白介素 6 抑制对类风湿性关节炎患者血管、内皮和左心室功能的影响

在类风湿性关节炎 (RA) 患者中观察到的炎症过程与增强的白细胞介素 6 (IL-6) 活性密切相关。 增加的 IL-6 活性会导致心肌细胞损伤和内皮功能障碍。 IL-6 对心肌和内皮细胞的不利影响是由增强的硝基氧化应激和通过增加的硝基氧化应激和炎症促进凋亡性心肌细胞死亡介导的。 Tocilizumab 是一种重组形式的人 IL-6 受体拮抗剂，通常用于治疗 RA。 然而，托珠单抗对 IL-6 活性的抑制是否对 RA 患者的内皮、冠状动脉、动脉和 LV 收缩和舒张功能显示出有益影响，尚未明确。

为此，我们研究了 60 名 RA（美国风湿病协会标准）患者。 所有上述受试者对疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 和皮质类固醇的反应不足，并打算开始使用 IL-6 活性抑制剂 (tocilizumab) 进行治疗。 在过去的 6 个月里，所有患者都分别接受了他汀类药物和心脏活性药物的治疗。

所有患者随机接受单次注射托珠单抗（150 mg sc）或其他生物制剂（TNFa 抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗、IL-1Ra）或皮质类固醇和非生物制剂的强化治疗。

在心脏病门诊就诊的受试者中选择20名与RA患者年龄和性别匹配且心电图、超声心动图和跑步机试验正常的无症状受试者作为健康对照受试者。

在所有 RA 受试者和对照组的基线以及在 RA 受试者中单次注射托珠单抗后 3 个月，我们评估了以下参数 a) 颈动脉-股动脉脉搏波速度 (PWV)，b) 左室尺寸、缩短分数和壁运动评分指数 (WMSI) c) 使用组织多普勒 (TDI) 的二尖瓣环收缩期 (Sm)、舒张早期 (Em) 和舒张晚期 (Am) 心肌速度以及二尖瓣 E 波的比率通过脉冲波多普勒测量的流入量与平均 Em 作为 LV 舒张期充盈压的指标 d) LV 纵向、圆周和径向应变和应变率，以及使用斑点追踪超声心动图的整体纵向应变和扭转 e) 冠状动脉血流储备(CFR) 腺苷输注后评估冠状血管舒缩功能 f) 血流介导的内皮依赖性肱动脉扩张 (FMD) 评估外周内皮功能 g) 收缩和舒张时的主动脉直径计算主动脉应变局部主动脉特性指数，h) 使用侧视、暗场成像（Microscan、Glycocheck）的舌下动脉微血管（范围为 5-25μm）的灌注边界区域（PBR）。 增加的 PBR 被认为是内皮糖萼厚度减少的准确指标，因为更深的红细胞 (RBC) 渗透到糖萼中。 同时，我们在血液样本中测量了 a) 硝基酪氨酸 (NT)、蛋白质羰基化合物 (PC) 和丙二醛 (MDA) 以评估氧化应激，b) 可溶性 Fas 和 Fas 配体以评估细胞凋亡，以及 c) 白细胞介素- 6 和肿瘤坏死因子-a 来评估炎症。