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特発性肺線維症患者におけるVAY736の薬力学、薬物動態、安全性および忍容性の研究

2024年6月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

特発性肺線維症患者におけるVAY736の有効性、安全性、および忍容性を調査するための、被験者、治験責任医師、およびスポンサー盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設研究

この研究では、VAY736 を皮下 (s.c.) に 4 週間ごとに 48 週間投与した場合の安全性と有効性を調査します。 VAY736またはプラセボを受けるために、約84人の被験者が地域の標準治療（SOC）に加えて1：1の比率で無作為に割り付けられます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、IPF 患者における VAY736 の探索的 (非確認的) 無作為化、患者、治験責任医師、スポンサー盲検、プラセボ対照研究でした。 この研究では、300 mg VAY736 を 4 週間ごとに 48 週間皮下 (s.c.) 投与した場合の安全性と有効性を調査しました。

参加者は、地域の標準治療 (SOC) に加えて 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、VAY736 またはプラセボを投与されました。 無作為化された被験者は、治療期間 (最大 48 週間) に入り、続いて、PK/安全性追跡期間と PD/安全性追跡期間の 2 つの追跡期間が続きました。 PK/安全性追跡期間は 20 週間続きました。 PK/安全性追跡期間が完了すると、プラセボ群の参加者は研究から解放されました。しかし、アクティブ アームの参加者 (VAY736 を投与された人) は、PD/安全性のフォローアップ エポックまで継続しました。 PD/安全性フォローアップエポックの参加者は、B 細胞の回復 (末梢血中) まで追跡されました。これは、次のように定義されます: B 細胞 >= 50/μL または B 細胞 >= ベースラインの 80% (いずれか早い方)。 参加者が VAY736 の最後の投与から 2 年後に B 細胞を回復しなかった場合、この参加者は研究から除外されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、D04
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton、Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • FC
      • Forli、FC、イタリア、47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena、SI、イタリア、53100
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Coswig、ドイツ、01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • ATS / ERS ​​/ JRS / ALAT診断ガイドラインの図3、表4-6で定義されている、スクリーニング訪問から5年以内の確定的または可能性のあるIPFの診断（Raghu et al 2011）
  • FVC 40-90% 予測 (包括的)
  • ヘモグロビンで補正された DLCO、予測値 25 ～ 79% (包括的)
  • FEV1/FVC >70%
  • -調査官の意見では、今後3年以内にIPF以外の原因で死亡する可能性は低い
  • -この試験中に肺移植を受ける可能性は低い

除外基準:

