Az interleukin-6 gátlás hatása a vaszkuláris, az endothel és a bal kamra működésére rheumatoid arthritisben

A rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél megfigyelt gyulladásos folyamatok szorosan összefüggenek a fokozott interleukin-6 (IL-6) aktivitással. A megnövekedett IL-6 aktivitás szívizomsejt-károsodást és endothel diszfunkciót okoz. Az IL-6 szívizom- és endothelsejtekre gyakorolt ​​káros hatásait a fokozott nitrooxidatív stressz és a fokozott nitrooxidatív stresszen és gyulladáson keresztül az apoptotikus kardiomiociták halálának elősegítése közvetíti. A tocilizumabot, a humán IL-6 receptor antagonista rekombináns formáját általánosan használják RA kezelésére. Azt azonban nem határozták meg, hogy az IL-6 aktivitás tocilizumab általi gátlása jótékony hatással van-e az endothel, a koszorúér, az artériás és az LV szisztolés és diasztolés funkciójára RA-ban szenvedő betegeknél.

Ebből a célból 60 RA-ban szenvedő beteget vizsgáltunk (American Rheumatism Association kritériumok). A fenti alanyok mindegyike nem reagált megfelelően a betegséget módosító reumaellenes szerekre (DMARD-ok) és kortikoszteroidokra, és IL-6 aktivitást gátló (tocilizumab) kezelést terveztek. Valamennyi beteg sztatin-, illetve kardioaktív gyógyszeres kezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban.

Minden beteget véletlenszerűen besoroltak arra, hogy egyetlen injekciót kapjanak tocilizumabból (150 mg s.c.), vagy más biológiai szerből (TNFa-gátló, abatacept, rituximab, IL-1Ra), vagy kortikoszteroiddal és nem biológiai szerekkel fokozott kezelésben részesüljenek.

A kardiológiai ambulanciára járó alanyok közül húsz, tünetmentes, életkoruknak és nemnek megfelelő, RA-betegek, normál EKG-val, echokardiográfiával és futópad-teszttel rendelkező alanyokat választottunk egészséges kontroll alanynak.

Kiinduláskor minden RA alanynál és kontrollnál, valamint 3 hónappal az egyszeri tocilizumab injekció beadása után RA alanyoknál a következő paramétereket értékeltük: a) carotis-femoralis pulzushullám sebesség (PWV), b) az LV méretei, frakcionált rövidülés és fal mozgási pontszám index (WMSI) c) a mitralis annulus szisztolés (Sm), korai diasztolés (Em) és késői diasztolés (Am) szívizom sebessége szöveti Doppler (TDI) segítségével, valamint a mitrális E hullám aránya impulzushullám Dopplerrel mért beáramlás az átlagos Em értékre, mint a bal bal kamrai diasztolés töltési nyomások indexére d) a bal bal oldali hosszirányú, kerületi és radiális deformáció és alakváltozási sebesség, valamint a Global Longitudinal deformáció és a Torsion foltkövető echokardiográfiával e) a koszorúér áramlási tartalék (CFR) adenozin infúzió után a koszorúér vazomotoros funkciójának értékeléséhez f) a brachialis artéria (FMD) áramlás által közvetített endothel-dependens dilatációja a perifériás endoteliális funkció értékeléséhez g) az aorta átmérője a szisztoléban és a diasztoléban az aorta feszültség kiszámításához. a lokális aorta tulajdonságok indexe, h) a szublingvális artériás mikroerek perfundált határterülete (PBR) (5-25 μm között) Sideview, Darkfield képalkotás (Microscan, Glycocheck) segítségével. A megnövekedett PBR pontos mutatója az endoteliális glükokalix vastagságának csökkenésében, mivel a vörösvértestek (RBC) mélyebben hatolnak be a glükokalyxba. Ugyanebben az időszakban mértünk vérmintákban a) nitrotirozint (NT), fehérje-karbonilokat (PC) és malondialdehidet (MDA) az oxidatív stressz felmérésére, b) oldható Fas-t és Fas-ligandumot az apoptózis értékelésére, és c) interleukin- 6 és tumor nekrózis faktor-a a gyulladás értékelésére.