mDCF + awelumab w resekcyjnym gruczolakoraku przełyku i żołądka (EGA)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana, świadoma zgoda;
2. Wiek 18 lat lub starszy;
3. Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka lub niskozróżnicowanego raka żołądka, połączenia przełykowo-żołądkowego (EGJ) lub dolnej jednej trzeciej części przełyku;
4. Guz musi zostać uznany przez zespół za potencjalnie resekcyjny. Obejmuje to badania obrazowe (szczegóły poniżej) w celu oceny stopnia zaawansowania klinicznego guza i wykluczenia obecności przerzutów, a także przedoperacyjną ocenę laparoskopową wyłącznie w przypadku guzów żołądka;
5. Etap IB (tylko TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
7. Stan sprawności ECOG 0-1;
8. Neutrofile ~ 1500/μL;
9. Liczba płytek krwi ~ 100 000/μL;
10. Hemoglobina ~ 9 g/dl;
11. Stężenie bilirubiny całkowitej: S 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że odpowiada to zespołowi Gilberta (prawidłowe stężenie bilirubiny bezpośredniej);
12. AST i ALT: S 2,5 x GGN;
13. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza górną granicę normy (GGN), klirens kreatyniny ~ 60 ml/min, co określono na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub wzoru Cockcrofta-Gaulta;
14. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; oraz
15. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów, w ciągu 7 dni przed rejestracją Z WYJĄTKIEM:

   1. donosowe, dooczne, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
   2. Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych: S 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik;
   3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej);
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Jednak kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego;
3. Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
4. diagnostyka raka płaskonabłonkowego;

5. Istotne ostre lub przewlekłe czynne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym m.in.:

   1. Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
   2. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy HBV i I lub potwierdzający HCV RNA (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny);
6. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania;
7. znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) lub na którykolwiek składnik preparatu awelumabu, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy);
8. Znana ciężka reakcja nadwrażliwości na cisplatynę, docetaksel, 5-FU lub leki zawierające polisorbat;
9. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (2: klasa klasyfikacji New York Heart Association) II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
10. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia: S 2 lub innego stopnia: S 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne;
11. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania;
12. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
13. Wcześniejsza systemowa terapia raka żołądka;
14. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała skierowane przeciwko antygenom PD-1, PD-L 1, CTLA 4;
15. Istniejące wcześniej schorzenia wykluczające leczenie, w tym wszelkie przeciwwskazania do poważnej operacji;
16. Matki w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu;
17. Stan sprawności ECOG 2 lub wyższy;
18. Znaczne upośledzenie słuchu, oceniane na podstawie potrzeby lub używania aparatu słuchowego. Jeśli istnieją jakiekolwiek wątpliwości co do stopnia uszkodzenia słuchu, zostanie wykonany audiogram. Jeśli audiogram jest całkowicie normalny lub wykazuje jedynie niewielkie upośledzenie słuchu (tj. niewymagający aparatu słuchowego), pacjent może zostać zapisany;
19. Niechęć do poddania się badaniom i/lub leczeniu zgodnie z opisem w badaniu; lub
20. Udział w innym badaniu, w którym stosowany jest lek eksperymentalny.
21. Historia innego nowotworu wymagającego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry leczony leczniczo oraz rak szyjki macicy in situ.