mDCF + авелумаб при операбельной аденокарциноме пищевода и желудка (EGA)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие;
2. Возраст 18 лет и старше;
3. Гистологический диагноз аденокарциномы или низкодифференцированной карциномы желудка, пищеводно-желудочного перехода (EGJ) или нижней трети пищевода;
4. Опухоль должна быть сочтена командой потенциально резектабельной. Это включает визуализирующие исследования (подробно описанные ниже) для определения клинической стадии опухоли и исключения наличия метастатического заболевания, а также предоперационную лапароскопическую оценку только опухолей желудка;
5. Стадия IB (только TlNl), II, IHA, IIIB;
6. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
7. статус производительности ECOG 0-1;
8. Нейтрофилы ~ 1500/мкл;
9. Количество тромбоцитов ~ 100 000/мкл;
10. Гемоглобин ~ 9 г/дл;
11. Уровень общего билирубина: S в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если только это не соответствует синдрому Жильбера (нормальный прямой билирубин);
12. АСТ и АЛТ: S 2,5 х ВГН;
13. Если уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН), клиренс креатинина ~ 60 мл/мин, что определяется по 24-часовому клиренсу креатинина или по формуле Кокрофта-Голта;
14. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; и
15. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение не менее 60 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

1. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов, включая кортикостероиды, в течение 7 дней до регистрации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

   1. интраназальные, внутриглазные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
   2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах: 10 мг/день преднизолона или эквивалента;
   3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ);
2. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Тем не менее, пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие;
3. предшествующая трансплантация органов, в том числе аллогенная трансплантация стволовых клеток;
4. диагностика плоскоклеточного рака;

5. Серьезные острые или хронические активные инфекции, требующие системной терапии, в том числе, среди прочего:

   1. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
   2. Положительный результат теста на поверхностный антиген ВГВ и I или подтверждающую РНК ВГС (при положительном результате теста на антитела к ВГС);
6. Вакцинация живыми вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время испытаний;
7. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) или на любой компонент в составе авелумаба, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы);
8. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на цисплатин, доцетаксел, 5-ФУ или препараты, содержащие полисорбат;
9. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (2: класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
10. Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1); тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия степени :S 2 или другая степень :S 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми;
11. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании;
12. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками;
13. предшествующая системная терапия рака желудка;
14. Предварительное воздействие антител, направленных на антигены PD-1, PD-L 1, CTLA 4;
15. Ранее существовавшие медицинские состояния, препятствующие лечению, включая любые противопоказания к серьезной операции;
16. Беременность или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны использовать средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения;
17. статус производительности ECOG 2 или выше;
18. Значительное ухудшение слуха, судя по необходимости или использованию слухового аппарата. Если есть какие-либо сомнения относительно степени нарушения слуха, будет сделана аудиограмма. Если аудиограмма в целом нормальна или показывает лишь незначительные нарушения слуха (т. не нуждающийся в слуховом аппарате), пациент может быть зачислен;
19. Нежелание проходить обследование и/или лечение, как указано в исследовании; или
20. Участие в другом испытании, в котором используется исследуемый препарат.
21. История другого злокачественного новообразования, требующего лечения в течение последних 3 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, подвергающаяся радикальному лечению, и рак шейки матки in situ.