mDCF + Avelumab bei resezierbarem ösophago-gastrischem Adenokarzinom (EGA)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
2. Alter 18 Jahre oder älter;
3. Histologische Diagnose eines Adenokarzinoms oder schlecht differenzierten Karzinoms des Magens, des ösophagogastrischen Übergangs (EGJ) oder des unteren Drittels der Speiseröhre;
4. Der Tumor muss vom Team als potenziell resektabel eingestuft werden. Dazu gehören Bildgebungsstudien (siehe unten), um den Tumor klinisch einzustufen und das Vorhandensein einer Metastasierung auszuschließen, und eine präoperative laparoskopische Untersuchung nur bei Magentumoren;
5. Stufe IB (nur TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Lebenserwartung größer als 3 Monate;
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
8. Neutrophile ~ 1500/μl;
9. Thrombozytenzahl ~ 100.000/μl;
10. Hämoglobin ~ 9 g/dL;
11. Gesamtbilirubinspiegel: S 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN), es sei denn, es entspricht dem Gilbert-Syndrom (normales direktes Bilirubin);
12. AST und ALT :S 2,5 x ULN;
13. Wenn das Serum-Kreatinin über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) liegt, beträgt die Kreatinin-Clearance ~ 60 ml/min, bestimmt durch die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder die Cockcroft-Gault-Formel;
14. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; und
15. Hochwirksame Empfängnisverhütung für männliche und weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Verabreichung der Avelumab-Behandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden, innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung, AUSSER für Folgendes:

   1. intranasale, intraokulare, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
   2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen: S 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
   3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation);
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind jedoch geeignet;
3. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation;
4. Plattenepithelkarzinom-Diagnose;

5. Signifikante akute oder chronische aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, darunter unter anderem:

   1. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
   2. Positiver Test auf HBV-Oberflächenantigen und I oder bestätigende HCV-RNA (wenn Anti-HCV-Antikörper positiv getestet wurde);
6. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie;
7. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) oder auf einen Bestandteil in der Formulierung von Avelumab, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma);
8. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Cisplatin, Docetaxel, 5-FU oder mit Polysorbat formulierte Arzneimittel;
9. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (2: New York Heart Association Classification Class II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern;
10. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad: S 2 oder anderer Grad: S 2, die kein Sicherheitsrisiko darstellen, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, sind jedoch akzeptabel;
11. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Colitis, entzündliche Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden;
12. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
13. Vorherige systemische Therapie bei Magenkrebs;
14. Vorherige Exposition gegenüber Antikörpern, die gegen PD-1-, PD-L-1-, CTLA-4-Antigene gerichtet sind;
15. Vorbestehende Erkrankungen, die eine Behandlung ausschließen, einschließlich aller Kontraindikationen für größere Operationen;
16. Schwangerschaft oder stillende Mütter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und für 3 Monate nach der Behandlung verhüten;
17. ECOG-Leistungsstatus von 2 oder höher;
18. Erhebliche Hörbeeinträchtigung, gemessen an der Notwendigkeit oder Verwendung eines Hörgeräts. Bei Unsicherheit über den Grad der Hörschädigung wird ein Audiogramm angefertigt. Wenn das Audiogramm grob normal ist oder nur eine geringfügige Hörstörung zeigt (d. h. kein Hörgerät benötigt), kann der Patient aufgenommen werden;
19. Unwilligkeit, sich Untersuchungen und/oder Behandlungen wie in der Studie beschrieben zu unterziehen; oder
20. Teilnahme an einer anderen Studie, in der ein Prüfpräparat verwendet wird.
21. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste. Ausnahmen sind das Basalzellkarzinom der Haut, das kurativ behandelte Plattenepithelkarzinom der Haut und das In-situ-Zervixkarzinom.