mDCF + Avelumab ved resektabelt esophago-gastrisk adenokarsinom (EGA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert, informert samtykke;
2. Alder 18 år eller eldre;
3. Histologisk diagnose av adenokarsinom eller dårlig differensiert karsinom i magen, esophagogastric junction (EGJ) eller nedre tredjedel av spiserøret;
4. Svulsten må anses av teamet for å være potensielt resekterbar. Dette inkluderer avbildningsstudier (detaljert nedenfor) for å klinisk iscenesette svulsten og utelukke tilstedeværelsen av metastatisk sykdom, og inkluderer en preoperativ laparoskopisk evaluering kun for gastriske svulster;
5. Trinn IB (kun TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Forventet levealder over 3 måneder;
7. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
8. Nøytrofiler ~ 1500/μL;
9. Blodplateantall~ 100 000/μL;
10. Hemoglobin~ 9 g/dL;
11. Totalt bilirubinnivå: S 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det stemmer overens med Gilberts syndrom (normalt direkte bilirubin);
12. AST og ALT:S 2,5 x ULN;
13. Hvis serumkreatinin over øvre normalgrense (ULN), kreatininclearance ~ 60 ml/min bestemt ved 24-timers kreatininclearance eller Cockcroft-Gault formel;
14. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; og
15. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin, inkludert kortikosteroider, innen 7 dager før registrering, UNNTATT for følgende:

   1. intranasale, intraokulære, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser: S 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
   3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning);
2. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Imidlertid er pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling kvalifisert;
3. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
4. Squamous-cell carcinoma diagnose;

5. Betydelige akutte eller kroniske aktive infeksjoner som krever systemisk terapi, inkludert blant annet:

   1. Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
   2. Positiv test for HBV overflateantigen og I eller bekreftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistoff testet positivt);
6. Vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving;
7. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) eller mot en hvilken som helst komponent i avelumabs formulering, enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma);
8. Kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot cisplatin, docetaxel, 5-FU eller legemidler formulert med polysorbat;
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (2: New York Heart Association Classification Class) II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering;
10. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad :S 2 eller annen grad :S 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable;
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
12. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk;
13. Tidligere systemisk terapi for magekreft;
14. Tidligere eksponering for antistoffer rettet mot PD-1, PD-L 1, CTLA 4 antigener;
15. Eksisterende medisinske tilstander som utelukker behandling, inkludert enhver kontraindikasjon for større operasjoner;
16. Graviditet eller ammende mødre. Kvinner i fertil alder må bruke prevensjon under og i 3 måneder etter behandling;
17. ECOG-ytelsesstatus på 2 eller høyere;
18. Betydelig hørselshemming, bedømt ut fra behovet for eller bruk av høreapparat. Dersom det er usikkerhet rundt graden av hørselshemming, vil det bli tatt et audiogram. Hvis audiogrammet er helt normalt eller bare viser mindre hørselshemming (dvs. ikke trenger høreapparat), kan pasienten bli registrert;
19. Uvilje til å gjennomgå undersøkelser og/eller behandling som beskrevet i studien; eller
20. Deltakelse i en annen utprøving der et undersøkelsesmiddel brukes.
21. Anamnese med annen malignitet som krever behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden behandlet kurativt og in-situ livmorhalskreft.