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Étude de la pharmacodynamique, de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérance du VAY736 chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

14 juin 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, à l'insu du sujet, de l'investigateur et du sponsor pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de VAY736 chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du VAY736 administré par voie sous-cutanée (s.c.) toutes les 4 semaines pendant 48 semaines. Environ 84 sujets seront randomisés selon un ratio 1:1 en plus de la norme de soins locale (SOC), pour recevoir VAY736 ou un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude exploratoire (non confirmatoire) randomisée, en aveugle du patient, de l'investigateur, du sponsor et contrôlée par placebo de VAY736 chez des patients atteints de FPI. Cette étude a examiné l'innocuité et l'efficacité de 300 mg de VAY736 administrés par voie sous-cutanée (s.c.) toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.

Les participants ont été randomisés selon un rapport 1: 1 en plus de la norme de soins locale (SOC), pour recevoir VAY736 ou un placebo. Les sujets randomisés sont entrés dans l'époque de traitement (jusqu'à 48 semaines), suivie de deux époques de suivi : l'époque de suivi PK/sécurité et l'époque de suivi PD/sécurité. L'époque de suivi PK/sécurité a duré 20 semaines. Lorsque l'époque de suivi PK/innocuité était terminée, les participants du bras placebo étaient sortis de l'étude ; mais les participants du bras actif (ceux qui avaient reçu VAY736) ont continué dans l'époque de suivi PD/sécurité. Les participants à l'époque de suivi de la PD/sécurité ont été suivis jusqu'à la récupération des lymphocytes B (dans le sang périphérique), définie comme suit : lymphocytes B > 50/μL ou lymphocytes B >= 80 % de la ligne de base (selon la première éventualité). Si un participant n'avait pas récupéré ses cellules B après une période de 2 ans à compter de la dernière dose de VAY736, alors ce participant était sorti de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Coswig, Allemagne, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Novartis Investigative Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D04
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • FC
      • Forli, FC, Italie, 47100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italie, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic de FPI certaine ou probable dans les 5 ans suivant la visite de dépistage, tel que défini par la Figure 3, Tableaux 4-6 des Directives de diagnostic ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu et al 2011)
  • CVF 40-90 % prédit (inclus)
  • DLCO, corrigé pour l'hémoglobine, 25-79 % prévu (inclus)
  • VEMS/CVF > 70 %
  • Décès improbable d'une cause autre que la FPI dans les 3 prochaines années, de l'avis de l'investigateur
  • Peu susceptible de subir une transplantation pulmonaire au cours de cet essai

Critère d'exclusion:

  • Emphysème > fibrose lors du dépistage HRCT (doit être confirmé par le lecteur central)
  • Antécédents de greffe d'organe majeur, de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse
  • AE-IPF diagnostiqué cliniquement ou autre aggravation clinique significative dans les 3 mois suivant la randomisation
  • New York Heart Association (NYHA) classe III/IV Insuffisance cardiaque congestive (CHF), Fraction d'éjection (EF)
  • Fumeur actuel
  • Utilisation antérieure d'un traitement de déplétion des lymphocytes B (par exemple, rituximab, ofatumumab ou autre mAb anti-CD20, anti-CD40, anti-CD19, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb ou anti-BAFF mAb)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VAY736
Les participants ont reçu 300 mg de VAY736 administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 48 semaines en plus du traitement standard actuel
Médicament: VAY736
300 mg de VAY736 administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 48 semaines
Autres noms:
  • Ianalumab
Médicament: Norme de soins (SoC)
Traitement standard de soins de fond pour la FPI : nintédanib, pirfénidone ou pas de traitement de fond
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 48 semaines en plus du traitement standard actuel
Médicament: Norme de soins (SoC)
Traitement standard de soins de fond pour la FPI : nintédanib, pirfénidone ou pas de traitement de fond
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 48 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à l'époque de fin de traitement (48 semaines de traitement) de la capacité vitale forcée (CVF).
Délai: De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
La CVF était définie comme la quantité maximale d'air qu'un individu était capable d'expirer de force de ses poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. Le changement de la période de référence à la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) de la capacité vitale forcée (CVF) a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) et en tenant compte de toutes les évaluations recueillies au cours de l'époque de traitement. Le modèle incluait le traitement et la visite comme effets fixes, le traitement standard (Nintédanib, Pirfénidone ou absence de traitement) comme facteur et la valeur de référence comme covariable, le traitement par visite et la référence par visite comme termes d'interaction. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose disponible avant ou à la date de randomisation.
De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements de mortalité toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Les événements de mortalité toutes causes confondues ont été définis comme les décès dus à n'importe quelle cause. Des estimations de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec l'événement d'intérêt ainsi que des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % utilisant la formule de Greenwood sont fournis.
Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de participants ayant survécu à des événements de mortalité liés à la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Les événements de mortalité liés à la FPI ont été définis comme des décès dus à une cause liée à la FPI. Des estimations de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec l'événement d'intérêt ainsi que des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % utilisant la formule de Greenwood sont fournis.
Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de participants avec des événements de survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Les événements de SSP ont été divisés en : 1) événements de SSP1 incluant la progression (réduction relative de la CVF ≥ 10 %) ou le décès toutes causes confondues, et 2) les événements de SSP2 incluant la progression (réduction relative de la CVF ≥ 10 %) ou le décès dû à la FPI- causes connexes. Des estimations de Kaplan-Meier du pourcentage de participants présentant l'événement d'intérêt (événements PFS1 ou événements PFS2) ainsi que des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % utilisant la formule de Greenwood sont fournis.
Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de participants présentant des événements de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Les événements de progression de la maladie suivants ont été pris en compte : a) réduction relative de la CVF ≥ 10 % ; b) réduction relative de la capacité de diffusion des poumons (DLCO) ≥ 15 % ; c) réduction absolue de la distance de marche en six minutes (6MWD) ≥ 50 m. Des estimations de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec l'événement d'intérêt ainsi que des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % utilisant la formule de Greenwood sont fournis.
Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de participants avec des événements composites
Délai: Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Les événements composites ont été définis comme suit : 1) décès (mortalité toutes causes confondues) ou réduction relative de la CVF ≥ 10 %, ou réduction relative de la DLCO ≥ 15 %, ou réduction relative de la 6MWD ≥ 50 m (critère composite 1) ; et 2) Décès (mortalité liée à la FPI), ou réduction relative de la CVF ≥ 10 %, ou réduction relative de la DLCO ≥ 15 %, ou réduction relative de la 6MWD ≥ 50 m (critère composite 2). Des estimations de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec l'événement d'intérêt ainsi que des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % utilisant la formule de Greenwood sont fournis.
Jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Changement de l'époque initiale à l'époque de fin de traitement (48 semaines de traitement) de la capacité de diffusion des poumons
Délai: De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude

