Effecten van interleukine-6-remming op vasculaire, endotheliale en linkerventrikelfunctie bij reumatoïde artritis

De ontstekingsprocessen die worden waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) zijn sterk gekoppeld aan een verhoogde activiteit van interleukine-6 ​​(IL-6). Verhoogde IL-6-activiteit veroorzaakt myocardcelbeschadiging en endotheliale disfunctie. De nadelige effecten van IL-6 op myocard- en endotheelcellen worden gemedieerd door een verhoogde nitrooxidatieve stress en de bevordering van apoptotische cardiomyocytensterfte door verhoogde nitrooxidatieve stress en ontsteking. Tocilizumab, een recombinante vorm van humane IL-6-receptorantagonist, wordt vaak gebruikt voor de behandeling van RA. Het is echter niet gedefinieerd of remming van IL-6-activiteit door tocilizumab gunstige effecten vertoont op de endotheliale, coronaire, arteriële en LV systolische en diastolische functie bij patiënten met RA.

Hiervoor hebben we 60 patiënten met RA (criteria van de American Rheumatism Association) bestudeerd. Alle bovengenoemde proefpersonen reageerden onvoldoende op disease modifying antirheumatic drugs (DMARD's) en corticosteroïden en zouden een behandeling met IL-6-activiteitsremmer (tocilizumab) starten. Alle patiënten werden de afgelopen 6 maanden behandeld met respectievelijk statines en cardioactieve medicatie.

Alle patiënten werden gerandomiseerd om een ​​enkele injectie met tocilizumab (150 mg s.c.) of een ander biologisch middel (TNFa-remmer, abatacept, rituximab, IL-1Ra) of een versterkte behandeling met corticosteroïden en niet-biologische middelen te krijgen.

Twintig asymptomatische proefpersonen die qua leeftijd en geslacht overeenkwamen, aangezien de RA-patiënten en met een normaal ECG, echocardiogram en loopbandtest werden geselecteerd als gezonde controlepersonen onder de proefpersonen die de polikliniek cardiologie bezochten.

Bij baseline bij alle RA-proefpersonen en controles, evenals 3 maanden na de enkelvoudige injectie met tocilizumab bij RA-proefpersonen, hebben we de volgende parameters beoordeeld: a) carotis-femorale pulsgolfsnelheid (PWV), b) de LV-afmetingen, fractionele verkorting en wand bewegingsscore-index (WMSI) c) de systolische (Sm), vroege diastolische (Em) en late diastolische (Am) myocardiale snelheden van de mitralisannulus door gebruik te maken van tissue Doppler (TDI) en de verhouding van de E-golf van de mitralisklep instroom gemeten door pulsed wave Doppler naar de gemiddelde Em als een index van LV diastolische vullingsdrukken d) de LV longitudinale, circumferentiële en radiale strain en strain rate, evenals globale longitudinale strain en torsie met behulp van speckle tracking echocardiografie e) de coronaire stroomreserve (CFR)na adenosine-infusie om coronaire vasomotorische functie te beoordelen f) de door stroming gemedieerde endotheelafhankelijke dilatatie van de brachiale arterie (FMD) om de perifere endotheliale functie te beoordelen g) de diameters van de aorta bij systole en diastole om de aortaspanning te berekenen als een index van lokale aorta-eigenschappen, h) geperfundeerd grensgebied (PBR) van de sublinguale arteriële microvaatjes (variërend van 5-25 μm) met behulp van Sideview, Darkfield-beeldvorming (Microscan, Glycocheck). Verhoogde PBR wordt beschouwd als een nauwkeurige index van verminderde dikte van de endotheliale glucocalyx vanwege een diepere penetratie van rode bloedcellen (RBC) in de glucocalyx. Tegelijkertijd maten we in bloedmonsters a) nitrotyrosine (NT), eiwitcarbonylen (PC) en malondialdehyde (MDA) om oxidatieve stress te beoordelen, b) oplosbaar Fas en Fas-ligand om apoptose te beoordelen, en c) interleukine- 6 en tumornecrosefactor-a om ontsteking te beoordelen.