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Studio di farmacodinamica, farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di VAY736 in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

13 febbraio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico in cieco per soggetto, sperimentatore e sponsor, randomizzato, controllato con placebo per studiare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di VAY736 in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di VAY736 somministrato per via sottocutanea (sc) ogni 4 settimane per 48 settimane. Approssimativamente, 84 soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 oltre allo standard di cura locale (SOC), per ricevere VAY736 o placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio esplorativo (non confermativo) randomizzato, paziente, sperimentatore, sponsor, in cieco, controllato con placebo, di VAY736 in pazienti affetti da IPF. Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di 300 mg di VAY736 somministrati per via sottocutanea (s.c.) ogni 4 settimane per 48 settimane.

I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 oltre allo standard di cura locale (SOC), per ricevere VAY736 o placebo. I soggetti randomizzati sono entrati nell'epoca del trattamento (fino a 48 settimane), seguita da due epoche di follow-up: l'epoca di follow-up PK/sicurezza e l'epoca di follow-up PD/sicurezza. L'epoca di follow-up PK/sicurezza è durata 20 settimane. Quando l'epoca di follow-up PK/sicurezza è stata completata, i partecipanti nel braccio placebo sono stati dimessi dallo studio; ma i partecipanti al braccio attivo (quelli che avevano ricevuto VAY736) hanno continuato nell'epoca del follow-up PD/sicurezza. I partecipanti all'epoca di follow-up PD/sicurezza sono stati seguiti fino al recupero dei linfociti B (nel sangue periferico), definito come: linfociti B >=50/μL o linfociti B >= 80% rispetto al basale (a seconda di quale si sia verificato per primo). Se un partecipante non aveva recuperato le sue cellule B dopo un periodo di 2 anni dall'ultima dose di VAY736, allora questo partecipante è stato dimesso dallo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Coswig, Germania, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FC
      • Forli, FC, Italia, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di IPF definita o probabile entro 5 anni dalla visita di screening, come definito dalla Figura 3, Tabelle 4-6 delle Linee guida diagnostiche ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu et al 2011)
  • FVC 40-90% previsto (incluso)
  • DLCO, corretto per l'emoglobina, 25-79% del predetto (incluso)
  • FEV1/FVC >70%
  • È improbabile che muoia per cause diverse dall'IPF entro i prossimi 3 anni, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • È improbabile che venga sottoposto a trapianto di polmone durante questo studio

Criteri di esclusione:

  • Enfisema > fibrosi allo screening HRCT (deve essere confermato dal lettore centrale)
  • Storia di trapianto di organi principali, cellule staminali emopoietiche o midollo osseo
  • AE-IPF clinicamente diagnosticato o altro peggioramento clinico significativo entro 3 mesi dalla randomizzazione
  • New York Heart Association (NYHA) classe III/IV insufficienza cardiaca congestizia (CHF), frazione di eiezione (EF)
  • Fumatore attuale
  • Uso precedente di qualsiasi terapia di deplezione delle cellule B (ad esempio rituximab, ofatumumab o altri mAb anti-CD20, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22, anti-CD52 o anti-BAFF)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VAY736
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di VAY736 somministrati per via sottocutanea ogni 4 settimane per 48 settimane in aggiunta all'attuale terapia standard di cura
Droga: VAY736
300 mg di VAY736 somministrati per via sottocutanea ogni 4 settimane per 48 settimane
Altri nomi:
  • Ianalumab
Droga: Standard di cura (SoC)
Trattamento standard di base per la IPF: nintedanib, pirfenidone o nessuna terapia di base
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane per 48 settimane in aggiunta all'attuale terapia standard di cura
Droga: Standard di cura (SoC)
Trattamento standard di base per la IPF: nintedanib, pirfenidone o nessuna terapia di base
Droga: Placebo
Placebo somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane per 48 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla fine del periodo di trattamento (48 settimane di trattamento) nella capacità vitale forzata (FVC).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
FVC è stata definita come la quantità massima di aria che un individuo è stato in grado di espirare forzatamente dai propri polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile. Il cambiamento dal basale all'epoca di fine trattamento (48 settimane di trattamento) nella capacità vitale forzata (FVC) è stato analizzato utilizzando un modello di effetti misti per misure ripetute (MMRM) e considerando tutte le valutazioni raccolte durante l'epoca di trattamento. Il modello includeva trattamento e visita come effetti fissi, trattamento standard di cura (Nintedanib, Pirfenidone o nessun trattamento) come fattore e valore basale come covariata, trattamento per visita e basale per visita come termini di interazione. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile pre-dose prima o alla data di randomizzazione.
Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi di mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Gli eventi di mortalità per tutte le cause sono stati definiti come decessi dovuti a qualsiasi causa. Vengono fornite le stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti con l'evento di interesse insieme agli intervalli di confidenza a due code dell'80% utilizzando la formula di Greenwood.
Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla fibrosi polmonare idiopatica (IPF) - eventi di mortalità correlati
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Gli eventi di mortalità correlati all'IPF sono stati definiti come decessi dovuti a cause correlate all'IPF. Vengono fornite le stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti con l'evento di interesse insieme agli intervalli di confidenza a due code dell'80% utilizzando la formula di Greenwood.
Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con eventi di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Gli eventi di PFS sono stati suddivisi in: 1) eventi di PFS1 inclusa progressione (riduzione relativa di FVC ≥ 10%) o morte dovuta a tutte le cause e 2) eventi di PFS2 inclusa progressione (riduzione relativa di FVC ≥ 10%) o morte dovuta a IPF- cause connesse. Vengono fornite le stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti con l'evento di interesse (eventi PFS1 o eventi PFS2) insieme agli intervalli di confidenza a due code dell'80% utilizzando la formula di Greenwood.
Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con eventi di progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Sono stati considerati i seguenti eventi di progressione della malattia: a) riduzione relativa della FVC ≥ 10%; b) riduzione relativa della capacità di diffusione dei polmoni (DLCO) ≥ 15%; c) riduzione assoluta della Six Minute Walk Distance (6MWD) ≥ 50 m. Vengono fornite le stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti con l'evento di interesse insieme agli intervalli di confidenza a due code dell'80% utilizzando la formula di Greenwood.
Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con eventi compositi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Gli eventi compositi sono stati definiti come: 1) morte (mortalità per tutte le cause), o riduzione relativa di FVC ≥ 10%, o riduzione relativa di DLCO ≥ 15%, o riduzione relativa di 6MWD ≥ 50 m (endpoint composito 1); e 2) Morte (mortalità correlata all'IPF), o riduzione relativa di FVC ≥ 10%, o riduzione relativa di DLCO ≥ 15%, o riduzione relativa di 6MWD ≥ 50 m (endpoint composito 2). Vengono fornite le stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti con l'evento di interesse insieme agli intervalli di confidenza a due code dell'80% utilizzando la formula di Greenwood.
Fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Variazione dalla linea di base alla fine del periodo di trattamento (48 settimane di trattamento) nella capacità di diffusione dei polmoni
Lasso di tempo: Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio

