류마티스 관절염에서 인터루킨-6 억제가 혈관, 내피 및 좌심실 기능에 미치는 영향

류마티스 관절염(RA) 환자에서 관찰되는 염증 과정은 강화된 인터루킨-6(IL-6) 활성과 강하게 연관되어 있습니다. 증가된 IL-6 활성은 심근 세포 손상 및 내피 기능 장애를 유발합니다. 심근 및 내피 세포에 대한 IL-6의 부작용은 증가된 질소산화 스트레스 및 증가된 질소산화 스트레스 및 염증을 통한 세포사멸 심근세포 사멸의 촉진에 의해 매개됩니다. 인간 IL-6 수용체 길항제의 재조합 형태인 토실리주맙은 일반적으로 RA 치료에 사용됩니다. 그러나 토실리주맙에 의한 IL-6 활성 억제가 RA 환자에서 내피, 관상동맥, 동맥 및 좌심실 수축기 및 확장기 기능에 유익한 효과를 나타내는지는 정의되지 않았습니다.

이를 위해 미국 류머티즘 협회 기준(RA) 환자 60명을 대상으로 연구했다. 위의 모든 피험자는 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 및 코르티코스테로이드에 대해 부적절한 반응을 보였고 IL-6 활성 억제제(tocilizumab)로 치료를 시작할 예정이었습니다. 모든 환자는 지난 6개월 동안 각각 스타틴과 심장활성 약물 치료를 받았습니다.

모든 환자는 토실리주맙(150 mg sc.) 또는 기타 생물학적 제제(TNFα 억제제, 아바타셉트, 리툭시맙, IL-1Ra)의 단일 주사 또는 코르티코스테로이드 및 비생물학적 제제로 향상된 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다.

류마티스관절염 환자로서 연령과 성별이 일치하고 심전도, 심초음파, 러닝머신 검사가 정상인 20명의 무증상 피험자를 심장내과 외래진료 대상자 중 건강한 대조군으로 선정하였다.

모든 RA 피험자 및 대조군의 기준선에서 뿐만 아니라 RA 피험자에게 토실리주맙을 단일 주사한 후 3개월 후 다음 매개변수를 평가했습니다. 운동 점수 지수(WMSI) c) 조직 도플러(TDI)를 사용한 승모판 고리의 수축기(Sm), 초기 이완기(Em) 및 후기 이완기(Am) 심근 속도 및 승모판의 E파 비율 맥파 도플러에 의해 LV 확장기 충전 압력의 지표로서 평균 Em에 대해 측정된 유입량 d) LV 종방향, 원주방향 및 방사형 변형률 및 변형률, 반점 추적 심초음파를 사용한 전역 종방향 변형률 및 비틀림 e) 관상 동맥 흐름 예비 (CFR)관상 혈관 운동 기능을 평가하기 위한 아데노신 주입 후 f) 말초 내피 기능을 평가하기 위한 상완 동맥(FMD)의 유동 매개 내피-의존 확장 g) 대동맥 변형을 계산하기 위한 수축기 및 확장기에서의 대동맥 직경 국소 대동맥 특성의 지수, h) Sideview, Darkfield 이미징(Microscan, Glycocheck)을 사용하여 설하 동맥 미세혈관(5-25μm 범위)의 관류 경계 영역(PBR). 증가된 PBR은 글루코칼릭스에서 더 깊은 적혈구(RBC) 침투로 인해 감소된 내피 글루코칼릭스 두께의 정확한 지표로 간주됩니다. 동시에, 우리는 혈액 샘플에서 a) 산화 스트레스를 평가하기 위한 nitrotyrosine(NT), protein carbonyls(PC) 및 malondialdehyde(MDA), b) apoptosis를 평가하기 위한 가용성 Fas 및 Fas-리간드, c) interleukin- 6 및 염증을 평가하기 위한 종양 괴사 인자-a.