Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af farmakodynamik, farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af VAY736 hos patienter med idiopatisk lungefibrose

14. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et emne-, efterforsker- og sponsor-blindet, randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenter-studie til undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af VAY736 hos patienter med idiopatisk lungefibrose

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​VAY736 administreret subkutant (s.c.) hver 4. uge i 48 uger. Cirka 84 forsøgspersoner vil blive randomiseret i et forhold på 1:1 oven på lokal standardbehandling (SOC), til at modtage VAY736 eller placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en eksplorativ (ikke-bekræftende) randomiseret, patient-, investigator-, sponsor-blindet, placebokontrolleret undersøgelse af VAY736 i IPF-patienter. Denne undersøgelse undersøgte sikkerheden og effektiviteten af ​​300 mg VAY736 administreret subkutant (s.c.) hver 4. uge i 48 uger.

Deltagerne blev randomiseret i et forhold på 1:1 oven på lokal standardbehandling (SOC) til at modtage VAY736 eller placebo. Randomiserede forsøgspersoner gik ind i behandlingsperioden (i op til 48 uger), efterfulgt af to opfølgningsepoker: PK/sikkerhedsopfølgnings-epoken og PD/sikkerhedsopfølgnings-epoken. PK/sikkerhedsopfølgnings-epoken varede i 20 uger. Da PK/sikkerhedsopfølgnings-epoken var afsluttet, blev deltagerne i placeboarmen udskrevet fra undersøgelsen; men deltagere i den aktive arm (dem der havde modtaget VAY736) fortsatte ind i PD/sikkerhedsopfølgnings-epoken. Deltagerne i PD/sikkerhedsopfølgnings-epoken blev fulgt indtil B-celle-gendannelse (i det perifere blod), defineret som: B-celler >=50/μL eller B-celler >= 80 % af baseline (alt efter hvad der indtraf først). Hvis en deltager ikke havde genvundet sine B-celler efter en periode på 2 år fra den sidste dosis af VAY736, blev denne deltager udskrevet fra undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FC
      • Forli, FC, Italien, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Coswig, Tyskland, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af sikker eller sandsynlig IPF inden for 5 år efter screeningsbesøget, som defineret i figur 3, tabel 4-6 i ATS/ERS/JRS/ALAT Diagnostic Guidelines (Raghu et al 2011)
  • FVC 40-90 % forudsagt (inklusive)
  • DLCO, korrigeret for hæmoglobin, 25-79 % forudsagt (inklusive)
  • FEV1/FVC >70 %
  • Det er usandsynligt at dø af anden årsag end IPF inden for de næste 3 år, efter investigatorens mening
  • Det er usandsynligt, at det vil gennemgå lungetransplantation under dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Emfysem > fibrose på screening HRCT (skal bekræftes af central læser)
  • Anamnese med større organ-, hæmatopoietiske stamceller eller knoglemarvstransplantationer
  • Klinisk diagnosticeret AE-IPF eller anden signifikant klinisk forværring inden for 3 måneder efter randomisering
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvigt (CHF), ejektionsfraktion (EF)
  • Nuværende ryger
  • Forudgående brug af en hvilken som helst B-celle-depleterende terapi (f.eks. rituximab, ofatumumab eller anden anti-CD20 mAb, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb eller anti-BAFF mAb)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VAY736
Deltagerne modtog 300 mg VAY736 indgivet subkutant hver 4. uge i 48 uger oven i den nuværende standardbehandling.
Medicin: VAY736
300 mg VAY736 administreret subkutant hver 4. uge i 48 uger
Andre navne:
  • Ianalumab
Medicin: Standard of Care (SoC)
Baggrundsbehandling for IPF: nintedanib, pirfenidon eller ingen baggrundsbehandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo indgivet subkutant hver 4. uge i 48 uger oven i den nuværende standardbehandling.
Medicin: Standard of Care (SoC)
Baggrundsbehandling for IPF: nintedanib, pirfenidon eller ingen baggrundsbehandling
Medicin: Placebo
Placebo administreret subkutant hver 4. uge i 48 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperioden (48 ugers behandling) i Forced Vital Capacity (FVC).
Tidsramme: Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
FVC blev defineret som den maksimale mængde luft, som en person var i stand til at udånde med magt fra hans/hendes lunger efter at have taget den dybeste indånding, de kunne. Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i Forced Vital Capacity (FVC) blev analyseret ved hjælp af en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og under hensyntagen til alle vurderinger indsamlet under behandlingsepoken. Modellen omfattede behandling og besøg som faste effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline værdi som en kovariat, behandling-for-besøg og baseline-for-besøg som interaktionsbegreber. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før-dosis før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dødsfald af alle årsager
Tidsramme: Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Dødelighedsbegivenheder af alle årsager blev defineret som dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Kaplan-Meier estimater af procentdelen af ​​deltagere med begivenheden af ​​interesse sammen med 80 % tosidede konfidensintervaller ved hjælp af Greenwoods formel er angivet.
Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Procentdel af deltagere med overlevelse idiopatisk lungefibrose (IPF) - relaterede dødelighedshændelser
Tidsramme: Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
IPF-relaterede dødelighedshændelser blev defineret som dødsfald på grund af IPF-relateret årsag. Kaplan-Meier estimater af procentdelen af ​​deltagere med begivenheden af ​​interesse sammen med 80 % tosidede konfidensintervaller ved hjælp af Greenwoods formel er angivet.
Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) begivenheder
Tidsramme: Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
PFS-hændelser blev opdelt i: 1) PFS1-hændelser inklusive progression (relativ reduktion i FVC ≥ 10 %) eller død på grund af alle årsager, og 2) PFS2-hændelser inklusive progression (relativ reduktion i FVC ≥ 10 %) eller død på grund af IPF- relaterede årsager. Kaplan-Meier-estimater af procentdelen af ​​deltagere med begivenheden af ​​interesse (PFS1-begivenheder eller PFS2-begivenheder) sammen med 80 % tosidede konfidensintervaller ved hjælp af Greenwoods formel er angivet.
Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Procentdel af deltagere med sygdomsprogressionshændelser
Tidsramme: Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Følgende hændelser for sygdomsprogression blev overvejet: a) relativ reduktion i FVC ≥ 10 %; b) relativ reduktion i lungernes diffusionskapacitet (DLCO) ≥ 15 %; c) absolut reduktion i seks minutters gangdistance (6MWD) ≥ 50 m. Kaplan-Meier estimater af procentdelen af ​​deltagere med begivenheden af ​​interesse sammen med 80 % tosidede konfidensintervaller ved hjælp af Greenwoods formel er angivet.
Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Procentdel af deltagere med sammensatte begivenheder
Tidsramme: Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Sammensatte hændelser blev defineret som: 1) død (dødelighed af alle årsager), eller relativ reduktion i FVC ≥ 10 %, eller relativ reduktion i DLCO ≥ 15 %, eller relativ reduktion i 6MWD ≥ 50 m (sammensat endepunkt 1); og 2) Død (IPF-relateret dødelighed), eller relativ reduktion i FVC ≥ 10 %, eller relativ reduktion i DLCO ≥ 15 %, eller relativ reduktion i 6MWD ≥ 50 m (sammensat endepunkt 2). Kaplan-Meier estimater af procentdelen af ​​deltagere med begivenheden af ​​interesse sammen med 80 % tosidede konfidensintervaller ved hjælp af Greenwoods formel er angivet.
Op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i lungernes diffusionskapacitet
Tidsramme: Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling

