mDCF + avelumabi leikattavassa esophago-gastrisessa adenokarsinoomassa (EGA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu, tietoinen suostumus;
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
3. Mahalaukun adenokarsinooman tai huonosti erilaistuneen mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan (EGJ) tai ruokatorven alemman kolmanneksen histologinen diagnoosi;
4. Ryhmän on katsottava kasvaimen olevan mahdollisesti leikattavissa. Tämä sisältää kuvantamistutkimukset (yksityiskohtaiset alla) kasvaimen kliinistä vaihetta varten ja metastaattisen taudin poissulkemiseksi, ja sisältää vain mahalaukun kasvaimien ennen leikkausta tehdyn laparoskooppisen arvioinnin;
5. Vaihe IB (vain TlNl), II, IHA, IIIB;
6. elinajanodote yli 3 kuukautta;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
8. Neutrofiilit ~ 1500/µl;
9. Verihiutalemäärä ~ 100 000/μl;
10. Hemoglobiini ~ 9 g/dl;
11. Kokonaisbilirubiinitaso: S 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin oireyhtymän kanssa (normaali suora bilirubiini);
12. AST ja ALT:S 2,5 x ULN;
13. Jos seerumin kreatiniini ylittää normaalin ylärajan (ULN), kreatiniinipuhdistuma ~ 60 ml/min määritettynä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumalla tai Cockcroft-Gault-kaavalla;
14. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; ja
15. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien kortikosteroidien, tämänhetkinen tai aiempi käyttö 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä PAITSI seuraavissa tapauksissa:

   1. intranasaaliset, intraokulaariset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
   2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina: S 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
   3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys);
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Kuitenkin potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia;
3. Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto;
4. Levyepiteelikarsinooman diagnoosi;

5. Merkittävät akuutit tai krooniset aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, mukaan lukien mm.

   1. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta;
   2. Positiivinen testi HBV-pinta-antigeenille ja I- tai vahvistava HCV-RNA-testi (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen);
6. Rokotus elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeilun aikana;
7. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) tai jollekin avelumabin koostumuksen aineosalle, aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä);
8. Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio sisplatiinille, dosetakselille, 5-FU:lle tai polysorbaatin kanssa formuloiduille lääkkeille;
9. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (2: New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
10. aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1 ); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste :S 2 tai muu aste :S 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, ovat hyväksyttäviä;
11. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
12. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
13. Aikaisempi mahasyövän systeeminen hoito;
14. Aiempi altistuminen vasta-aineille, jotka on suunnattu PD-1-, PD-L 1-, CTLA 4 -antigeeneihin;
15. Aiemmin olemassa olevat sairaudet, jotka estävät hoidon, mukaan lukien mahdolliset suuren leikkauksen vasta-aiheet;
16. Raskaana oleville tai imettäville äideille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
17. ECOG-suorituskykytila ​​2 tai korkeampi;
18. Merkittävä kuulon heikkeneminen kuulokojeen tarpeen tai käytön perusteella. Jos on epäselvyyttä kuulon heikkenemisen asteesta, tehdään audiogrammi. Jos audiogrammi on täysin normaali tai siinä näkyy vain vähäistä kuulon heikkenemistä (esim. ei vaadi kuulokojetta), potilas voidaan ottaa mukaan;
19. Haluttomuus mennä tutkimuksiin ja/tai hoitoon tutkimuksessa kuvatulla tavalla; tai
20. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimuslääkettä.
21. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, parantavasti hoidettu ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä.