Virkninger af interleukin-6-hæmning på vaskulær, endotel- og venstre ventrikelfunktion ved reumatoid arthritis

De inflammatoriske processer observeret hos patienter med reumatoid arthritis (RA) er stærkt forbundet med øget interleukin-6 (IL-6) aktivitet. Øget IL-6-aktivitet forårsager myokardiecellebeskadigelse og endoteldysfunktion. De negative virkninger af IL-6 på myokardie- og endotelceller medieres af et øget nitrooxidativt stress og fremme af apoptotisk kardiomyocytdød gennem øget nitrooxidativt stress og inflammation. Tocilizumab, en rekombinant form for human IL-6-receptorantagonist, bruges almindeligvis til behandling af RA. Det er dog ikke blevet defineret, om tocilizumabs hæmning af IL-6-aktivitet viser gavnlige effekter på endotel-, koronar-, arteriel- og LV systolisk og diastolisk funktion hos patienter med RA.

Til dette formål undersøgte vi 60 patienter med RA (American Rheumatism Association criteria). Alle ovennævnte forsøgspersoner havde et utilstrækkeligt respons på sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) og kortikosteroider og skulle påbegynde behandling med IL-6-aktivitetshæmmer (tocilizumab). Alle patienter var i behandling med henholdsvis statiner og kardioaktiv medicin i de sidste 6 måneder.

Alle patienter blev randomiseret til at modtage en enkelt injektion af tocilizumab (150 mg s.c.) eller et andet biologisk middel (TNFa-hæmmer, abatacept, rituximab, IL-1Ra) eller forbedret behandling med kortikosteroider og ikke-biologiske midler.

Tyve asymptomatiske forsøgspersoner matchede for alder og køn som RA-patienter og med et normalt EKG, ekkokardiogram og løbebåndstest blev udvalgt som raske kontrolpersoner blandt forsøgspersoner, der gik på kardiologisk ambulatorium.

Ved baseline hos alle RA-individer og kontroller samt 3 måneder efter den enkelte injektion af tocilizumab i RA-individer vurderede vi følgende parametre: a) carotis-femoral pulsbølgehastighed (PWV), b) LV-dimensionerne, fraktioneret afkortning og væg. motion score index (WMSI) c) de systoliske (Sm), tidlige diastoliske (Em) og sene diastoliske (Am) myokardiehastigheder af mitral annulus ved brug af vævs-Doppler (TDI) samt forholdet mellem E-bølgen af ​​mitralen indstrømning målt ved pulseret bølge-Doppler til middelværdien af ​​Em som et indeks for LV diastoliske fyldningstryk d) LV longitudinelle, periferielle og radiale belastninger og belastningshastigheder, samt Global Longitudinal strain og Torsion ved brug af speckle tracking ekkokardiografi e) den koronar flowreserve (CFR) efter adenosin-infusion for at vurdere koronar vasomotorisk funktion f) den flowmedierede endotelafhængige dilatation af brachialisarterien (FMD) for at vurdere perifer endotelfunktion g) diametrene af aorta ved systole og diastole for at beregne aorta-belastningen som en indeks for lokale aorta-egenskaber, h) perfunderet grænseregion (PBR) af de sublinguale arterielle mikrokar (varierede fra 5-25μm) ved brug af Sideview, Darkfield-billeddannelse (Microscan, Glycocheck). Øget PBR betragtes som et nøjagtigt indeks for reduceret endotelial glucocalyx-tykkelse på grund af en dybere penetration af røde blodlegemer (RBC) i glucocalyx. I samme tidsperioder målte vi i blodprøver a) nitrotyrosin (NT), proteincarbonyler (PC) og malondialdehyd (MDA) for at vurdere oxidativ stress, b) opløselig Fas og Fas-ligand for at vurdere apoptose og c) interleukin- 6 og tumornekrosefaktor-a for at vurdere inflammation.