mDCF + Avelumabe em Adenocarcinoma Esofagogástrico Ressecável (EGA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado e assinado;
2. Idade igual ou superior a 18 anos;
3. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma ou carcinoma pouco diferenciado de estômago, junção esofagogástrica (EGJ) ou terço inferior do esôfago;
4. O tumor deve ser considerado pela equipe como potencialmente ressecável. Isso inclui estudos de imagem (detalhados abaixo) para estadiar clinicamente o tumor e descartar a presença de doença metastática, e inclui uma avaliação laparoscópica pré-operatória apenas para tumores gástricos;
5. Estágio IB (somente TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Esperança de vida superior a 3 meses;
7. status de desempenho ECOG de 0-1;
8. Neutrófilos ~ 1500/μL;
9. Contagem de plaquetas ~ 100.000/μL;
10. Hemoglobina ~ 9 g/dL;
11. Nível de bilirrubina total: S 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN), a menos que consistente com a síndrome de Gilbert (bilirrubina direta normal);
12. AST e ALT:S 2,5 x LSN;
13. Se a creatinina sérica estiver acima do limite superior do normal (LSN), depuração de creatinina ~ 60 ml/min conforme determinado pela depuração de creatinina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault;
14. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar; e
15. Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino ao longo do estudo e por pelo menos 60 dias após a última administração do tratamento com avelumabe se houver risco de concepção.

Critério de exclusão:

1. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora, incluindo corticosteroides, nos 7 dias anteriores ao registro, EXCETO para o seguinte:

   1. esteróides tópicos intranasais, intra-oculares, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
   2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas: S 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
   3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada);
2. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. No entanto, pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis;
3. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco;
4. Diagnóstico de carcinoma de células escamosas;

5. Infecções ativas agudas ou crônicas significativas que requerem terapia sistêmica, incluindo, entre outras:

   1. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
   2. Teste positivo para antígeno de superfície do HBV e I ou HCV RNA confirmatório (se o anticorpo anti-HCV for positivo);
6. Vacinação com vacinas vivas dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o estudo;
7. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) ou a qualquer componente da formulação de avelumabe, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada);
8. Reação de hipersensibilidade grave conhecida à cisplatina, docetaxel, 5-FU ou drogas formuladas com polissorbato;
9. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (2: Classe de classificação da New York Heart Association II), ou arritmia cardíaca grave com necessidade de medicação;
10. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau> 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau :S 2 ou outro Grau :S 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis;
11. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo;
12. Abuso conhecido de álcool ou drogas;
13. Terapia sistêmica prévia para câncer gástrico;
14. Exposição prévia a anticorpos direcionados aos antígenos PD-1, PD-L 1, CTLA 4;
15. Condições médicas pré-existentes que impeçam o tratamento, incluindo qualquer contra-indicação para cirurgia de grande porte;
16. Mães grávidas ou lactantes. Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos durante e por 3 meses após o tratamento;
17. Status de desempenho ECOG de 2 ou superior;
18. Deficiência auditiva significativa, julgada pela necessidade ou uso de um aparelho auditivo. Se houver qualquer incerteza quanto ao grau de deficiência auditiva, um audiograma será feito. Se o audiograma for grosseiramente normal ou mostrar apenas deficiência auditiva leve (ou seja, não necessita de aparelho auditivo), o paciente pode ser cadastrado;
19. Relutância em se submeter a investigações e/ou tratamento conforme descrito no estudo; ou
20. Participação em outro estudo em que um medicamento experimental está sendo usado.
21. História de outra malignidade que requer tratamento nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele tratado curativamente e câncer cervical in situ.