DLCO è una misura per valutare la capacità dei polmoni di trasferire gas dall'aria inspirata al flusso sanguigno. Il DLCO è stato determinato secondo le linee guida ATS. Il cambiamento dal basale all'epoca di fine trattamento (48 settimane di trattamento) nella capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) è stato analizzato utilizzando un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM) e considerando tutte le valutazioni raccolte durante l'epoca di trattamento. Il modello includeva trattamento e visita come effetti fissi, trattamento standard di cura (Nintedanib, Pirfenidone o nessun trattamento) come fattore e valore basale come covariata, trattamento per visita e basale per visita come termini di interazione. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.

Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile pre-dose prima o alla data di randomizzazione.
Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Variazione dal basale alla fine dell'epoca di trattamento (48 settimane di trattamento) nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
È stato eseguito un test del cammino standardizzato di 6 minuti (6MWT) in conformità con le linee guida dell'American Thoracic Society 2002. È stata registrata la distanza percorsa in sei minuti (6MWD). Il cambiamento dall'epoca basale alla fine del trattamento (48 settimane di trattamento) nel 6MWD è stato analizzato utilizzando un modello di effetti misti per misure ripetute (MMRM) e considerando tutte le valutazioni raccolte durante l'epoca del trattamento. Il modello includeva trattamento e visita come effetti fissi, trattamento standard di cura (Nintedanib, Pirfenidone o nessun trattamento) come fattore e valore basale come covariata, trattamento per visita e basale per visita come termini di interazione. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile pre-dose prima o alla data di randomizzazione.
Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Modifica dal basale alla fine dell'epoca di trattamento (48 settimane di trattamento) nel prodotto di saturazione della distanza
Lasso di tempo: Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Il prodotto della saturazione della distanza è il prodotto della distanza percorsa e della minima saturazione di ossigeno durante il test del cammino di 6 minuti. La variazione dal basale all'epoca di fine trattamento (48 settimane di trattamento) nel prodotto di saturazione della distanza è stata analizzata utilizzando un modello di effetti misti per misure ripetute (MMRM) e considerando tutte le valutazioni raccolte durante l'epoca di trattamento. Il modello includeva trattamento e visita come effetti fissi, trattamento standard di cura (Nintedanib, Pirfenidone o nessun trattamento) come fattore e valore basale come covariata, trattamento per visita e basale per visita come termini di interazione. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile pre-dose prima o alla data di randomizzazione.
Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Variazione dal basale alla fine dell'epoca di trattamento (48 settimane di trattamento) nel livello di saturazione dell'ossigeno a riposo (all'aria ambiente)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Il cambiamento dall'epoca basale alla fine del trattamento (48 settimane di trattamento) nella saturazione di ossigeno a riposo (nell'aria della stanza) è stato analizzato utilizzando un modello di effetti misti per misure ripetute (MMRM) e considerando tutte le valutazioni raccolte durante l'epoca del trattamento. Il modello includeva trattamento e visita come effetti fissi, trattamento standard di cura (Nintedanib, Pirfenidone o nessun trattamento) come fattore e valore basale come covariata, trattamento per visita e basale per visita come termini di interazione. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile pre-dose prima o alla data di randomizzazione.
Dal basale fino a 48 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio
Numero di partecipanti con anticorpi anti-VAY736 sierici positivi
Lasso di tempo: Giorno 1, 29, 85, 169, 253 e 337
Numero di partecipanti con anticorpi sierici anti-VAY736 positivi. È stato utilizzato un metodo ELISA ponte progettato per rilevare la presenza di anticorpi anti-VAY736 nel siero umano.
Giorno 1, 29, 85, 169, 253 e 337
Ctrough di VAY736 dai dati sulla concentrazione nel siero nel tempo
Lasso di tempo: Pre-dose al giorno 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 e 337
È stata determinata la concentrazione sierica più bassa di VAY736 osservata durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (Ctrough).
Pre-dose al giorno 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 e 337

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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