La DLCO est une mesure permettant d'évaluer la capacité des poumons à transférer le gaz de l'air inspiré vers la circulation sanguine. Le DLCO a été déterminé conformément aux directives de l'ATS. Le changement entre le début et la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) et en tenant compte de toutes les évaluations recueillies au cours de l'époque de traitement. Le modèle incluait le traitement et la visite comme effets fixes, le traitement standard (Nintédanib, Pirfénidone ou absence de traitement) comme facteur et la valeur de référence comme covariable, le traitement par visite et la référence par visite comme termes d'interaction. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose disponible avant ou à la date de randomisation.
De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Changement de la ligne de base à la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) en 6 minutes de distance de marche (6MWD)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Un test de marche standardisé de 6 minutes (6MWT) a été réalisé conformément aux directives de l'American Thoracic Society 2002. La distance parcourue en six minutes (6MWD) a été enregistrée. Le changement entre le début et la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) dans le 6MWD a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) et en tenant compte de toutes les évaluations recueillies pendant l'époque de traitement. Le modèle incluait le traitement et la visite comme effets fixes, le traitement standard (Nintédanib, Pirfénidone ou absence de traitement) comme facteur et la valeur de référence comme covariable, le traitement par visite et la référence par visite comme termes d'interaction. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose disponible avant ou à la date de randomisation.
De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Changement de la ligne de base à la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) dans le produit de saturation à distance
Délai: De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Le produit de saturation de la distance est le produit de la distance parcourue et de la saturation en oxygène la plus faible pendant le test de marche de 6 minutes. La variation entre le début et la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) du produit de saturation de distance a été analysée à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) et en tenant compte de toutes les évaluations recueillies pendant l'époque de traitement. Le modèle incluait le traitement et la visite comme effets fixes, le traitement standard (Nintédanib, Pirfénidone ou absence de traitement) comme facteur et la valeur de référence comme covariable, le traitement par visite et la référence par visite comme termes d'interaction. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose disponible avant ou à la date de randomisation.
De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Changement du niveau de saturation en oxygène au repos (à l'air ambiant) entre la ligne de base et la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Le changement entre le début et la fin de l'époque de traitement (48 semaines de traitement) de la saturation en oxygène au repos (à l'air ambiant) a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) et en tenant compte de toutes les évaluations recueillies pendant l'époque de traitement. Le modèle incluait le traitement et la visite comme effets fixes, le traitement standard (Nintédanib, Pirfénidone ou absence de traitement) comme facteur et la valeur de référence comme covariable, le traitement par visite et la référence par visite comme termes d'interaction. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose disponible avant ou à la date de randomisation.
De la ligne de base jusqu'à 48 semaines après la première dose du traitement à l'étude
Nombre de participants avec des anticorps anti-VAY736 sériques positifs
Délai: Jour 1, 29, 85, 169, 253 et 337
Nombre de participants avec des anticorps anti-VAY736 sériques positifs. Une méthode ELISA de pontage conçue pour détecter la présence d'anticorps anti-VAY736 dans le sérum humain a été utilisée.
Jour 1, 29, 85, 169, 253 et 337
Creux de VAY736 à partir des données de concentration sérique en fonction du temps
Délai: À la pré-dose le jour 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 et 337
La plus faible concentration sérique de VAY736 observée pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (Cmin) a été déterminée
À la pré-dose le jour 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309 et 337

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2017

Première publication (Réel)

19 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CVAY736X2207
  • 2017 002667 17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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