mDCF + Avelumab dans l'adénocarcinome oesophago-gastrique résécable (EGA)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé et signé ;
2. 18 ans ou plus ;
3. Diagnostic histologique d'adénocarcinome ou de carcinome mal différencié de l'estomac, de la jonction œsogastrique (EGJ) ou du tiers inférieur de l'œsophage ;
4. La tumeur doit être jugée par l'équipe comme potentiellement résécable. Cela comprend des études d'imagerie (détaillées ci-dessous) pour stadifier cliniquement la tumeur et exclure la présence d'une maladie métastatique, et comprend une évaluation laparoscopique préopératoire pour les tumeurs gastriques uniquement ;
5. Stade IB (TlNl uniquement), II, IHA, IIIB ;
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
7. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
8. Neutrophiles ~ 1500/μL ;
9. Numération plaquettaire ~ 100 000/μL ;
10. Hémoglobine ~ 9 g/dL ;
11. Taux de bilirubine totale : S 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de syndrome de Gilbert (bilirubine directe normale) ;
12. AST et ALT :S 2,5 x LSN ;
13. Si la créatinine sérique est supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN), clairance de la créatinine ~ 60 ml/min, déterminée par la clairance de la créatinine sur 24 h ou la formule de Cockcroft-Gault ;
14. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; et
15. Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière administration de traitement par avélumab si le risque de conception existe.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes, dans les 7 jours précédant l'enregistrement SAUF pour ce qui suit :

   1. des stéroïdes intranasaux, intra-oculaires, inhalés, topiques ou une injection locale de stéroïdes (par exemple, une injection intra-articulaire);
   2. Corticostéroïdes systémiques aux doses physiologiques : S 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
   3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie);
2. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Cependant, les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles ;
3. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques ;
4. Diagnostic du carcinome épidermoïde ;

5. Infections actives aiguës ou chroniques importantes nécessitant un traitement systémique, y compris, entre autres :

   1. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
   2. Test positif pour l'antigène de surface du VHB et I ou ARN du VHC de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif );
6. Vaccination avec des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant l'essai ;
7. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (Grade 2 : 3 NCI CTCAE v 4.03) ou à tout composant de la formulation d'avelumab, tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé) ;
8. Réaction d'hypersensibilité grave connue au cisplatine, au docétaxel, au 5-FU ou aux médicaments formulés avec du polysorbate ;
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (2 : classe de classification de la New York Heart Association II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ;
10. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1 ); cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade :S 2 ou un autre grade :S 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables ;
11. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ;
12. Abus connu d'alcool ou de drogues ;
13. Traitement systémique antérieur du cancer gastrique ;
14. Exposition antérieure à des anticorps dirigés contre les antigènes PD-1, PD-L 1, CTLA 4 ;
15. Conditions médicales préexistantes excluant le traitement, y compris toute contre-indication à une intervention chirurgicale majeure ;
16. Grossesses ou mères allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant et pendant les 3 mois suivant le traitement ;
17. Statut de performance ECOG de 2 ou plus ;
18. Déficience auditive importante, à en juger par la nécessité ou l'utilisation d'une prothèse auditive. En cas d'incertitude quant au degré de déficience auditive, un audiogramme sera effectué. Si l'audiogramme est grossièrement normal ou ne montre qu'une déficience auditive mineure (c. ne nécessitant pas d'appareil auditif), le patient peut être inscrit ;
19. Refus de subir des investigations et / ou un traitement comme indiqué dans l'étude ; ou alors
20. Participation à un autre essai où un médicament expérimental est utilisé.
21. Antécédents d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau traité de manière curative et le cancer du col de l'utérus in situ.