  • 肺気腫 > スクリーニング HRCT での線維症 (中央リーダーによる確認が必要)
  • -主要臓器、造血幹細胞または骨髄移植の病歴
  • -無作為化から3か月以内に臨床的に診断されたAE-IPFまたはその他の重大な臨床的悪化
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III/IV うっ血性心不全 (CHF)、駆出率 (EF)
  • 現在の喫煙者
  • -B細胞除去療法（リツキシマブ、オファツムマブ、または他の抗CD20 mAb、抗CD40、抗CD19、抗CD22 mAb、抗CD52 mAb、または抗BAFF mAbなど）の以前の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VAY736
参加者は、現在の標準治療に加えて、300 mg VAY736 を 4 週間ごとに 48 週間皮下投与されました。
薬：VAY736
300 mg VAY736 を 4 週間ごとに 48 週間皮下投与
他の名前：
  • イナルマブ
薬：スタンダード オブ ケア (SoC)
IPFのバックグラウンド標準治療：ニンテダニブ、ピルフェニドン、またはバックグラウンド療法なし
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、現在の標準治療に加えて、プラセボを 4 週間ごとに 48 週間にわたって皮下投与されました。
薬：スタンダード オブ ケア (SoC)
IPFのバックグラウンド標準治療：ニンテダニブ、ピルフェニドン、またはバックグラウンド療法なし
薬：プラセボ
プラセボを 4 週間ごとに 48 週間皮下投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
強制肺活量（FVC）のベースラインから治療エポックの終わり（治療の48週間）までの変化。
時間枠：ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
FVC は、個人が可能な限り深く息を吸った後、自分の肺から強制的に吐き出すことができる最大の空気量として定義されました。 強制肺活量（FVC）のベースラインから治療エポックの終わり（治療の48週間）までの変化は、反復測定の混合効果モデル（MMRM）を使用し、治療エポック中に収集されたすべての評価を考慮して分析されました。 このモデルには、固定効果として治療と訪問、因子として標準治療（ニンテダニブ、ピルフェニドン、または治療なし）、共変量としてベースライン値、交互作用項として訪問ごとの治療および訪問ごとのベースラインが含まれていました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 ベースラインは、無作為化日の前または無作為化日の最後の利用可能な投与前の評価として定義されました。
ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死因死亡イベントの参加者の割合
時間枠：試験治療の初回投与後最大48週間
全死因死亡イベントは、何らかの原因による死亡として定義されました。 Greenwood の式を使用した 80% 両側信頼区間と共に、関心のあるイベントを持つ参加者の割合の Kaplan-Meier 推定値が提供されます。
試験治療の初回投与後最大48週間
生存特発性肺線維症（IPF）の参加者の割合-関連する死亡イベント
時間枠：試験治療の初回投与後最大48週間
IPF 関連の死亡イベントは、IPF 関連の原因による死亡と定義されました。 Greenwood の式を使用した 80% 両側信頼区間と共に、関心のあるイベントを持つ参加者の割合の Kaplan-Meier 推定値が提供されます。
試験治療の初回投与後最大48週間
無増悪生存期間（PFS）のイベントが発生した参加者の割合
時間枠：試験治療の初回投与後最大48週間
PFS イベントは、1) 進行 (FVC の相対的減少 ≥ 10%) またはすべての原因による死亡を含む PFS1 イベント、および 2) 進行 (FVC の相対的減少 ≥ 10%) または IPF による死亡を含む PFS2 イベントに分けられました。関連する原因。 Greenwood の式を使用した 80% の両側信頼区間と共に、関心のあるイベント (PFS1 イベントまたは PFS2 イベント) を持つ参加者の割合の Kaplan-Meier 推定値が提供されます。
試験治療の初回投与後最大48週間
疾患進行イベントのある参加者の割合
時間枠：試験治療の初回投与後最大48週間
次の疾患進行イベントが考慮されました。a) FVC ≥ 10% の相対的な減少。 b) 肺の拡散能 (DLCO) が 15% 以上相対的に低下している; c) 50 m 以上の 6 分歩行距離 (6MWD) の絶対的な減少。 Greenwood の式を使用した 80% 両側信頼区間と共に、関心のあるイベントを持つ参加者の割合の Kaplan-Meier 推定値が提供されます。
試験治療の初回投与後最大48週間
複合イベントの参加者の割合
時間枠：試験治療の初回投与後最大48週間
複合イベントは次のように定義されました。1) 死亡 (全死因死亡)、または FVC ≥ 10% の相対的減少、または DLCO ≥ 15% の相対的減少、または 6MWD ≥ 50 m の相対的減少 (複合エンドポイント 1)。および 2) 死亡 (IPF 関連死亡率)、または FVC ≧ 10% の相対的減少、または DLCO ≧ 15% の相対的減少、または 6MWD ≧ 50 m の相対的減少 (複合エンドポイント 2)。 Greenwood の式を使用した 80% 両側信頼区間と共に、関心のあるイベントを持つ参加者の割合の Kaplan-Meier 推定値が提供されます。
試験治療の初回投与後最大48週間
肺の拡散能力におけるベースラインから治療エポックの終わり（治療の48週間）までの変化
時間枠：ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで

