mDCF + Avelumab nell'adenocarcinoma esofago-gastrico resecabile (EGA)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato;
2. Età 18 anni o più;
3. Diagnosi istologica di adenocarcinoma o carcinoma scarsamente differenziato dello stomaco, della giunzione esofagogastrica (EGJ) o del terzo inferiore dell'esofago;
4. Il tumore deve essere ritenuto dal team potenzialmente resecabile. Ciò include studi di imaging (dettagliati di seguito) per stadiare clinicamente il tumore ed escludere la presenza di malattia metastatica e include una valutazione laparoscopica preoperatoria solo per i tumori gastrici;
5. Stadio IB (solo TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
7. Performance status ECOG di 0-1;
8. Neutrofili ~ 1500/μL;
9. Conta piastrinica ~ 100.000/μL;
10. Emoglobina ~ 9 g/dL;
11. Livello di bilirubina totale: S 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN) a meno che non sia coerente con la sindrome di Gilbert (bilirubina diretta normale);
12. AST e ALT: S 2,5 x ULN;
13. Se la creatinina sierica supera il limite superiore della norma (ULN), clearance della creatinina ~ 60 ml/min determinata dalla clearance della creatinina nelle 24 ore o dalla formula di Cockcroft-Gault;
14. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; e
15. Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento.

Criteri di esclusione:

1. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori, compresi i corticosteroidi, entro 7 giorni prima della registrazione AD ECCEZIONE di quanto segue:

   1. steroidi intranasali, intraoculari, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare);
   2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche: S 10 mg/die di prednisone o equivalente;
   3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC);
2. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Tuttavia, sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo;
3. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche;
4. diagnosi di carcinoma a cellule squamose;

5. Infezioni attive acute o croniche significative che richiedono una terapia sistemica, tra cui, tra gli altri:

   1. Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
   2. Test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV e I o conferma dell'RNA dell'HCV (se l'anticorpo anti-HCV è risultato positivo);
6. Vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante il periodo di prova;
7. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (Grado 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) o a qualsiasi componente nella formulazione di avelumab, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato);
8. Reazione di ipersensibilità grave nota al cisplatino, docetaxel, 5-FU o farmaci formulati con polisorbato;
9. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (2: classe di classificazione della New York Heart Association II), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci;
10. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado> 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado:S2 o altro Grado:S2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore;
11. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio;
12. Abuso noto di alcol o droghe;
13. Precedente terapia sistemica per il cancro gastrico;
14. Precedente esposizione ad anticorpi diretti contro antigeni PD-1, PD-L 1, CTLA 4;
15. Condizioni mediche preesistenti che precludono il trattamento, inclusa qualsiasi controindicazione per interventi di chirurgia maggiore;
16. Madri in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono usare la contraccezione durante e per i 3 mesi successivi al trattamento;
17. Performance status ECOG di 2 o superiore;
18. Compromissione dell'udito significativa, giudicata dalla necessità o dall'uso di un apparecchio acustico. In caso di incertezza sul grado di compromissione dell'udito, verrà eseguito un audiogramma. Se l'audiogramma è grossolanamente normale o mostra solo una lieve compromissione dell'udito (ad es. non necessita di apparecchi acustici), il paziente può essere arruolato;
19. Riluttanza a sottoporsi a indagini e/o trattamenti come indicato nello studio; o
20. Partecipazione a un altro studio in cui viene utilizzato un farmaco sperimentale.
21. Storia di un altro tumore maligno che richiede trattamento negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e il cancro cervicale in situ.