DLCO er en måling til at vurdere lungernes evne til at overføre gas fra indåndet luft til blodbanen. DLCO blev bestemt i henhold til ATS retningslinjer. Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i lungens diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) blev analyseret ved hjælp af en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og under hensyntagen til alle vurderinger indsamlet under behandlingsepoken. Modellen omfattede behandling og besøg som faste effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline værdi som en kovariat, behandling-for-besøg og baseline-for-besøg som interaktionsbegreber. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.

Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før-dosis før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Skift fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperioden (48 ugers behandling) på 6 minutters gangafstand (6MWD)
Tidsramme: Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
En standardiseret 6-minutters gangtest (6MWT) blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne fra American Thoracic Society 2002. Den gåede distance på seks minutter (6MWD) blev registreret. Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i 6MWD blev analyseret ved hjælp af en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og under hensyntagen til alle vurderinger indsamlet under behandlingsepoken. Modellen omfattede behandling og besøg som faste effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline værdi som en kovariat, behandling-for-besøg og baseline-for-besøg som interaktionsbegreber. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før-dosis før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i afstandsmætningsprodukt
Tidsramme: Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Afstandsmætningsprodukt er produktet af gået distance og laveste iltmætning under 6-minutters gangtesten. Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i afstandsmætningsprodukt blev analyseret ved hjælp af en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og under hensyntagen til alle vurderinger indsamlet under behandlingsepoken. Modellen omfattede behandling og besøg som faste effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline værdi som en kovariat, behandling-for-besøg og baseline-for-besøg som interaktionsbegreber. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før-dosis før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperioden (48 ugers behandling) i hvilende iltmætningsniveau (på rumluft)
Tidsramme: Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingsepoken (48 ugers behandling) i hvilende iltmætning (på rumluft) blev analyseret ved hjælp af en Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) og under hensyntagen til alle vurderinger indsamlet under behandlingsepoken. Modellen omfattede behandling og besøg som faste effekter, standardbehandling (Nintedanib, Pirfenidon, eller ingen behandling) som faktor og baseline værdi som en kovariat, behandling-for-besøg og baseline-for-besøg som interaktionsbegreber. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før-dosis før eller på randomiseringsdatoen.
Fra baseline op til 48 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
Antal deltagere med positive serum anti-VAY736 antistoffer
Tidsramme: Dag 1, 29, 85, 169, 253 og 337
Antal deltagere med positive serum anti-VAY736 antistoffer. En brodannende ELISA-metode, der er designet til at påvise tilstedeværelsen af ​​anti-VAY736-antistoffer i humant serum, blev brugt.
Dag 1, 29, 85, 169, 253 og 337
Gennemgang af VAY736 fra serumkoncentration-tidsdata
Tidsramme: Ved præ-dosis på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 og 337
Den laveste serumkoncentration af VAY736 observeret under et doseringsinterval ved steady state (Ctrough) blev bestemt
Ved præ-dosis på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 og 337

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2017

Først opslået (Faktiske)

19. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk lungefibrose

Kliniske forsøg med VAY736

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner