mDCF + Avelumab bij resectabel slokdarm-maagcarcinoom (EGA)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18 jaar of ouder;
3. Histologische diagnose van adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom van de maag, slokdarm-maagovergang (EGJ) of onderste derde deel van de slokdarm;
4. De tumor moet door het team als potentieel reseceerbaar worden beschouwd. Dit omvat beeldvormingsonderzoeken (hieronder beschreven) om de tumor klinisch te stageren en de aanwezigheid van metastatische ziekte uit te sluiten, en omvat een preoperatieve laparoscopische evaluatie voor alleen maagtumoren;
5. Fase IB (alleen TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Levensverwachting langer dan 3 maanden;
7. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
8. Neutrofielen ~ 1500/μL;
9. Aantal bloedplaatjes ~ 100.000/μL;
10. Hemoglobine ~ 9 g/dL;
11. Totaal bilirubineniveau: S 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bereik, tenzij consistent met het syndroom van Gilbert (normaal direct bilirubine);
12. AST en ALT:S 2,5 x ULN;
13. Als serumcreatinine boven de bovengrens van normaal (ULN) ligt, creatinineklaring ~ 60 ml/min zoals bepaald met 24-uurs creatinineklaring of Cockcroft-Gault-formule;
14. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; en
15. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie, inclusief corticosteroïden, binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie BEHALVE voor het volgende:

   1. intranasale, intra-oculaire, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
   2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses: S 10 mg/dag prednison of equivalent;
   3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie);
2. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen echter in aanmerking;
3. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie;
4. Diagnose plaveiselcelcarcinoom;

5. Aanzienlijke acute of chronische actieve infecties die systemische therapie vereisen, waaronder onder andere:

   1. Bekende geschiedenis van het testen van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
   2. Positieve test op HBV-oppervlakteantigeen en I of bevestigend HCV-RNA (indien anti-HCV-antilichaam positief getest);
6. Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode;
7. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) of op een bestanddeel van de formulering van avelumab, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma);
8. Bekende ernstige overgevoeligheidsreactie op cisplatine, docetaxel, 5-FU of geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat;
9. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (2: New York Heart Association Classification Class II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn;
10. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad> 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie Graad:S 2, of andere Graad:S2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar;
11. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie;
12. Bekend alcohol- of drugsmisbruik;
13. Voorafgaande systemische therapie voor maagkanker;
14. Voorafgaande blootstelling aan antilichamen gericht tegen PD-1-, PD-L 1-, CTLA 4-antigenen;
15. Reeds bestaande medische aandoeningen die behandeling onmogelijk maken, inclusief eventuele contra-indicaties voor een grote operatie;
16. Zwangere of zogende moeders. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling;
17. ECOG-prestatiestatus van 2 of hoger;
18. Aanzienlijke gehoorbeschadiging, beoordeeld op basis van de noodzaak of het gebruik van een gehoorapparaat. Bij onduidelijkheid over de mate van slechthorendheid wordt een audiogram gemaakt. Als het audiogram zeer normaal is of slechts een lichte gehoorbeschadiging vertoont (d.w.z. geen gehoorapparaat nodig), kan de patiënt worden ingeschreven;
19. Onwil om onderzoeken en/of behandelingen te ondergaan zoals beschreven in het onderzoek; of
20. Deelname aan een andere studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel wordt gebruikt.
21. Geschiedenis van een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en in-situ baarmoederhalskanker.