DLCO は、吸入された空気から血流にガスを移動する肺の能力を評価するための測定値です。 DLCO は、ATS ガイドラインに従って決定されました。 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) のベースラインから治療エポックの終わり (治療の 48 週間) までの変化は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) を使用し、治療エポック中に収集されたすべての評価を考慮して分析されました。 このモデルには、固定効果として治療と訪問、因子として標準治療（ニンテダニブ、ピルフェニドン、または治療なし）、共変量としてベースライン値、交互作用項として訪問ごとの治療および訪問ごとのベースラインが含まれていました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。

ベースラインは、無作為化日の前または無作為化日の最後の利用可能な投与前の評価として定義されました。
ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
6 分間の歩行距離 (6MWD) でのベースラインから治療エポックの終わり (治療の 48 週間) までの変化
時間枠：ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
2002 年米国胸部学会のガイドラインに従って、標準化された 6 分間歩行テスト (6MWT) が実施されました。 6 分間で歩いた距離 (6MWD) を記録しました。 6MWD におけるベースラインから治療エポックの終わり (治療の 48 週間) までの変化は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) を使用し、治療エポック中に収集されたすべての評価を考慮して分析されました。 このモデルには、固定効果として治療と訪問、因子として標準治療（ニンテダニブ、ピルフェニドン、または治療なし）、共変量としてベースライン値、交互作用項として訪問ごとの治療および訪問ごとのベースラインが含まれていました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 ベースラインは、無作為化日の前または無作為化日の最後の利用可能な投与前の評価として定義されました。
ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
距離飽和製品におけるベースラインから治療エポックの終わり (治療の 48 週間) までの変化
時間枠：ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
距離飽和積は、6 分間の歩行テスト中に歩いた距離と最低酸素飽和度の積です。 距離飽和積のベースラインから治療エポックの終わり（治療の48週間）までの変化は、反復測定の混合効果モデル（MMRM）を使用し、治療エポック中に収集されたすべての評価を考慮して分析されました。 このモデルには、固定効果として治療と訪問、因子として標準治療（ニンテダニブ、ピルフェニドン、または治療なし）、共変量としてベースライン値、交互作用項として訪問ごとの治療および訪問ごとのベースラインが含まれていました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 ベースラインは、無作為化日の前または無作為化日の最後の利用可能な投与前の評価として定義されました。
ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
安静時酸素飽和レベル（室内空気）のベースラインから治療エポックの終わり（治療の48週間）までの変化
時間枠：ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
安静時酸素飽和度 (室内空気) のベースラインから治療エポックの終わり (治療の 48 週間) までの変化は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) を使用し、治療エポック中に収集されたすべての評価を考慮して分析されました。 このモデルには、固定効果として治療と訪問、因子として標準治療（ニンテダニブ、ピルフェニドン、または治療なし）、共変量としてベースライン値、交互作用項として訪問ごとの治療および訪問ごとのベースラインが含まれていました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 ベースラインは、無作為化日の前または無作為化日の最後の利用可能な投与前の評価として定義されました。
ベースラインから試験治療の初回投与後48週間まで
血清抗VAY736抗体陽性の参加者数
時間枠：1日目、29日目、85日目、169日目、253日目、337日目
陽性の血清抗VAY736抗体を持つ参加者の数。 ヒト血清中の抗VAY736抗体の存在を検出するように設計されたブリッジングELISA法を使用しました。
1日目、29日目、85日目、169日目、253日目、337日目
血清濃度-時間データからの VAY736 の Ctrough
時間枠：1 日目の投与前、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、および 337
定常状態での投与間隔中に観察された VAY736 の最低血清濃度 (Ctrough) を決定しました。
1 日目の投与前、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、および 337

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月20日

一次修了 (実際)

2020年11月25日

研究の完了 (実際)

2022年2月14日

試験登録日

最初に提出

2017年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月14日

最初の投稿 (実際)

2017年9月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月14日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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