVC ≥ 10 %, eller relativ minskning av DLCO ≥ 15 %, eller relativ minskning av 6MWD ≥ 50 m (sammansatt slutpunkt 2). Kaplan-Meier uppskattningar av andelen deltagare med händelsen av intresse tillsammans med 80 % dubbelsidiga konfidensintervall med Greenwoods formel tillhandahålls.
Upp till 48 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Förändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i lungornas diffusionskapacitet
Tidsram: Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen

DLCO är ett mått för att bedöma lungornas förmåga att överföra gas från inandad luft till blodomloppet. DLCO bestämdes enligt ATS riktlinjer. Förändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) analyserades med hjälp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) och med beaktande av alla bedömningar som samlats in under behandlingsepoken. Modellen inkluderade behandling och besök som fasta effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor och baslinjevärde som en kovariat, behandling-för-besök och baslinje-för-besök som interaktionstermer. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före dosen före eller på randomiseringsdatumet.
Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Ändra från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) på 6 minuters gångavstånd (6MWD)
Tidsram: Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Ett standardiserat 6-minuters gångtest (6MWT) utfördes i enlighet med riktlinjerna från American Thoracic Society 2002. Avståndet som gick på sex minuter (6MWD) registrerades. Förändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i 6MWD analyserades med hjälp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) och med beaktande av alla bedömningar som samlats in under behandlingsepoken. Modellen inkluderade behandling och besök som fasta effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor och baslinjevärde som en kovariat, behandling-för-besök och baslinje-för-besök som interaktionstermer. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före dosen före eller på randomiseringsdatumet.
Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Ändring från baslinje till slutet av behandlingsepoken (48 veckors behandling) i distansmättnadsprodukt
Tidsram: Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Avståndsmättnadsprodukt är produkten av promenerad distans och lägsta syremättnad under 6-minuters gångtestet. Förändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i distansmättnadsprodukten analyserades med hjälp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) och med beaktande av alla bedömningar som samlats in under behandlingsepoken. Modellen inkluderade behandling och besök som fasta effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor och baslinjevärde som en kovariat, behandling-för-besök och baslinje-för-besök som interaktionstermer. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före dosen före eller på randomiseringsdatumet.
Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Ändring från baslinje till slutet av behandlingsperioden (48 veckors behandling) i vilande syremättnadsnivå (på rumsluft)
Tidsram: Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Förändring från baslinje till slutet av behandlingsepoken (48 veckors behandling) i vilande syremättnad (på rumsluft) analyserades med hjälp av en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) och med beaktande av alla bedömningar som samlats in under behandlingsepoken. Modellen inkluderade behandling och besök som fasta effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor och baslinjevärde som en kovariat, behandling-för-besök och baslinje-för-besök som interaktionstermer. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före dosen före eller på randomiseringsdatumet.
Från baslinjen upp till 48 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
Antal deltagare med positiva serum-anti-VAY736-antikroppar
Tidsram: Dag 1, 29, 85, 169, 253 och 337
Antal deltagare med positiva serum-anti-VAY736-antikroppar. En överbryggande ELISA-metod som är utformad för att detektera närvaron av anti-VAY736-antikroppar i humant serum användes.
Dag 1, 29, 85, 169, 253 och 337
Genomsnitt av VAY736 från serumkoncentration-tidsdata
Tidsram: Vid fördos på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 och 337
Den lägsta serumkoncentrationen av VAY736 som observerats under ett doseringsintervall vid steady state (Ctrough) bestämdes
Vid fördos på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 och 337

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2017

Första postat (Faktisk)

19 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Idiopatisk lungfibros

Kliniska prövningar på VAY736

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera